基础研究重大项目前期研究专项(969010101)
- 作品数：13 被引量：57H指数：6
- 相关作者：胡刚王虹解卫平汪海丁建花更多>>
- 相关机构：南京医科大学军事医学科学院江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：基础研究重大项目前期研究专项国家自然科学基金江苏省科委社会发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- K_(ATP)开放剂埃他卡林对高K^+刺激PC12细胞释放谷氨酸的影响被引量：8
- 2003年
- 目的 :研究KATP 开放剂埃他卡林 (iptkalim ,IPT)对高K+ 刺激PC12释放谷氨酸 (Glu)的影响及其作用机制。方法 :以培养的PC12细胞为模型细胞 ,应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量。结果 :IPT以浓度依赖方式抑制高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,格列苯脲 (Gli)增强高K+ 刺激PC12细胞释放Glu的效应 ,并部分逆转IPT的抑制效应。PKC抑制剂HA 10 0和钙调素 (CaM )拮抗剂三氟拉嗪不影响高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,也不拮抗Gli的增强效应。结论 :IPT抑制Glu释放与开放KATP 有关 ,Gli拮抗IPT的抑制效应并非由PKC或CaM信号传导途径介导。
- 姚红红张芸丁建花刘苏怡汪海胡刚
- 关键词：埃他卡林ATP敏感性钾通道谷氨酸格列苯脲
- ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对大鼠低氧性肺动脉高压的影响被引量：16
- 2003年
- 目的 :探讨新型ATP敏感性钾通道开放剂 (KATPCO)埃他卡林 (iptkalim ,Ipt)对低氧性肺动脉高压 (HPH)大鼠肺血管重构的影响。方法 :将大鼠置于常压低氧舱内 (O2 1 0 %± 0 .5 % ) ,8h/d ,每周 6d ,4周后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/ (LV +S) ;用图象分析仪测量与呼吸性细支气管伴行的肺小动脉外径 (ED)、动脉中层壁厚 (MT)、动脉管壁中层面积 (MA)、动脉管腔面积 (VA)和血管总面积 (TAA)。结果 :慢性低氧组大鼠的mPAP和RV/ (LV +S)显著高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;图象分析显示低氧组大鼠肺小动脉中层壁厚与动脉外径百分比 (MT % )、动脉壁中层面积与血管总面积百分比 (MA % )均显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;慢性低氧组大鼠肺小动脉管腔面积 (VA)与血管总面积 (TAA)百分比显著低于正常组 (P <0 .0 1 )。Ipt 0 .75mg·kg- 1 ·d- 1 和 1 .50mg·kg- 1 ·d- 1 均可显著抑制低氧性肺血管壁重构 ,降低肺动脉压 ,减少右心室肥厚 ,1 .50mg·kg- 1 ·d- 1 则可逆转持续低氧所致的所有病理性变化。结论
- 解卫平王虹汪海李百周胡刚
- 关键词：ATP敏感性钾通道埃他卡林肺血管重构肺动脉高压
- 盐酸埃他卡林对H_2O_2所致PC12细胞损伤的保护被引量：2
- 2005年
- 目的:研究KATP 通道开放剂盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride ,Ipt)对H2 O2 所致PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用培养的PC12细胞,MTT法测定细胞存活率,HPLC法测定细胞培养液中谷氨酸(Glu)的含量,荧光法测定胞内钙离子([Ca2 +]i)浓度。结果:Ipt可浓度依赖性的拮抗H2 O2 介导的细胞毒性,提高细胞生存率,降低胞外Glu的释放以及胞内Ca2 +浓度。该保护作用可被2 0 0 μmol·L- 15 - HD(线粒体KATP通道阻断剂)部分拮抗。结论:Ipt可拮抗H2 O2 介导的细胞损伤作用,该保护作用可能与线粒体ATP敏感性钾通道相关。
- 柴怡丁建花李皓胡刚
- 关键词：盐酸埃他卡林ATP敏感性钾通道PC12细胞谷氨酸游离钙
- 盐酸埃他卡林对内皮素1诱导的大鼠肺动脉高压的影响被引量：13
- 2005年
- 目的 :研究埃他卡林 (iptakalim ,IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导的大鼠肺动脉环收缩、肺动脉高压的影响及其机制。方法 :正常SD大鼠肺动脉环建立ET 1的浓度反应曲线 ,研究IPT累积给药的舒张血管效应 ;通过微型导管直接向麻醉大鼠肺动脉注射药物 ,四道生理记录仪记录大鼠肺动脉平均压(mPAP)、平均动脉压 (mAP)和心率 (HR) ;直接向肺动脉注射ET 1,测定注射后 5、10、2 0、30、6 0min的平均肺动脉压 ;观察注射ET 1前或注射后 2min给予IPT对肺动脉压的影响。结果 :在 0 .0 5～5 0nmol·L-1浓度范围内 ,ET 1呈浓度依赖性地引起肺动脉环收缩 ,其EC50 ±L95为 10 .4 8±1.5 2nmol·L-1,b±Sb 为 0 .82± 0 .0 85 ,r =0 .97。在10 -13 ～ 10 -3 nmol·L-1浓度时 ,IPT呈浓度依赖地拮抗ET 1诱导的肺动脉环收缩 ,其IC50 为5 .84nmol·L-1。预先注入IPT(1.0和 0 .5mg·kg-1)可以拮抗ET 1诱导的肺动脉高压 ;预先注入选择性KATP拮抗剂格列本脲 2 0mg·kg-1则可阻断IPT的作用。给予ET 1后 2min经肺动脉注入IPT(1.0mg·kg-1)可阻断ET 1诱导的肺动脉压升高。结论 :IPT可显著拮抗或逆转ET 1诱导的肺动脉高压 ,其机制在于开放KATP通道 ,预先给予IPT的效果优于肺动脉高压形成后给药 ,IPT是一个富有潜力的治疗肺动脉高压的候选药?
- 王虹解卫平汪海胡刚
- 关键词：肺动脉高压ATP敏感性钾通道内皮素-1盐酸埃他卡林
- K_(ATP)通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响被引量：3
- 2005年
- 目的 :研究吡那地尔 (pinacidil,Pin)对内皮素 1(ET 1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)增殖的影响。方法 :内皮素 1刺激培养兔PASMC增殖模型 ;以氚 胸腺嘧啶核苷 ([3 H] TdR)掺入法观察细胞增殖及脱氧核糖核苷酸 (DNA)合成 ;流式细胞仪技术检测兔PASMC细胞周期。结果 :吡那地尔可剂量依赖性的抑制内皮素 1所致的 [3 H] TdR掺入量增多 ,阻止兔PASMC由静止期 (G0 G1期 )进入DNA合成期 (S期 )和有丝分裂期 (G2 M期 )。ATP敏感性钾通道 (KATP)阻断剂格列本脲可拮抗吡那地尔对 [3 H] TdR掺入的抑制作用。结论 :吡那地尔可能通过激活KATP通道抑制内皮素 1诱导兔肺动脉平滑肌细胞的增殖 ,可望用于治疗肺动脉高压时所致的肺动脉重构。
- 解卫平丁建花王虹汪海胡刚
- 关键词：吡那地尔肺动脉平滑肌细胞内皮素-1ATP敏感性钾通道
- 吡那地尔对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响被引量：2
- 2003年
- 王虹解卫平齐栩汪海胡刚
- 关键词：吡那地尔动物实验
- 新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响被引量：6
- 2004年
- 目的 观察埃他卡林 (IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)增殖的作用 ,并探讨其作用机制。方法 ET 1诱导培养的兔PASMC增殖 ,氚 胸腺嘧啶核苷 ([3 H] TdR)掺入法检测DNA合成 ;流式细胞仪技术检测细胞周期。结果 ET 1(10 -7mol/L)使PASMC [3 H] TdR掺入量增加 14 6 8% ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;在相同条件下 ,加入ET 1的同时 ,分别向培养基中加入IPT 10 -7、10 -6、10 -5mol/L ,细胞 [3 H] TdR掺入量分别下降 (19 8± 4 6 ) %、(4 1 2±9 5 ) %、(5 4 7± 10 1) % ,与ET 1组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;培养基中加入ET 1(10 -7mol/L)、IPT(10 -5mol/L)前 30min ,预先加入格列本脲 10 -7、10 -6、10 -5mol/L ,其 [3 H] TdR掺入量分别增加(4 9 1± 8 7) %、(6 8 6± 15 1) %、(110 1± 2 6 8) %。流式细胞仪细胞周期检测显示ET 1(10 -7mol/L)刺激PASMC由静止期 (G0 /G1期 )进入DNA合成期 (S期 )和有丝分裂期 (G2 /M期 ) ,其G0 /G1期比例降低 (2 2 0 4± 1 0 7) % ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,而S期与G2 /M期之和增加 (2 10 1±37 9) % ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;相同条件下 ,加入ET 1(10 -7mol/L)的同时 ,分别加入IPT
- 解卫平王虹齐栩沈红汪海胡刚
- 关键词：埃他卡林肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道开放剂DNA合成目的观
- 埃他卡林对兔肺动脉平滑肌内皮细胞钙浓度的影响被引量：10
- 2008年
- 目的观察埃他卡林(IPT)对内皮素1(ET-1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨其作用机制。方法应用细胞培养、氚-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)参入实验、Fluo-3和激光扫描共聚焦显微镜技术评价IPT对ET-1诱导的兔PASMC增殖及PASMC[Ca2+]i调节的作用。结果ET-1(10-7mol.L-1)使PASMC[3H]-TdR参入量增加146.8%,与对照组比较,差异有显著性(P<0.01);在相同条件下,加入ET-1的同时,分别向培养基中加入IPT10-7、10-6、10-5mol.L-1,细胞[3H]-TdR参入量分别下降(19.8±4.6)%、(41.2±9.5)%、(54.7±10.1)%,与ET-1组比较差异有显著性(P<0.01);对照组PASMC[Ca2+]i荧光强度和荧光光密度值较低;ET-1组中[Ca2+]i荧光光密度值明显增高,从73.7±10.1增加到143.8±28.2,两者比较差异有显著性(P<0.01);而IPT组细胞内荧光光密度值明显降低,仅从74.30±10.2增加到86.03±9.82,与ET-1组比较差异有显著性(P<0.01)。结论IPT可明显抑制ET-1诱导的兔PASMC增殖、DNA合成;减少钙通道的开放时间,抑制细胞内Ca2+浓度增加。
- 齐栩王虹解卫平胡刚汪海
- 关键词：肺动脉高压ATP敏感性钾通道钙通道内皮细胞
- 盐酸埃他卡林对帕金森病细胞模型谷氨酸摄取下降的影响
- 2004年
- 目的:研究多巴胺能神经毒素对PC12细胞谷氨酸摄取的影响;探讨新型三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,K-ATPchannel)开放剂盐酸埃他卡林(Iptakalimhydrochloride,Ipt)对神经毒素诱导的谷氨酸转运体功能下降的作用及机制。方法:放射性核素标记法测定PC12细胞L-犤3H犦-Glutamate摄取能力,MTT法测定细胞活力。结果:多巴胺能神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、N-甲基,4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridiniumion,MPP+)和鱼藤酮浓度依赖性地降低PC12细胞谷氨酸摄取:与对照组2.0±0.2相比,6-OHDA(30,50,80和100μmol/L)使摄取量降至1.6±0.1,1.0±0.3,0.8±0.1和0.5±0.1(P<0.01);MPP+(200,400,600和800μmol/L)诱导摄取量降为1.6±0.2,1.5±0.2,1.2±0.1和1.0±0.2(P<0.01);鱼藤酮(5,10,20和40nmol/L)诱发摄取量降至1.5±0.2,0.6±0.1,0.4±0.1和0.2±0.1(P<0.01)。Ipt(10μmol/L)预处理能够完全对抗6-OHDA和MPP+、部分改善鱼藤酮造成谷氨酸转运功能异常,这种保护作用可被格列苯脲(Glibenclamide,Glib)(20μmol/L)阻断。结论:谷氨酸转运体功能下降参与多巴胺能神经毒素的损伤作用;Ipt通过激活K-ATP通道促进谷氨酸摄取,对抗毒素引发的兴奋毒性。
- 杨彦玲丁建花胡刚
- 关键词：盐酸埃他卡林帕金森病细胞模型PC12细胞发病机制
- 新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响
- 2004年
- 目的 :研究ATP敏感性钾通道 (ATP sensitivepotassiumchannels ,KATP)开放剂埃他卡林 (iptakalim ,Ipt)对由氟哌啶醇 (haloperidol)诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响。方法 :应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状 ,以左旋多巴 (levodopa ,L DOPA)为阳性对照 ,观察不同剂量Ipt对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响。结果 :Ipt能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少 ;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬 ,并且随剂量的增加 ,Ipt的作用逐渐增强。结论 :KATP通道开放剂Ipt能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状 ,是一个极富治疗潜力的先导化合物。
- 龙燕杨勇丁建花胡刚
- 关键词：ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林氟哌啶醇
