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霍奇金淋巴瘤亚型Richter综合征免疫球蛋白重链可变区基因突变及克隆相关性分析被引量：4: 2008年; 目的检测霍奇金淋巴瘤（HL）亚型Richter综合征免疫球蛋白重链可变区（IgVH）基因重排、突变、克隆相关性等基因特征及其与预后的关系，初步探讨其可能涉及的分子机制。方法用基因扫描分析HL亚型Richter综合征及慢性B淋巴细胞性白血病（B—CLL）伴CD30阳性R—S细胞样细胞病例IgVH基因的克隆性重排，测序分析IgVH基因的突变状态及其分子特征；用激光显微切割结合半套式PCR扩增R—S细胞和R—S细胞样细胞的IgVH基因，比较两种肿瘤成分的克隆相关性；用免疫组织化学LAB—SA法检测两种肿瘤中zeta相关蛋白70（ZAP70）、p53、干扰素调节因子4（IRF-4）及EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP1）等因子表达的不同。结果（1）6例向HL转化及6例向R—S细胞样细胞转化的B—CLL患者中，携带突变型IgVH基因的患者各占5例；（2）4例IgVH基因克隆相关性分析中，与相应B—CLL克隆不相关的2例R-S细胞和1例R—S细胞样细胞表达LMP1。而1例与B—CLL来自相同克隆的R—S细胞样细胞不表达LMP1；（3）HL亚型Richter综合征中B—CLL肿瘤细胞常使用的IgVH基因是VH3和VH4家族，6例中各有2例使用VH4—34和VH3-48基因。结论（1）转化的HL和R—S细胞样细胞主要与生发中心或生发中心后的B—CLL有关，提示不同类型的Richter综合征可能涉及的发病机制不同；（2）HL与R—S细胞样细胞既可以是B—CLL克隆相关病例，也可以是克隆不相关的病例。而后者可能与B—CLL患者免疫抑制后继发EB病毒感染有关；（3）IgVH基因在HL亚型Richter综合征B—CLL中的偏向性使用，提示抗原在转化中的作用。; 毛峥嵘Andreas Rosenwald章锁江周韧Hans Konrad Mueller-Hermelink; 关键词：淋巴瘤免疫表型分型

经典型Richter综合征转化前后IgVH基因克隆重排及突变分析被引量：5: 2008年; 目的检测经典型Richter综合征的IgVH基因克隆重排及突变状态，分析转化前后IgVH基因的分子特征及其与预后的关系，并对可能涉及的分子机制进行初步探讨。方法用基因扫描和测序分析IgVU基因。另外用免疫组织化学LAB—SA法检测两种肿瘤中zeta链结合蛋白激酶70（ZAP70）、p53、干扰素调节因子（IRF）-4等可能潜在危险因子的表达，并结合随访资料进行生存率分析，筛选危险因子。结果（1）B—CLL／DLBCL克隆相关（18／23，78．3％），克隆不相关（5／23，21．7％）；（2）在16例克隆相关中，12例转化前B-CLL及转化后DLBCL携带未突变IgVH基因；（3）转化前后IgVH基因使用是非随机的，在克隆相关的病例中，B-CLL／DLBCL最常使用VH3-23、VH3-74、VH1-2，各占11．1％；（4）转化后DLBCL仅部分表达CD5（32．1％）和CD23（14．3％）及ZAP70（23．8％），绝大多数表达p53（80．6％）和IRF-4（82．6％）；（5）17例转化后DLBCL患者中位生存时间为7个月；（6）统计学分析生存时间与B—CLL／DLBCL转化前后克隆相关与否、IgVH基因的突变状态、ZAP70、p53、IRF-4的表达不相关。结论（1）转化后DLBCL中克隆相关与克隆不相关的比例为2：1；（2）克隆相关的DLBCL多由携带未突变型IgVH基因的B—CLL患者转化而来；（3）发生转化的B—CLL中IgVH基因使用的偏向性提示了抗原在转化中的可能作用；（4）转化后DLBCL与普通DLBCL在IgVH基因的使用、突变状态，免疫表型及预后的不同，提示其可能是一种新的DLBCL亚类。; 毛峥嵘Andreas Rosenwald章锁江周韧Hans Konrad Mueller-Hermelink; 关键词：大细胞弥漫型免疫表型分型基因重排

Richter’s综合征的克隆相关性分析被引量：1: 2007年; 目的分析Richter’s综合征中B-CLL/DLBCL两种肿瘤IGVH基因克隆重排及突变状态,分析其克隆相关性,初步探讨可能涉及的分子机制。方法用PCR及基因扫描(GeneScan)分析IGVH基因的克隆性重排;用克隆测序检测和分析两种肿瘤的克隆相关性及IGVH基因的突变状态;用免疫组化染色的方法检测两种肿瘤中ZAP70和p53的表达。结果(1)基因扫描发现该例Richter’s综合征中B-CLL和DLBCL两种肿瘤的IGVH基因均为单克隆重排且重排片段长度一致;(2)克隆测序证实两种肿瘤携带相同的未突变IGVH3-74基因;(3)该例Richter’s转化的DLBCL不表达CD5和CD23;ZAP70,p53和Kappa在B-CLL及DLBCL均阳性。结论该例Richter’s转化的DLBCL由克隆相关的携带未突变型IGVH基因的B-CLL患者转化而来,p53可能在转化过程起一定作用。; 毛峥嵘Andreas Rosenwald章锁江周韧H K Mueller-Hermelink; 关键词：基因重排

霍奇金亚型Richter's综合征：IGVH基因克隆重排及突变分析: 目的慢性 B 淋巴细胞性白血病(B cell chronic lymphocytic leukemia,B-CLL)患者发展为高度恶性的大细胞淋巴瘤,称 Richter’s 综合征(Richter’s syndrome)...; 毛峥嵘Andreas Rosenwald章锁江周韧Hans Konrad Mueller-Hermelink; 文献传递

Richter’s综合症:IGVH基因克隆重排及突变分析: 目的慢性B淋巴细胞性白血病（B cell chronic lymphocytic leukemia,B-CLL）患者发展为高度恶性的大细胞淋巴瘤,称Richter’s综合症（Richter’s syndrome）。主要为...; 毛峥嵘Andreas Rosenwald章锁江周韧Hanns Korand Muller-Hermelink; 文献传递

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国家留学基金(20033008)

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