教育部留学回国人员科研启动基金(99QD3)
- 作品数：3 被引量：10H指数：3
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- 癌灶内注射腺病毒介导的血管内皮生长因子启动子-胸苷激酶基因治疗大鼠肝癌被引量：3
- 2003年
- 目的研究腺病毒介导的血管内皮生长因子启动子调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(AdVEGF tk)对大鼠肝癌的治疗作用。方法以二乙基亚硝胺 (DEN)诱导Wistar大鼠产生肝癌 ,将成癌鼠随机分组 ,在同鼠肝内的多发性癌灶中选取 2个孤立的癌灶分别作为参照癌和处理癌 ,记录癌灶直径。参照癌不作处理。处理癌分别用不同的重组腺病毒癌内注射 ,并从次日起连续 10d每天腹腔内给予丙氧鸟苷 (GCV)或生理盐水 1次。停止注射后第 10天剖腹测量处理癌和参照癌大小 ,比较各组间癌灶体积增长率。结果用低浓度DEN处理 12 0d ,所有被探查的大鼠均有典型的肝癌形成。与同鼠中参照癌相比 ,AdVEGF tk/生理盐水处理的癌灶体积增长率平均值差异无显著意义 (P>0 0 5 ) ,而AdCMV tk/GCV和AdVEGF tk/GCV处理的癌灶体积增长率平均值显著降低 (P <0 0 1) ,与AdVEGF tk/生理盐水组处理癌和参照癌的体积增长率平均值之间的差异也有显著意义 (P<0 0 1)。AdVEGF tk/GCV处理癌与AdCMV tk/GCV处理癌体积增长率之间差异无显著意义 (P>0 0 5 )。结论癌灶内注射AdVEGF tk对大鼠肝癌生长具有明显抑制作用。
- 王孟龙殷正丰吴宗娣钱海华康晓燕罗祥基吴孟超
- 关键词：血管内皮生长因子启动子胸苷激酶基因治疗肝癌
- 缺氧对血管内皮生长因子启动子-胸苷激酶系统杀伤肝癌细胞系的增强作用被引量：5
- 2002年
- 目的 探讨缺氧对腺病毒介导的血管内皮生长因子启动子 胸苷激酶系统 (AdVEGF tk)对肝癌细胞系HepG2选择性杀伤活性的增强作用。方法 采用AdEasysystem构建重组腺病毒载体AdVEGF tk和AdVEGF GFP ,在 2 93细胞中包装、扩增后 ,分别感染LO2 (正常肝细胞系 )和HepG2。AdVEGF GFP感染细胞经正常培养 2 4h后 ,在荧光显微镜下观察其荧光蛋白表达情况 ;AdVEGF tk感染细胞在缺氧或不缺氧条件下培养 ,并给予不同浓度的丙氧鸟苷 (GCV)处理 ,用MTT法检测感染细胞的增殖情况。结果 AdVEGF GFP感染的L0 2细胞仅见稀散的荧光 ,而AdVEGF GFP感染的HepG2细胞则出现大量荧光。感染AdVEGF tk后 ,当感染指数 (MOI)为 10 0且GCV浓度为 10 μg/ml时 ,L0 2细胞在不缺氧条件下对GCV几乎不敏感 ,但在缺氧条件下 ,70 %以上的细胞被杀死 ;而HepG2细胞即便在不缺氧培养条件下也有 6 0 %以上的细胞被杀死 ,缺氧则使 80 %以上细胞被杀死。结论 缺氧可加强腺病毒介导的AdVEGF
- 王孟龙殷正丰吴宗娣王率钱海华康晓燕吴孟超
- 关键词：肝癌缺氧胸苷激酶腺病毒载体血管生成
- 肝动脉灌注AdVEGF-tk治疗大鼠肝癌被引量：3
- 2004年
- 目的 :研究经肝动脉灌注腺病毒介导的血管内皮生长因子 (VEGF)启动子调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV- tk)系统 (Ad VEGF- tk)对大鼠肝癌模型的治疗作用。 方法 :以二乙基亚硝胺 (DEN)诱导建立 Wistar大鼠肝癌模型 ,将32只成瘤鼠随机分成 Ad VEGF- tk/GCV组、Ad/GCV组、Ad CMV- tk/GCV组和生理盐水 /GCV组 ,每组 8只。诱癌后第 1 2 0天时经肝动脉分别给予重组腺病毒或生理盐水 ,次日起连续 1 0 d每天腹腔内给予丙氧鸟苷 (GCV) 1次 ,剂量为 5 0 mg·kg- 1· d- 1。停止注射后第 1 0天剖腹测量肿瘤大小 ,比较各组间肿瘤评分变化及大鼠存活情况。结果 :DEN处理第 1 2 0天后 ,所有大鼠均有典型肿瘤形成 ,病理证实为肝细胞癌。经肝动脉灌注腺病毒载体或生理盐水后 ,Ad CMV- tk/GCV组在腹腔内注射 GCV开始后第 5天陆续死亡 ,灌注后第 2 0天时该组大鼠只剩下 2只 ;其他 3组大鼠均完全存活。肿瘤评分表明 ,Ad VEGF-tk/GCV组处理前后肿瘤评分没有明显差异 [(2 .2 5± 0 .89) vs(2 .2 5± 0 .76 ) ],而 Ad/GCV组 [(2 .0 0± 0 .93) vs(3.89±0 .83) ]和生理盐水 /GCV组 [(2 .1 3± 0 .83) vs(3.75± 0 .89) ]在处理后明显增高 (P<0 .0 1 )。到灌注后第 90天时 ,Ad VEGF-tk/GCV组大鼠的生存时间明显延长。
- 王孟龙殷正丰吴宗娣康晓燕钱海华夏少晴吴孟超
- 关键词：肝动脉灌注肝癌血管内皮生长因子单纯疱疹病毒胸苷激酶基因
