国家自然科学基金(30271431)
- 作品数：9 被引量：31H指数：3
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- 心房颤动时心房肌细胞L型Ca^(2+)通道与肌浆网间Ca^(2+)信号转导的探讨被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨房颤时心房肌细胞膜上L型Ca2+通道与肌浆网之间的Ca2+信号转导。方法:杂种犬10 条,随机分为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器行右心房快速起搏(500±20)次／分,术后观测24周。正常 对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,用激光共聚焦显微镜检测L型Ca2+通道对细胞内Ca2+浓度变 化的影响;L型Ca2+通道与肌浆网三磷酸肌醇受体(IP3R)和兰尼碱受体(RyR)之间的Ca2+信号转导。结果:(1)L型 Ca2+通道与肌浆网IP3R之间的Ca2+信号转导:正常对照组、单纯房颤组的心房肌细胞在用mibefradil和丁卡因分别 阻滞T型Ca2+通道和RvR后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度均升高(分别为1．4000±0．0776和1．5169± 0．4414),组间比较无显著差异(P>0．05);(2)L型Ca2+通道与肌浆网RyR之间的Ca2+信号转导:正常对照组的心房 肌细胞在用mibefradil和肝索分别阻滞T型Ca2+通道和IP3R后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度升高(1．5576± 0．1989),单纯房颤组的细胞内Ca2+浓度也升高(1．5372±0．2952),两组间比较元显著差异(P>0．05)。结论:房颤时 L型Ca2+通道与RyR和IP3R之间可能存在信号转导,但其可能在房颤时的细胞内Ca2+超载及异常Ca2+信号转导方 面不起重要作用。
- 刘元生郭继鸿许原张海澄李学斌张幼怡袁兰
- 关键词：心房颤动信号转导
- 心房颤动犬心房肌细胞三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体的表达及功能改变被引量：9
- 2004年
- 目的 探讨心房颤动时心房肌细胞三磷酸肌醇受体 (IP3 R)、兰尼碱受体 (RyR)的表达及功能改变。方法 杂种犬 10条 ,分为 2组 ,每组 5条 ,分别为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏 ,起搏频率 5 0 0次 /min± 2 0次 /min ,术后观测 2 4周。正常对照组不植入起搏器。 2 4周后取出心脏 ,胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞 ,平皿溶液中分别加入咖啡因及ATP ,用激光共聚焦显微镜检测心房肌细胞内RyR、IP3R的表达 (用光密度比值表示 )及功能改变。 结果 ( 1)单纯房颤的心房肌细胞肌浆网RyR的表达 ( 0 2 5± 0 14 )明显低于正常对照组 ( 2 70± 0 2 3,P <0 0 5 ) ,以细胞核的周围表达最明显 ,且在细胞核上出现少量RyR的表达 ,对照组无细胞核上表达。单纯房颤组的IP3R的表达明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;( 2 )正常对照组的心房肌细胞在给予咖啡因刺激时细胞内Ca2 +浓度明显增高 ( 1 74± 0 16 ) ,而单纯房颤组给予咖啡因刺激时细胞内Ca2 +浓度增高不明显 ( 1 2 6± 0 0 6 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;( 3)正常对照组的心房肌细胞在给予ATP刺激时细胞内Ca2 +浓度增高不明显 ( 1 2 3± 0 2 3) ,而单纯房颤组给予ATP刺激时细胞内Ca2 +浓度明显增高 ( 2 2 9± 0 6
- 郭继鸿刘元生张海澄李学斌许原张幼怡袁兰
- 关键词：心房颤动心房肌细胞三磷酸肌醇受体受体表达IP3R
- 钙离子通道基因mRNA表达在心房颤动发生机制中的作用被引量：6
- 2009年
- 目的:探讨钙离子通道基因mRNA表达在心房颤动(房颤)发生机制中的作用。方法:杂种犬15只,随机分为3组,分别为正常对照组、单纯房颤组和房颤加mibefradil组。房颤组置入埋藏式高频率心脏起搏器,起搏频率520次/min。正常对照组不置入起搏器。术后观测24周。采用RT-PCR扩增心房肌组织的L型钙通道α1亚单位、T型钙通道α1H亚单位、钠/钙交换体和Kv4.3基因的mRNA。结果:单纯房颤组与正常对照组相比较,L型钙钙通道α1亚单位的mRNA有轻微下调(P>0.05),T型钙通道α1H亚单位的mRNA明显上调(P<0.05),钠/钙交换体的mRNA下调13%(P>0.05),Kv4.3基因的mRNA明显下调(P<0.05)。房颤加mibefradil组与单纯房颤组相比较,钠/钙交换体的mRNA上调10%(P>0.05),Kv4.3基因的mRNA上调(P<0.05)。结论:持续性房颤6个月时T型钙通道α1H亚单位mRNA的表达显著增加而Kv4.3mRNA的表达显著下调,可能是持续性房颤钙超载的主要原因。而L型钙通道α1亚单位和钠/钙交换体mRNA的表达无明显改变,提示它们可能在房颤的发生机制中不起重要作用。
- 刘元生郭林娜郭继鸿
- 关键词：心房颤动钙通道基因
- 心房颤动犬心房组织炎症因子的表达及意义被引量：3
- 2008年
- 目的探讨炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、C-反应蛋白（CRP）在心房颤动（房颤）时的表达及意义。方法健康杂种犬16条，随机分为对照组（n=8）和房颤组（n=8）。房颤组置入永久起搏器，起搏时间24周，制备房颤犬模型，对照组不置入起搏器。在左、右心房切取组织块，甲醛固定后石蜡包埋保存。两组石蜡切片均行免疫组织化学检测IL-1β和CRP，比较两组间IL-1β、CRP的表达水平。以平均吸光度表示各组IL-1β、CRP的表达水平，进行半定量分析。结果房颤组IL-1β及CRP的平均吸光度分别为（13．8±3．5）％、（13、4±2．8）％，均明显高于对照组[（11．1±3．8）％，（12．0±3.0）％]，均P〈0．05）。结论炎症因子IL-1β和CRP可能在房颤的发生和维持中起着促进的作用。
- 董蕾刘元生李燕郭继鸿
- 关键词：心房颤动白细胞介素-1ΒC-反应蛋白
- 伊布利特对犬心脏电生理特性的影响被引量：11
- 2005年
- 观察伊布利特对犬心脏电生理特性的作用特点,初步探讨其终止心房扑动(简称房扑)的机制.15只成年健康雄性杂种犬,麻醉后气管插管,开胸并缝合电极,伊布利特按0.10 mg/kg静脉推注给药(10 min缓推,给药30 min后按照0.01 mg/min静脉滴注维持),观察给药前后心率、房内房间传导时间、峡部缓慢传导区传导速度、各部位不应期的变化.结果:伊布利特对心率有明显的抑制作用,作用的高峰时间在给药后20～30 min,2 h后心率基本恢复到用药前的水平;伊布利特能显著延长心房肌、心室肌以及肺静脉的不应期(P<0.05～0.001),但对房内、房间以及峡部的传导作用影响不明显(P>0.05).结论:伊布利特终止房扑的机制可能是由于该药造成不应期延长,使折返环可激动间隙兴奋性降低,进而使波锋不能向前推进,终止房扑.其房扑折返环传导的减慢可能不是房扑终止的主要作用.
- 孙健玲郭继鸿刘鹏张萍易忠刘刚刘斌
- 关键词：心血管病学伊布利特电生理特性心房扑动
- 犬心房组织血管紧张素转化酶和C反应蛋白水平与心房颤动关系的研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)和C反应蛋白(CRP)在慢性房颤犬心房组织中的表达及意义。方法随机将健康杂种犬16条分为正常对照组、单纯房颤起搏组各8只。房颤组植入埋藏式高频率心脏起搏器[(500±20)次/min],起搏24周后处死动物,分别于左、右心房取材,采用免疫组织化学法,检测心房组织中血管紧张素转化酶(ACE)、C反应蛋白(CRP)以及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的表达变化。正常对照组未植入起搏器,与房颤组同步行相应检查。结果与对照组比较,房颤组心房组织中ACE和CRP表达水平显著增强,而ACEI的表达水平明显下降,各组间比较差异显著(P<0.01)。结论肾素血管紧张素(RAS)系统、炎症与房颤之间可能存在着一定的联系,阻断RAS系统有可能抑制房颤的发生、发展。
- 李燕刘元生董蕾郭继鸿
- 关键词：心房颤动肽基二肽酶AC反应蛋白质
- 心房颤动时心房肌细胞T型钙通道对肌浆网RyR、IP_3R表达及功能的影响被引量：2
- 2005年
- 目的 探讨房颤时心房肌细胞膜上T型Ca2 + 通道对肌浆网上IP3 R和RyR表达及功能的影响。方法 杂种犬 15条 ,随机分为正常对照组、单纯房颤组和房颤 +Mibefradil组。房颤组用起搏器进行右心房快速起搏(5 2 0 /min)。房颤 +Mibefradil组在起搏术后第 2天开始给mibefradil。正常对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞 ,用激光共聚焦显微镜检测T型Ca2 + 通道阻滞剂对肌浆网上三磷酸肌醇受体 (IP3 R)和兰尼碱受体(RyR)表达及功能的影响。结果 房颤 +Mibefradil组的RyR/IP3 比值 (0 2 96 5± 0 0 812 )比正常对照组 (2 70 4 3±0 2 2 93)明显减少 (P <0 0 5 ) ,而与单纯房颤组 (0 2 4 72± 0 135 5 )比较无统计学意义 ;房颤 +Mibefradil组的心房肌细胞在给予caffeine刺激时细胞内Ca2 + 浓度增高不明显 (1 30 31± 0 10 5 6 ) ,与正常对照组 (1 74 10± 0 15 6 6 )比较有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,而与单纯房颤组 (1 2 5 6 1± 0 0 6 4 6 )比较无统计意义 ;房颤 +Mibefradil组的心房肌细胞在给予ATP刺激时细胞内Ca2 + 浓度增高不明显 (1 186 6± 0 6 6 91) ,与正常对照组 (1 2 319± 0 2 2 73)比较无统计学意义 ,而比单纯房颤组 (2 2 90 4± 0 6 4 71)明显减少 (P <0 0 5 )。
- 刘元生郭继鸿李学斌张海澄许原
- 关键词：心房肌细胞CA^2+通道IP3肌浆网
- 房颤犬心房组织转化生长因子β_1和血管紧张素转化酶的表达及意义
- 2008年
- 目的探讨促心房纤维化因素转化生长因子β1(TGF-β1)和血管紧张素转化酶(ACE)与心房颤动(AF)的相关性。方法健康杂种犬16条,随机分为对照组(n=8)与AF组(n=8)。AF组置入永久起搏器,起搏时间24周。对照组不植入起搏器。制备AF犬模型。在左、右心房切取组织块,甲醛固定后,石蜡包埋保存。两组石蜡切片均行免疫组织化学检测TGF-β1和ACE,比较两组间TGF-β1、ACE的表达水平。结果以平均光密度表示各组TGF-β1、ACE的表达水平,进行定量分析。结果显示:AF组TGF-β1的平均光密度测定值明显高于对照组(19.00±6.44)%vs(11.07±6.27)%(P<0.01);AF组ACE的平均光密度测定值明显高于对照组(8.73±3.86)%vs(5.52±2.66)%(P<0.01)。结论TGF-β1和ACE是促进心房纤维化形成的重要因素,可能与AF的发生和维持密切相关。
- 董蕾刘元生李燕郭继鸿
- 关键词：心脏起搏器转化生长因子Β1血管紧张素转化酶
- 慢性心房颤动犬心房组织肾素-血管紧张素系统的表达及意义被引量：1
- 2009年
- 目的探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性心房颤动犬心房组织中的表达及意义。方法健康杂种犬16条,随机分为正常对照组8条,单纯心房颤动起搏组8条。心房颤动组植入埋藏式高频率心脏起博器(500±20)次/min,起博24周后处死动物,分别于左、右心房取材,采用免疫组织化学检测心房组织中肾素-血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)以及肾素-血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的表达变化。正常对照组未植入起搏器,与心房颤动组同步行相应检查。结果与对照组比较,心房颤动组心房组织中ACE和AT1R表达水平显著增强,而ACEI的表达水平明显下降,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性心房颤动犬心房组织RAS的激活参与了心房颤动的形成,可能是心房颤动发生、发展的主要机制之一。
- 李燕刘元生董蕾郭继鸿
- 关键词：心房颤动肾素血管紧张素系统转化酶抑制剂血管紧张素转化酶
