北京市自然科学基金(7062055)
- 作品数:2 被引量:2H指数:1
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- ζ链低水平表达T淋巴细胞参与类风湿关节炎的炎症过程被引量:1
- 2008年
- 目的探讨T细胞受体ζ(zeta)链低水平表达细胞(TCRζdim)的功能以及在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法通过细胞表面染色、细胞内染色和流式细胞仪等方法在单个细胞水平分析TCRζdim细胞的功能,并通过细胞分选和实时聚合酶链反应(PCR)方法进一步在分子水平证实这些细胞的功能。结果活动性RA患者关节滑液中TCRζdim细胞的数量明显高于相应的外周血。经过肉豆蔻酸酯和Ionomycin刺激同时在Mo-nensin存在的情况下,TCRζdim细胞产生大量的肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ。细胞表型分析显示细胞内TCRζdim的表达水平与细胞表面CD52的表达水平呈正相关,因此依据CD52分子的表达水平并借助于流式细胞分离器分离得到了TCRζdim细胞。实时PCR检测发现TCRζdim细胞表达多种致炎性细胞因子、趋化因子和趋化因子受体,包括TNF-α、CCR5、CXCR3、CCL5等。结论TCRζdimT细胞为体内的一种效应细胞,具有产生多种致炎性细胞因子和趋化因子(受体)的功能,它们在RA关节内聚集,在RA发病机制中起作用。
- 周炜郝燕捷王昱张卓莉
- 关键词:关节炎类风湿T细胞细胞因子类
- 类风湿关节炎患者外周血、滑液及滑膜组织中自然杀伤细胞的特征被引量:1
- 2008年
- 目的探讨自然杀伤细胞(NK)在类风湿关节炎(RA)中的特征以及在疗效判断中的作用。方法采用流式细胞仪在单个细胞水平分析RA患者外周血、滑液与滑膜组织中NK细胞的数量,分析NK细胞中信号分子的改变以及产生细胞因子的能力,观察经肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体治疗后RA患者外周血中NK细胞数量的变化与疗效之间的相关性。结果与健康对照者相比,RA患者外周血中CD3^-CD56^+NK细胞的数量显著减少(8.95±3.72vs.5.31±5.07,P<0.05)。RA患者滑液与滑膜组织中CD3^-CD56^+、CD3^-CD247^+NK细胞的数量均显著少于相应的外周血(P<0.05),同时这些细胞中信号分子CD247表达的强度也显著降低。IL-12联合IL-18刺激使1.4%的RA外周血单个核细胞产生干扰素γ,其中1.1%为NK细胞产生;肉豆蔻酸酯和钙离子载体可以使15.33%的单个核细胞产生干扰素γ,其中13.87%为T淋巴细胞产生,NK细胞占1.47%。经TNF单克隆抗体治疗14周后,临床判定为良好反应和中度反应的5例患者中4例外周血中NK细胞数目增加,而治疗反应差的2例患者中NK细胞数量增加或减少各1例。结论RA患者循环与炎症部位中NK细胞的数量显著减少,这些细胞的信号传导和细胞因子产生能力低下; NK细胞的低下状态与所处环境中的炎症程度有关,TNF单克隆抗体治疗在改善患者疾病活动性的同时,使外周血中NK细胞呈增加趋势,NK细胞可能成为疗效判断的一项指标。
- 周炜王昱郝燕捷张卓莉
- 关键词:类风湿关节炎自然杀伤细胞