北京市自然科学基金(7062027)
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
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- 酪氨酸激酶抑制剂GW2974对口腔鳞状细胞癌生长抑制作用的实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 GW2974对由二甲基苯并蒽(dimethyl-benzanthracene,DMBA)诱导的金黄地鼠颊囊癌发生模型的抑制作用。方法 100只金黄地鼠,10只为阴性对照,其余90只于左侧颊囊涂0.5%DMBA,每周3次。6周后随机分为阳性对照组、GW2974低浓度组、GW2974高浓度组。阳性对照组不做处理,其余两组于左侧颊囊涂不同浓度的(4 mmol/L,8 mmol/L)GW2974。24周末处死所有动物,取左侧颊囊黏膜,计算肿瘤发生率、平均肿瘤数目、肿瘤体积和肿瘤负荷,光镜下观察各组单纯增生、异常增生和鳞癌数目并计算鳞癌的发生率。结果通过局部应用4 mmol/L 和8 mmol/L的 GW2974,肿瘤发生率从80.0%分别下降到43.3%(13/30,P<0.01)和36.7%(11/30,P<0.01),平均肿瘤数目从1.00±0.87分别下降到0.57±0.82(P<0.05)和0.43±0.63(P<0.05),平均肿瘤体积和平均肿瘤负荷均逐渐降低,口腔鳞状细胞癌发生率分别从70.0%下降到40.0%(12/30,P<0.05)和33.3%(10/30,P<0.01),口腔鳞状细胞癌数目分别从1.83±1.91下降到0.67±0.99(P<0.05)和0.43±0.68(P<0.01)。结论局部应用GW2974可明显抑制金黄地鼠颊囊癌的发生,提示 GW2974对口腔癌可能具有较强的癌症化学预防和治疗作用,口腔黏膜局部用药可能是预防和治疗口腔癌的一个有效途径。
- 李萍葛化冰孙正
- 关键词：口腔癌化学预防受体表皮生长因子
- GW2974对实验性口腔癌中EGFR及其相关原癌基因的抑制作用
- 2008年
- 目的观察小分子酪氨酸激酶抑制剂GW2974对实验性口腔癌中EGFR的表达及其相关原癌基因c-Fos、c-Jun的抑制作用。方法90只金黄地鼠于左侧颊囊涂0·5%DMBA,每周3次。6周后随机分为阳性对照组、GW2974低浓度组、GW2974高浓度组。阳性对照组不做处理,其余两组于左侧颊囊涂抹不同浓度的GW2974(4mM/L,8mM/L)。24周末处死所有动物,取左侧颊囊黏膜,光镜下观察各组癌数目,并用免疫组化方法检测各组实验标本中EGFR及c-Fos、c-Jun的表达情况。结果通过局部应用4mM/L和8mM/L的GW2974,鳞癌数目分别从1·83±1·91下降到0·67±0·99(P<0·05)和0·43±0·68(P<0·01)。用药后的c-Fos、c-Jun表达水平均降低,呈现一定的剂量-效应关系;而EGFR的表达未见明显变化。结论GW2974可以明显抑制实验性口腔癌中的原癌基因c-Fos、c-Jun的表达,但对EGFR的表达影响不大,推测GW2974可能是通过阻断原癌基因c-Fos、c-Jun参与的细胞增殖和信号传导通路来达到抑制口腔癌发生的。
- 李萍葛化冰孙正
- 关键词：口腔癌表皮生长因子受体原癌基因酪氨酸激酶抑制剂
