四川省自然科学基金(2009JY0126)
- 作品数：2 被引量：10H指数：2
- 相关作者：孙晓川江涌曹芳钟建军刘杰什更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院泸州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：四川省自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- APOE基因亚型对创伤性脑损伤后COG1410早期神经保护作用的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE表示其基因,apo E表示其相应蛋白）基因亚型对创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）后apo E拟肽（COG1410）早期神经保护作用的影响。方法以APOE转基因鼠（ε3、ε4）及APOE敲除鼠[APOE（-/-）]作为研究对象,各型鼠随机分为TBI＋COG1410组（30只）、TBI＋生理盐水组（30只）和假手术组（10只）,TBI＋COG1410组和TBI＋生理盐水组又分为3个亚组：1、3、7 d,每组10只,采用PSI脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型,并于伤后30 min内首次经尾静脉注射COG1410（1 mg/kg）或生理盐水（同容积）。早期脑损伤检测指标包括伤后连续7 d的神经功能学测试（转棒时间）,以及伤后1、3、7 d的脑水肿和淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）在创伤周围胼胝体区的半定量表达。结果在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在伤后前3 d的转棒时间明显优于ε4鼠（P〈0.05）。而在TBI＋COG1410组和TBI＋生理盐水组的对比中,COG1410在ε3鼠中具有增加伤后4~7 d的转棒时间（P〈0.05）,同时也可减轻伤后3、7 d的脑组织含水量（P〈0.05）;而在ε4鼠和APOE（-/-）鼠中,COG1410不仅可以增加伤后1~7 d的转棒时间（P〈0.05）,同时也可改善伤后1、3 d及7 d的脑组织含水量（P〈0.05）;此外,COG1410可以减轻ε3鼠和APOE（-/-）鼠在伤后1、3、7 d的APP表达（P〈0.05）,却在ε4鼠伤后1、3、7 d的APP表达中没有统计学差异（P〉0.05）。结论 APOEε4基因作为一种高危基因,在急性颅脑创伤中预示不良的预后;在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,COG1410均具有降低早期脑损伤、改善预后的作用。
- 刘杰什秦兴虎曹芳钟建军陈礼刚孙晓川江涌
- 关键词：载脂蛋白E创伤性脑损伤神经保护
- APOE基因亚型及其短肽COG1410对神经细胞损伤后早期凋亡的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨载脂蛋白E(APOE代表基因,apoE代表蛋白)亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性,以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞,优化诱导分化条件,构建神经元/胶质细胞共培养体系及细胞划痕损伤模型。通过Annexin V/PI联合流式细胞技术检测损伤后各组细胞早期凋亡率,分析人APOE各等位基因及其短肽影响继发性神经细胞损伤的差异。结果成功构建携带人源性APOE各亚型的细胞划痕损伤模型;伤后24 h时间点各组细胞早期凋亡率较6、12 h明显增高(P<0.05),且人APOEε4组较其余亚型组早期凋亡率明显增高(P<0.05)。在伤后24 hapoE短肽COG1410可显著降低各亚型组早期凋亡率(P<0.01)。结论 APOEε4携带者可能通过早期凋亡导致脑创伤急性期病情加重。而apoE短肽COG1410可通过降低早期凋亡发挥神经保护作用。
- 江涌孙晓川陈礼刚郐莉
- 关键词：短肽体外模型早期凋亡
