国家科技攻关计划(2003BA753C)
- 作品数：16 被引量：104H指数：6
- 相关作者：段钟平陈煜刘旭华赵军张晶更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院中日友好医院北京佑安医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 体外灌流慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的细胞色素P4503A活性和表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响,阐明C3A细胞安定代谢变化的原因,为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础。方法:制备血浆和培养C3A细胞;实验分为4组:正常胎牛血浆(NFBP)组,正常人血浆(NHP)组,体外灌流慢性重型肝炎患者血浆(HPP)组,体外未灌流慢性重型肝炎患者血浆(CSHP)组。用分光光度法测定红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性即CYP4503A的活性,Western blot法测定CYP4503A4的表达。结果:CSHP组ERD活性低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组ERD活性也低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组ERD活性高于CSHP组(P<0.05);CSHP组CYP4503A4的表达低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组CYP4503A4的表达也低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组CYP4503A4的表达高于CSHP组(P<0.05)。结论:经慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞,CYP4503A活性及蛋白表达降低。与之相比,经过体外灌流的慢性重型肝炎患者血浆其C3A细胞CYP4503A活性及蛋白表达有所增加,CYP4503A活性增加可能是导致安定代谢变化的原因。
- 闫丽陈煜郑素军赵军武志明段钟平
- 关键词：血浆灌流C3A细胞慢性重型肝炎细胞色素P4503A
- 人血白蛋白及D-氨基半乳糖、脂多糖联合诱导建立大鼠慢加急性肝衰竭模型被引量：16
- 2007年
- 目的建立与人慢加急性肝衰竭病理过程、生化改变相似,实用性、重复性好的动物模型,为研究慢加急性肝衰竭发生的病理生理机制、药物筛选及疗效评价提供适宜的模型。方法用人血清白蛋白免疫诱导建立肝纤维化大鼠模型,至肝纤维化达S4时予以D-氨基半乳糖与脂多糖联合攻击,计算动物病死率及生存时间,动态观察给药后4、8、12h肝功能、血浆细胞因子水平及病理变化,并以TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数。结果人血白蛋白攻击6周时绝大多数大鼠形成经典肝硬化或重度肝纤维化。D-氨基半乳糖与脂多糖联合同时腹腔注射后90%大鼠死于肝衰竭,平均生存时间（16.1±3.7）h,病理表现为肝硬化再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留。转氨酶及胆红素的变化符合肝细胞大片坏死时的功能改变,血清TNFα明显增高并与凋亡程度相一致。IL-10随给药时间延长而增高,与临床慢加急性肝衰竭患者变化相似。结论对人血白蛋白免疫诱导型肝硬化及肝纤维化大鼠给予D-氨基半乳糖/脂多糖联合急性攻击可建立慢加急性肝衰竭模型,本实验模拟了临床经常遇到的慢性肝病基础之上发生急性肝衰竭的部分病理生理过程。TNFα介导的肝细胞凋亡可能是该慢加急性肝衰竭重要病理机制之一。
- 刘旭华陈煜王泰龄闾军张立洁宋晨朝张晶段钟平
- 关键词：肝功能衰竭脂多糖类D-氨基半乳糖
- 严重急性呼吸道综合征并发肝脏损害的临床特点与机制探讨被引量：24
- 2003年
- 目的 探讨严重急性呼吸道综合征(SARS)并发肝脏损害的临床特点,分析其可能的原因,以进一步阐明SARS的发病机制,为临床治疗提供依据。方法 对154例SARS患者,观察了临床症状、体征、肝功能等。其中46例患者系统检测了血清白细胞介素(IL)-1 β、IL-2、IL—4、IL—6、IL—8、IL—10、肿瘤坏死因子(TNF)α、内毒素和甲～戊型肝炎病毒标志物。部分病例进行了肝脏B型超声和病理学检查。另有15例健康者及22例同期住院的慢性肝病患者作为对照。结果 37.7％的SARS患者入院时丙氨酸氨基转移酶(ALT)或/和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,其中43.1%轻度升高(<80 U/L),56.9%中度升高。肝功能异常以ATL单项增高为主(70.7％),其次为ALT与AST同时异常(22.4％),少数单纯AST增高。75.9％患者转氨酶在2周内恢复正常,有4例入院时转氨酶正常而在住院过程中升高。重型SARS患者转氨酶异常率显著高于轻型,x^2=19.28,P<0.05。住院期间24.0％患者血清白蛋白下降,28.6％前白蛋白降低,8.4％总胆红素升高,72.7％患者入院时肌酸激酶或(和)心肌型肌酸激酶同功酶异常。IL-1等6种白细胞介素与TNF—α在急性期均显著高于恢复期、正常对照组和慢性肝病组,t=1.67～6.48,P<0.05～0.01。ALT异常组IL-1 β、IL-6和IL-10显著高于ALT正常组,t-2.
- 段钟平陈煜张晶赵军郎振为孟凡坤鲍旭丽
- 关键词：急性呼吸道综合征肝脏损害并发症
- 妊娠肝衰竭临床特征及影响预后的相关因素分析被引量：6
- 2006年
- 目的探讨妊娠肝衰竭的临床特征及影响预后的相关因素。方法应用EXCELL2000、STATA7.0软件和t检验分析广东省深圳市东湖医院重肝治疗中心11例妊娠肝衰竭临床资料及血液净化疗法对预后的影响。结果妊娠肝衰竭主要发生在妊娠晚期患者(7/11);以亚急性肝衰竭为多(6/11);病因中以HBV感染(5/11)多见,平均HBVDNA水平6.32×107copies/ml,死亡率也高于其他病因组;其次为病因不明(3/11),急性妊娠脂肪肝、CMV感染及梅毒各1例;合并症或并发症中以低白蛋白血症(11/11)、腹水(10/11)、低血糖(9/11)及电解质紊乱(7/11)多见;其它为肝性脑病(6/11,4例是在终止妊娠后即刻发生)、DIC(5/11)、自发性腹膜炎(4/11)、肾衰竭及脑水肿(3/11);6例接受血液净化治疗患者的治愈好转率为83.3%(5/6),较单纯综合治疗组高40.0%(2/5),神志转清率75.0%(3/4),单纯综合治疗组中2例肝性脑病者治疗过程中神志无改善;单因素分析发现妊娠周期、临床分型及分期、乙型肝炎病毒(HBV)感染和其复制水平、脑水肿、弥散性血管内凝血(DIC)、凝血酶原活动度(PTA)、血清总胆红素(TBil)及血液净化治疗都是影响预后的因素;多因素分析显示PTA和TBil是影响预后的独立危险因素。结论①HBV感染及高水平复制仍然是引起妊娠期间肝衰竭的重要原因之一且预后差;②代谢紊乱可能是导致妊娠肝衰竭多种合并症及直接影响预后的重要原因;③血液净化治疗及时纠正机体的代谢紊乱与提高治愈好转率有密切关系。
- 戴炜禹弘王东邬明岳建荣胡敏冬李炜张振宇
- 关键词：血液净化肝衰竭妊娠
- 连续性血液净化阻断SARS发病早期病情进展的初步研究被引量：3
- 2005年
- 目的 快速进展的重症患者是SARS死亡的主要原因。本研究旨在借助连续性血液净化技术 ,探讨阻断SARS病情进展及重症化、降低病死率的新的治疗方法。方法 3例急性期SARS患者进行了连续性静脉 -静脉血液滤过 (CVVHF)治疗。观察治疗前后心率、呼吸、平均动脉压、血气分析及胸部病灶影像学变化。留取血清和滤液标本进行细胞因子测定。结果 患者治疗后临床症状和心率、呼吸、平均动脉压等指标改善 ,胸片及CT示肺部炎症浸润迅速吸收 ,病程明显缩短。随血液滤过的进行 ,患者血清IL -1β、IL - 2、IL - 6、IL - 10、TNF -a等细胞因子水平进行性下降。 结论 连续性静脉 -静脉血液滤过治疗可有效控制SARS患者早期存在的系统性炎性反应综合症 (SIRS)状态 ,阻断病情进展 ,可能是减少SARS重症化、降低病死率的有效手段和方法。
- 陈煜段钟平李德新朱彦涛李颖郭会敏张爱东赵军
- 关键词：连续性血液净化严重急性呼吸综合征
- 内毒素性肝衰竭大鼠TLR4mRNA表达、血清肿瘤坏死因子-α及肝细胞凋亡的动态变化被引量：13
- 2008年
- 目的观察急性内毒素性肝衰竭大鼠肝组织中TLR4mRNA表达变化规律及其与血清肿瘤坏死因子-α水平、肝细胞凋亡的关系。方法雌性Wistar大鼠给予D-氨基半乳糖/脂多糖同时腹腔注射,计算动物死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12h肝功能、血清肿瘤坏死因子-α、肝组织TLR4mRNA表达及病理变化,以TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数。结果80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间15.6h±1.8h,病理表现为肝脏大块或亚大块坏死。给药后4、8、12h血清TNF-α增高含量及肝细胞凋亡均增加,血清TNF-α变化早于肝细胞凋亡指数的增加,肝组织TLR4mRNA的表达与血清TNF-α含量呈正相关(r=0.709,P=0.000)。结论内毒素通过单核吞噬系统TLR4介导TNF-α大量产生,激活炎症级联反应并诱导肝细胞凋亡是内毒素性肝衰竭的重要病理机制之一,阻断肝内外单核吞噬系统TLR4介导的的生理学作用,可能会对内毒素性肝衰竭起到一定防治作用。
- 赵军刘旭华陈煜张晶丁美段钟平
- 关键词：急性肝衰竭TOLL样受体4血清肿瘤坏死因子-Α肝细胞凋亡
- D-氨基半乳糖/脂多糖诱导急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的电镜观察被引量：5
- 2008年
- 目的通过透射电镜观察急性肝衰竭大鼠肝脏超微结构,以了解肝细胞凋亡的形态学变化。方法给予雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖联合腹腔注射,计算其死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12小时肝功能和组织病理学变化,并以TUNEL法检测和电镜观察原位细胞凋亡。结果实验组80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为15.6±1.8小时。给药后4小时电镜观察,发现肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,胞浆包含体形成,部分细胞核呈早期凋亡表现,细胞内凋亡小体形成;8小时时,肝细胞凋亡明显增多并呈不同阶段表现,凋亡肝细胞内线粒体病变程度不一;TUNEL检测给药后8小时肝细胞,凋亡指数达高峰,与电镜观察结果一致。结论肝细胞凋亡为D-氨基半乳糖/脂多糖致急性肝衰竭大鼠肝细胞的主要病理形态学表现,这可能为该类型肝衰竭的主要病理学变化基础。
- 丁美刘旭华段钟平张晶孙异临王泰龄
- 关键词：急性肝衰竭D-氨基半乳糖脂多糖超微结构
- 连续性血液净化阻断严重急性呼吸综合征发病早期病情进展的初步研究被引量：1
- 2005年
- 陈煜段钟平朱彦涛李颖郭会敏张爱东赵军
- 关键词：病情进展阻断多脏器功能不全连续性血液净化技术严重急性呼吸综合征发病
- 监测APTT指导重型肝炎患者人工肝治疗的肝素用量被引量：4
- 2004年
- 目的 通过血凝仪监测APTT变化探讨重型肝炎患者人工肝治疗时肝素的最佳用量。方法 应用半自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间 (APTT) ,对比肾透析和重型肝炎患者肝素应用后APTT的变化情况及重型肝炎患者应用不同剂量肝素后APTT的变化情况 ,并通过实时监测人工肝治疗时患者APTT的变化状况随时调整肝素的用量。观察管路有无凝血 ,皮肤黏膜、穿刺或置管部位有无渗血或出血。结果 重型肝炎组应用肝素后APTT变化值明显大于肾透析组 ,统计学有显著性差异。大剂量肝素组重型肝炎患者肝素应用后 5分钟有 90 .5 %的患者APTT大于 10 0秒 ,30分钟后仍有 4 7.6 %的患者APTT大于 10 0秒 ,均显著高于小剂量肝素组。APTT比正常对照值延长 4 0 %～ 80 %的情况下 ,既没有发生管路凝血 ,也没有加重出血倾向。结论 重型肝炎患者肝素应用后凝血机制的变化更加明显 ,相对于肾透析而言应显著减少肝素用量。实时监测APTT的变化使之比正常对照值延长 4 0 %～ 80 % ,既可防止管路凝血又可降低出血的风险。
- 陈煜段钟平刘义荣韩大康赵军于莹
- 关键词：人工肝肝素
- 慢性重型肝炎及肝衰竭患者血浆对C3A细胞活力和蛋白合成功能的影响被引量：1
- 2005年
- 目的观察慢性重型肝炎及肝衰竭患者血浆对C3A细胞株的影响,为研究应用C3A细胞株的生物反应器进行生物人工肝支持治疗提供实验依据。方法用100%正常人血浆(normalhumanplasma,NHP)和100%慢性重型肝炎患者的血浆(chronicseverehepatitisplasma,CSHP)培养C3A细胞,四甲基偶氮唑盐法(Methylthiazolyltetrazolium,MTT)检测细胞活力,通过3H-亮氨酸掺入法检测细胞蛋白合成速率,Western-blot分析比较白蛋白合成功能,从细胞活力和蛋白合成方面研究慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的影响。结果①连续5天检测100%CSHP培养的C3A细胞活力均明显高于100%NHP组,(t值分别为6.26、4.89、3.55、3.94、6.17,P值均小于0.01);②第48h100%CSHP培养的C3A细胞蛋白合成速率高于100%NHP组,结果差异有显著性(t=5.93,P<0.01);③培养24h后Western-Blot分析可见100%CSHP组白蛋白表达量明显高于100%NHP组。结论CSHP对C3A细胞的增殖和蛋白合成功能有促进作用。
- 赵丽莉唐淑珍陈煜段钟平韩大康尤红
- 关键词：C3A细胞生物人工肝慢性重型肝炎
