国家自然科学基金(30772288)
- 作品数：18 被引量：133H指数：4
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- APP5肽对糖尿病小鼠学习记忆功能与海马神经元蛋白表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究APP5肽对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用APP5肽(0.0014 mg/kg)皮下注射治疗,5周后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色;另一部分鼠脑海马,做Bcl-2、Bax抗体蛋白免疫印记。结果(1)水迷宫试验:糖尿病模型小鼠到达站台游动时间比正常对照组延长(P<0.01);而APP5肽皮下注射治疗组较DM组动物分别缩短(P<0.01)。(2)神经免疫组织化学实验和Western blot:给予APP5肽糖尿病小鼠与对照组小鼠海马组织内神经元表达细胞存活相关蛋白及抗凋亡相关蛋白PI3K、Akt、P-CREB、Bcl-2阳性细胞数相似,明显高于糖尿病小鼠(P<0.01);APP5肽给予糖尿病小鼠与对照组小鼠表达凋亡蛋白Bax、cytoC阳性细胞数相似,明显少于糖尿病小鼠(P<0.01)。Western blot结果相同。结论糖尿病小鼠海马神经元表达细胞存活相关蛋白下降,神经元表达细胞凋亡相关蛋白增加,导致其学习记忆能力下降。APP5肽应用可以使上述蛋白恢复到接近正常,从而改善糖尿病小鼠学习记忆能力。
- 姚洁盛树力姬志娟赵志炜王蓉
- 关键词：糖尿病小鼠学习记忆能力细胞凋亡
- 2型糖尿病大鼠心肌IR、IRS-1的表达与罗格列酮及APP5肽类似物P165的干预效应被引量：1
- 2009年
- 目的研究2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导通路蛋白胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达与正常SD大鼠的区别,并探讨进行罗格列酮及APP5肽类似物P165干预后对上述蛋白表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、正常对照+罗格列酮组(C+RSG组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病+罗格列酮组(T2DM+RSG组)、糖尿病给予P165小剂量组(T2DM+P165小剂量组)、糖尿病给予P165大剂量组(T2DM+P165大剂量组),其中糖尿病动物采用高脂饮食后给予小剂量STZ腹腔注射的方法造模。后将各组SD大鼠处死,采用免疫组织化学染色和Western blot的方法检测心肌组织IR、IRS-1的表达。结果(1)2型糖尿病组(T2DM组)心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著低于对照组(C组);(2)2型糖尿病+罗格列酮组(T2DM+RSG组)心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;(3)免疫组化染色发现2型糖尿病+P165小/大剂量组(T2DM+P165小/大剂量组)心肌组织IR、IRS-1免疫反应阳性颗粒沉着的累积光密度值显著高于T2DM组;Western blot结果显示T2DM+P165小/大剂量组心肌组织IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;而IR的表达水平与T2DM组相比无差别。结论(1)2型糖尿病大鼠心肌存在胰岛素抵抗或信号转导障碍;(2)罗格列酮干预后可以改善2型糖尿病心肌的胰岛素信号转导异常;(3)P165对2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导具有调节作用,其作用靶点可能为胰岛素受体底物。
- 张炙萍邵志敏姬志娟赵志炜孟艳盛树力王蓉
- 关键词：2型糖尿病心肌罗格列酮
- 金思维对散发性老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响被引量：5
- 2008年
- 目的观察中药复方金思维对散发性老年性痴呆(SAD)大鼠模型学习记忆的影响。方法采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ)建立散发性AD大鼠模型,金思维分为3个不同剂量对模型大鼠进行3个月的治疗。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与盐酸多奈哌齐进行比较。结果定位航行实验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离较假手术组明显延长(P<0.05或P<0.01);金思维各剂量组和多奈哌齐组平均逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短(P<0.05或P<0.01)。空间探索实验中,模型组与假手术组比较,原平台象限活动时间明显缩短(P<0.01);金思维各剂量组与模型组比较,原站台象限活动时间明显延长(P<0.01);与多奈哌齐组相比无显著差异。结论金思维能够显著改善散发性SAD模型大鼠的学习记忆功能。
- 陈玉静田金洲王蓉盛树力时晶尹军祥李乐军张雷明宋崇顺任映
- 关键词：金思维阿尔茨海默病胰岛素
- 糖尿病早期大鼠视神经的变化以及脑源性神经营养因子BDNF的治疗作用被引量：2
- 2008年
- 目的:观察糖尿病大鼠早期视神经轴突纤维形态和数量变化以及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对糖尿病视神经的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,模型建立2wk后开始玻璃体腔注射BDNF,1mo后灌注处死大鼠,取眼球及球后视神经6～8mm,电镜方法包埋,制作半薄切片,甲苯胺蓝染色,光镜观察视神经形态,同时图像分析和轴突纤维计数。结果:糖尿病组与对照组相比,视神经轴突排列紊乱,数量明显减少,间质增多,BDNF治疗组与糖尿病组相比形态和数量有明显改善;轴突数量和神经纤维密度3组之间两两比较均有显著差异(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠早期视神经纤维结构明显损害,数量明显减少,BDNF对糖尿病性视神经损害有保护作用。
- 卢艳张婧孙异临王蓉李林
- 关键词：糖尿病视网膜病视神经脑源性神经营养因子电镜
- PI3K特异性抑制剂Wortmannin和APP17肽对SY5Y细胞胰岛素信号转导通路的作用被引量：2
- 2008年
- 目的利用PI3K的特异性抑制剂Wortmannin阻断体外培养的人神经母细胞瘤株SY5Y细胞的存活信号转导通路,观察β淀粉样肽前体蛋白(APP)17肽对SY5Y细胞生长的影响及其作用机制。方法体外培养SY5Y细胞,分为对照组、Wortmannin组、APP17肽组、APP17肽+Wortmannin组、葡萄糖组、葡萄糖+APP17肽组、葡萄糖+Wortmannin+APP17肽组,观察各组细胞的噻唑蓝(MTT)代谢率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞轴突长度、胞体面积。结果(1)APP17肽可促进SY5Y细胞MTT代谢率升高、LDH漏出率降低、细胞轴突长度和胞体面积增加,但经Wortmannin作用后,其作用减弱。(2)APP17肽对高糖环境下的SY5Y细胞也有上述作用,且经Wortmannin作用后其作用减弱。结论APP17肽能通过激活胰岛素的PI3K信号转导通路发挥其神经保护作用。
- 张景燕孟艳王蓉姬志娟盛树力
- 关键词：胰岛素WORTMANNIN
- 复方金思维对老年性痴呆模型大鼠海马神经元微管和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响被引量：7
- 2008年
- [目的]观察中药复方金思维对老年性痴呆(AD)模型大鼠海马CA1区神经元微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响。[方法]48只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维大、中、小剂量组。采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ3mg/kg)建立拟AD大鼠模型,模型成功后,治疗组分别予盐酸多奈哌齐和金思维(分为3个不同剂量)进行3个月的治疗,模型组和假手术组给予等体积的双蒸水。行灌注固定,冰冻切片,取各组大鼠海马CA1区组织进行光镜和电镜观察,并进行糖原合成激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酶-1(PP-1)、蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)的免疫组化染色。[结果]1)AD大鼠海马神经元微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用金思维治疗后这种现象得到明显改善。2)AD大鼠海马内的蛋白激酶GSK-3β明显增多、PP-1、PP-2A明显减少,金思维各剂量组上述酶类表达均接近至正常水平,与盐酸多奈哌齐组比较无差异。[结论]AD大鼠模型脑组织微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类的表达发生异常,金思维可修复断裂或溶解的微管,使蛋白激酶和磷酸酶的表达接近至正常水平。
- 陈玉静王蓉盛树力姬志娟赵志炜尹军祥时晶田金洲
- 关键词：TAU蛋白微管金思维
- 金思维提取物对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆和突触结构与功能的影响被引量：8
- 2009年
- 目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg·kg-1·d-1)、GEPT低、中、高(0.075,0.15,0.3g·kg-1·d-1)剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只,每天灌胃给药1次。给药4个月后(7月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用免疫组化方法测定海马CA1区突触相关蛋白Shank1的表达变化,同时用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构变化。结果:行为学检测,GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异(P<0.05)。突触相关蛋白Shank1,模型组小鼠大脑海马CA1区中Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少,而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度(P<0.05)。电镜结果显示,模型组小鼠可见突触数量减少,突触间隙增宽,突触界面曲率下降,突触后致密区厚度减小,GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用。结论:GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shank1蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力。
- 张雷明田金洲尹军祥时晶王蓬文王蓉胡泉赵志炜姬志娟任映
- 关键词：MORRIS水迷宫突触
- 链脲佐菌素(STZ)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的影响
- 目的:通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)与人神经母细胞瘤SH—SYSY细胞共孵育研究STZ在体外对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的影响,制备一种新的细胞损伤模型,应用于体外胰岛素信号转导通路的研...
- 崔艳君雷亚平陆珊王蓬文王蓉盛树力田金洲
- 文献传递
- 高效液相色谱法测定睡眠剥夺大鼠松果体内褪黑素含量被引量：1
- 2009年
- 吴燕川魏海峰叶翠飞何士大
- 关键词：高效液相色谱法褪黑素松果体睡眠剥夺
- 多肽P165对糖尿病小鼠学习记忆功能及海马神经元蛋白表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色;另一部分鼠脑海马,做Bcl-2、Bax抗体蛋白免疫印记。结果①水迷宫试验:糖尿病模型小鼠到达站台游动时间比正常对照组延长(P<0.01);而P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗组较DM组动物分别缩短(P<0.01)。②神经免疫组织化学实验及Westernblot结果:糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠海马组织内神经元表达细胞存活相关蛋白及抗凋亡相关蛋白PI3K、Akt、P-CREB、Bcl-2阳性细胞数相似,明显高于糖尿病小鼠(P<0.01);糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠表达凋亡蛋白Bax、CytoC阳性细胞数相似,明显少于糖尿病小鼠(P<0.05)。Westernblot结果相同。结论糖尿病小鼠海马神经元表达细胞存活相关蛋白下降,神经元表达细胞凋亡相关蛋白增加,导致其学习记忆能力下降。P165应用可以使上述蛋白恢复到接近正常,从而改善糖尿病小鼠学习记忆能力。
- 姚洁盛树力姬志娟赵志炜刘梦霞王蓉
- 关键词：糖尿病小鼠学习记忆能力细胞凋亡
