国家自然科学基金(30772292)
- 作品数：5 被引量：27H指数：4
- 相关作者：李宏莲沈建英张敏海汪薇曦王声萍更多>>
- 相关机构：华中科技大学江汉大学附属医院华中师范大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Anisomycin过度激活丝裂原活化蛋白激酶使tau发生过度磷酸化(英文)被引量：6
- 2008年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。为了探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在微管相关蛋白tau磷酸化中的作用及机制,本实验用0.1μg/mL、0.2μg/mL和0.4μg/mL三种不同浓度的MAPK激动剂anisomycin处理小鼠成神经瘤细胞株(mouse neuroblastoma cells,N2a),检测MAPK活性的变化及其与tau蛋白多个AD相关位点过度磷酸化的关系,并检测糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的活性变化。结果显示,anisomycin以剂量依赖的方式激活MAPK活性,但免疫印迹结果显示tau蛋白的Ser-198/199/202位点和Ser-396/404位点的过度磷酸化只在anisomycin浓度为0.4μg/mL时出现,三种浓度的anisomycin均未引起tau蛋白Ser-214位点磷酸化的改变;同时,GSK-3活性在anisomycin为0.1μg/mL时没有明显变化,当anisomycin浓度升高到0.2μg/mL和0.4μg/mL时出现明显增高,而PKA的活性没有明显的改变。使用GSK-3的特异性抑制剂氯化锂(LiCl)则完全阻断MAPK被过度激活导致的tau蛋白磷酸化水平的增高,而同时MAPK活性不受影响。以上结果提示:过度激活MAPK可以导致tau蛋白Ser-198/199/202和Ser-396/404位点过度磷酸化,其机制可能涉及MAPK激活GSK-3的间接作用。
- 王群张家玉刘世杰李宏莲
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶TAU蛋白磷酸化糖原合酶激酶-3蛋白激酶A
- 参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠的临床疗效被引量：8
- 2014年
- 目的探讨参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠的效果。方法 2011年6月至2013年6月收治的老年慢性失眠患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予佐匹克隆,观察组在此基础上加用参松养心胶囊。比较两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、Zung氏抑郁自评量表(SDS)评分,并分别以PSQI减分率、副反应量表(TESS)评价疗效和副反应。结果观察组总有效率为93.3%(42/45),高于对照组〔75.6%(34/45)〕(χ2=5.67,P<0.05)。两组治疗后SAS评分、SDS评分及PSQI总分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组TESS评分(3.5±2.2),对照组(6.4±2.2),差异有统计学意义(t=4.23,P<0.05)。观察组口苦、头晕和嗜睡均显著少于对照组(P<0.05)。结论相比单独使用佐匹克隆,参松养心胶囊和佐匹克隆联用治疗老年慢性失眠可显著提高疗效,缓解焦虑和抑郁情绪,减少副作用,值得临床推广应用。
- 王声萍王声勇
- 关键词：参松养心胶囊佐匹克隆慢性失眠
- 微管相关蛋白tau在不同年龄大鼠海马内的定位分布特点被引量：1
- 2013年
- 目的检测微管相关蛋白tau和Ser396/404位点磷酸化tau在胚胎期大鼠和出生后直至成熟期大鼠海马内的表达及变化规律,浅析与神经细胞分裂和分化的关系。方法用免疫组织化学SABC法显示孕18d、出生后1d、1w、2w、2m的大鼠脑冠状切面总tau(R134d)、Ser396/404位点磷酸化tau(PHF-1)的表达。结果①胚胎期大鼠海马CA区的锥体细胞数量明显多于出生后,随着脑的发育,锥体细胞层的神经细胞数量逐渐下降;②孕18d大鼠海马内有丰富的总tau和PHF-1tau的表达,并且海马内各区的阳性物质表达均匀,生后1d和1w两种物质表达仍然很强,阳性产物主要分布在海马CA1和CA2区以锥体细胞轴突为主要成分的始层,在锥体细胞树突集中的分子层和胞核内也有少量分布,而在生后2w和2m大鼠海马内各区均未见密集的阳性产物表达。结论不同年龄大鼠海马内总tau和PHF-1tau的表达和分布变化可能与神经系统发育过程中细胞的分裂和分化有关。
- 李青周金和纪浩洋张艳玲蒋诗韵傅婷汪薇曦张敏海李宏莲沈建英
- 关键词：海马发育
- 冈田酸所致微管相关蛋白tau Ser396位点过度磷酸化抑制细胞凋亡被引量：4
- 2009年
- 目的探讨磷酸酯酶活性降低致tau过度磷酸化与细胞凋亡的关系。方法稳定表达人tau cDNA的鼠成神经瘤细胞(N2a/tau)分3组,对照组不处理;十字孢碱(staurosporine,STP,凋亡诱导剂)处理6h为STP组;用磷酸酯酶PP-2A的抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)处理4h,再用STP处理6h为OA+STP组。流式细胞仪检测凋亡率,免疫印迹检测Ser396位点磷酸化tau(Ser396 p-tau)和总tau的表达,免疫荧光双标检测Ser396 p-tau的阳性产物与活化的半胱氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase-3)阳性产物的共定位关系。结果①凋亡率:对照组为(4.37±1.47)%,STP组为(19.84±3.25)%,OA+STP组为(12.12±2.46)%;②免疫印迹:OA+STP组Ser396 p-tau的表达明显高于另两组,总tau表达组间无差异;③免疫荧光双标:进一步印证免疫印迹结果,且3组均显示活化的Caspase-3和Ser396 p-tau阳性产物大多不共定位于相同细胞。结论PP-2A活性降低所致tau Ser396位点的过度磷酸化可抑制细胞凋亡,结合前期的实验进一步明确特殊位点过度磷酸化的tau可抑制细胞进入快速的凋亡程序。
- 沈建英徐桂香左斌甘辉肖娟娟张敏海汪薇曦李宏莲
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白细胞凋亡
- 清热止痛方联合丁香油治疗可复性急性牙髓炎的临床研究被引量：8
- 2015年
- 目的:探讨清热止痛方联合丁香油治疗可复性急性牙髓炎的临床效果。方法:选取2012年7月到2014年7月88例可复性急性牙髓炎患者为研究对象,分成2组,对照组44例,予丁香油棉球暂封洞2周后永久填充治疗;观察组44例,在丁香油治疗的基础上加用清热止痛方治疗,观察治疗后相关指标变化情况。结果:在总体疗效上,对照治愈率36.36%、总有效率81.81%;观察组治愈率61.36%、总有效率90.91%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);疼痛发生率上,对照组轻度疼痛率72.73%,中度疼痛率20.45%,重度疼痛率6.82%;观察组轻度疼痛率90.91%,中度疼痛率9.09%,重度疼痛率0,两组相比差异有统计学差异(P<0.05);治疗前后两组在肌酐、血小板、谷丙转氨酶比较,差异均无统计学意义,而白细胞治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);对两组患者治疗前后牙髓活力测试结果进行比较,治疗前两组牙髓活力冷诊法和热诊法比较,差异均无统计学意义;治疗后,观察组冷诊法和热诊法牙髓活力明显优于对照组。结论:清热止痛方联合丁香油能提高可复性急性牙髓炎临床效果,改善临床症状,安全性高,无明显副作用。
- 陈昊曹直
- 关键词：丁香油
