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国家自然科学基金(31371399)
国家自然科学基金(31371399) 作品数:4 被引量:7 H指数:1 相关作者: 李娟 马婷婷 方彩云 李娟 徐金兵 更多>> 相关机构: 南京大学医学院附属鼓楼医院 中国药科大学 南京大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
关于强心苷类药物与无义介导的mRNA降解在抗肿瘤作用中的研究 被引量:1 2016年 强心苷是一类具有强心作用的甾体苷类化合物,其可抑制心肌细胞膜上的Na^+/K^+ATP酶,通过降低质膜两侧Na^+的浓度差以减小Na^+-Ca^(2+)交换的驱动力,使胞质内Ca^(2+)浓度增加,从而产生强心效应。强心苷与细胞膜上Na^+/K^+ATP酶特异性结合,一方面可抑制其离子通道作用,另一方面在较低浓度下可调控下游信号通路,近来研究表明,其可能具有抗肿瘤效应。无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay,NMD)是近年发现的RNA监控机制,被认为与肿瘤的发生发展有关。本文旨在探讨强心苷、NMD与肿瘤之间的相互关系,为肿瘤的治疗提供新思路。 周旋 李娟关键词:强心苷 分子动力学模拟哇巴因对钠钾ATP酶构象的影响 被引量:1 2014年 通过对钠钾ATP酶及其与哇巴因的复合物进行分子动力学模拟来研究哇巴因对该酶构象的影响,首先利用对接得到复合物,然后在相同环境中模拟酶单体及其复合物。结果显示,哇巴因的结合使酶αM1与αM2向小分子靠拢,酶的A区向P区发生轻微移动。酶活性腔中疏水残基Phe783,Thr797,Val322,Gly319,Ile320,Ile321,Leu125,Ile315,Ala112与哇巴因形成疏水作用,极性残基Asp121,Thr797,Gln111与哇巴因形成氢键。通过复合物与酶单体比较,在复合物中,A区的212TGES215基序loop区与侧翼残基的移动掩埋了磷酸化Asp369残基,使其不能自身水解,妨碍了酶执行其功能时E2与E1构象转变,从而抑制酶的活性,并且激发钙离子介导的信号传导通道。此方法不仅直观的展现出酶构象的变化并且很好的解释了哇巴因抑制该酶的机制,同时得到的数据结论对传统实验进一步研究该酶起到指导性作用。 方彩云 徐金兵 李娟 方慧生关键词:哇巴因 钠钾ATP酶 对接 分子动力学模拟 P区 异种移植构建小鼠人急性白血病模型的研究进展 2014年 构建小鼠人急性白血病模型的方法包括人白血病细胞异种移植、逆转录病毒转导/移植、小鼠转基因、化学诱变、插入诱变等。通过异种移植构建小鼠人急性白血病模型是当前研究急性白血病的重要手段之一。本文就免疫缺陷鼠、预处理及细胞因子、细胞接种、模型评估及模型应用方面,介绍异种移植构建小鼠人急性白血病模型的最新进展。 郭嫣婷 李娟 欧阳建关键词:免疫缺陷鼠 异种移植 急性白血病 小鼠模型 Th17细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量:5 2017年 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中最常见的类型,占成人NHL的30%-40%,属于侵袭性NHL。近20余年来,NHL的发病率逐年增高,美国癌症协会报告,常见恶性肿瘤中NHL发病率占3%,分别排第6位(男性)和第9位(女性)。 马婷婷 李娟关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤 TH17细胞 IL-17 肿瘤微环境