国家自然科学基金(81272092) 作品数:12 被引量:32 H指数:4 相关作者: 孙业祥 王飞 陈旭林 袁春雨 高智 更多>> 相关机构: 安徽医科大学第一附属医院 中国人民解放军 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 安徽省高校省级自然科学研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
高渗盐溶液减轻严重烫伤大鼠早期肺损伤的机制研究 被引量:4 2018年 目的探讨高渗盐溶液(HS)减轻严重烫伤大鼠早期肺损伤的机制。方法将32只雌性SD大鼠按随机数字表法分为假伤组、乳酸钠林格液(LR)组、HS200组(200 mmo/ HS组,1 L 200 mmo/ HS含LR 955 mL和10% NaCl 45 mL)和HS400组(400 mmo/ HS组,1 L 400 mmo/ HS含LR 846 mL和10% NaCl 154 mL),每组8只。将大鼠浸入98℃开水中12 s制备背部30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤模型;假伤组大鼠背部置于37℃水浴中。3个药物干预组于制模后即刻分别经大鼠尾静脉泵入LR、200 mmo/ HS和400 mmo/ HS,按Parkland方案补液;假伤组不予液体复苏。各组大鼠于伤后8 h取腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL-6、IL-10、IL-17)的含量;处死大鼠取肺组织,应用紫外分光光度计检测肺组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织中p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶/(ERK/)表达,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理学改变。结果与假伤组相比,LR组肺组织损伤明显,可见大量炎性细胞浸润、细胞水肿和肺间隔增厚;血清中IL-6、IL-10、IL-17含量以及肺组织MDA含量和p38MAPK、ERK/的磷酸化程度均明显升高,而SOD活性显著下降。与LR组相比,两个HS组肺损伤程度明显减轻,且血清中IL-6、IL-17含量以及肺组织MDA含量和p38MAPK、ERK/的磷酸化程度均明显降低,血清IL-10含量进一步升高,肺组织SOD活性明显增加,且均呈一定剂量依赖性,HS400组各指标与LR组比较差异均有统计学意义〔血IL-6(n/):3.76±0.12比6.72±0.90,血IL-10(n/):33.76±3.71比16.77±3.19,血IL-17(n/):103.52±2.78比124.96±4.96,肺MDA(nmo/g):5.59±0.24比7.09±0.39,肺SOD(/g):226.7±3.9比172.7±3.4,肺磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK/38MAPK:0.15±0.09比0.35� 袁春雨 孙从松 孙业祥 王沁澄 王彪 王春华 唐益忠 胡德林 李兴照 宋均辉关键词:烫伤 高渗盐溶液 白细胞介素 信号转导通路 300 mM高渗盐溶液对重度烫伤大鼠肾损伤的影响 2019年 目的探讨300 mmol/L(mM)高渗盐溶液(HS)对重度烫伤大鼠肾损伤的影响。方法按照随机数表法将56只大鼠随机分为假伤组(8只)、LR组(24只)与HS组(24只),其中假伤组大鼠做假伤处理后直接处死,LR组大鼠建立重度烫伤模型后予以乳酸钠林格注射液(LR)复苏治疗,HS组大鼠建立重度烫伤模型后予以300 mM HS(1 L 300 mM HS含97 mL 10%NaCl和903 mL LR)复苏治疗,对比观察各组大鼠肾脏组织湿干重比值(W/D)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinases,p38 MAPK)通道活化程度及血清肌酐(Cr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)、高迁移率族蛋白B1(highmobility group box1,HMGB1)的水平变化。结果与假伤组对比,LR组及HS组大鼠伤后2、8、24 h肾脏组织W/D、p38 MAPK通道活化程度及血清Cr、NGAL、TNF α、IL 6水平,以及伤后8、24 h HMGB1水平均较高,P均<0.05,差异具有统计学意义;而伤后2 h HMGB1水平与假伤组相同,P>0.05,差异无统计学意义。与LR组对比,HS组大鼠伤后2、8、24 h肾脏组织W/D、p38 MAPK通道活化程度均较低,P均<0.05,差异具有统计学意义;HS组大鼠伤后2 h血清Cr、HMGB1水平与LR组基本相同,P均>0.05,差异无统计学意义,而伤后8、24 h血清Cr、HMGB1水平均低于LR组,P均<0.05,差异具有统计学意义;HS组大鼠伤后2、8、24 h血清NGAL、TNF α、IL 6水平均低于LR组,P均<0.05,差异具有统计学意义。结论HS可通过抑制血清炎症介质的产生及下调p38 MAPK信号通路活化程度而减轻肾脏的损伤程度,故烧伤后可早期应用HS予以复苏抗休克。 王彪 袁春雨 王沁澄 田播文 孙业祥关键词:烫伤 高渗盐溶液 肾损伤 炎症介质 P38丝裂原活化蛋白激酶 特定浓度高渗钠盐复苏液对严重烫伤大鼠早期肺损伤的影响 被引量:1 2014年 目的探讨特定浓度(200 mmol/L)高渗钠盐复苏液对严重烫伤大鼠早期肺损伤的影响。方法 56只SD大鼠随机分成烫伤组(48只)和对照组(8只),其中烫伤组又分为乳酸钠林格液(LR)组(n=24)和高渗钠盐液(HS)组(n=24)。所有大鼠全部颈静脉置管,对照组大鼠不烫伤不补液,对LR组和HS组大鼠进行烫伤后复苏治疗,分别检测各组肺组织的髓过氧化物酶(MPO)与丙二醛(MDA)的含量,将所得数据进行统计学分析;采用免疫组织化学方法测定肺组织p38MAPK的活化程度,所得图片进行比较。结果 HS组复苏后肺组织的MPO含量在注射补液2、8、24 h分别为(1.48±0.45)、(1.52±0.31)、(1.46±0.15)U/g与补液2、8、24 h MDA含量(0.80±0.09)、(0.85±0.08)、(0.80±0.12)mmol/mg明显低于对应观测时间点的LR组复苏后肺组织的MPO含量(1.91±0.32)、(1.91±0.32)、(1.79±0.22)U/g与MDA含量(1.06±0.08)、(0.85±0.08)、(0.95±0.06)mmol/mg,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组的MPO含量(1.49±0.22)U/g与MDA含量(0.78±0.14)mmol/mg比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织的p38MAPK的免疫组化活性检测显示:HS组复苏后2、8、24 h的肺组织p38MAPK的表达与LR组比较明显减少,与对照组比较增加不明显,LR组与对照组比较明显增加。结论严重烫伤大鼠早期使用200 mmol/L高渗盐液进行液体复苏与乳酸钠林格液比较,通过减少肺组织的氧化应激反应与信号转导通路的活化减轻肺损伤。 吴雪生 高智 孙业祥 王飞 陈旭林关键词:烧伤休克 高渗盐 髓过氧化物酶 高渗钠盐溶液复苏对严重烫伤大鼠早期肝脏损伤的影响 被引量:10 2017年 目的探讨高渗钠盐溶液复苏对严重烫伤大鼠早期肝脏损伤的影响。方法将56只SD大鼠按随机数字表法分为假伤组8只、乳酸钠林格液组24只与高渗钠盐组24只。假伤组大鼠模拟致假伤后不予补液,另2组大鼠致背部30%TBSA深Ⅱ~Ⅲ度烫伤。按Parkland公式补液,乳酸钠林格液组大鼠补充乳酸钠林格液,高渗钠盐组大鼠补充300 mmol/L钠离子溶液。假伤组于伤后即刻,另2组于伤后2、8、24 h,分别取8只大鼠,取腹主动脉血和肝脏。干湿质量法检测肝脏含水量,全自动生化分析仪测定血清中ALT、AST含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量,紫外分光光度计检测肝脏丙二醛和SOD含量,HE染色观察肝脏病理变化。对数据行单因素方差分析和SNK检验。结果(1)伤后2、8、24 h,乳酸钠林格液组大鼠肝脏含水量均高于假伤组和高渗钠盐组(P〈0.05或P〈0.01)。(2)伤后2 h,3组大鼠血清ALT含量相近(P值均大于0.05);伤后8、24 h,高渗钠盐组与乳酸钠林格液组大鼠血清ALT含量均高于假伤组(P〈0.05或P〈0.01),高渗钠盐组大鼠血清ALT含量低于乳酸钠林格液组(P值均小于0.01)。伤后2、8、24 h,高渗钠盐组与乳酸钠林格液组大鼠血清AST含量均高于假伤组(P值均小于0.01);伤后2、8 h,高渗钠盐组大鼠血清AST含量低于乳酸钠林格液组(P〈0.05或P〈0.01)。(3)伤后2、8 h,乳酸钠林格液组大鼠血清TNF-α含量分别为(123±39)、(153±38)pg/mL,高于假伤组的(60±18)pg/mL和高渗钠盐组的(85±10)、(94±16)pg/mL(P值均小于0.01);伤后8 h,高渗钠盐组大鼠血清TNF-α含量高于假伤组(P〈0.05)。伤后24 h,3组大鼠血清TNF-α的含量相近(P值均大于0.05)。伤后2、8、24 h,乳酸钠林格液组大鼠血清IL-1含量分别为(122±35)、(141±30)、(122±31)pg/mL� 周季平 高智 孙业祥 陈旭林 吴雪生 王飞关键词:复苏术 超氧化物歧化酶 炎症介质 烧伤休克期应用高渗盐溶液复苏的作用机制研究进展 被引量:2 2018年 严重烧伤后及时予以合理的液体复苏可直接影响患者的后续转归,降低远期死亡率。研究发现,与等渗盐溶液相比,严重烧伤后应用高渗盐溶液进行液体复苏,可减少补液量,降低机体容量负荷,减轻组织水肿,防治低钠血症,且能够减少全身炎症反应及机体氧化应激损伤,进而降低全身各组织器官的损伤程度。遂笔者于本文中综述了烧伤休克期高渗盐溶液复苏的部分作用机制,旨在为高渗盐溶液在烧伤休克期的临床应用提供理论依据。 袁春雨 孙业祥关键词:烧伤 休克 高渗盐溶液 烧伤休克发生机制的研究进展 被引量:3 2016年 微血管通透性增加是烧伤后血管内液外渗,血容量急剧下降,导致休克的重要原因。中性粒细胞聚集、炎症介质过度表达与相关转导通路活化是造成微血管通透性增加的主要原因;血管内皮屏障功能受损是烧伤后微血管通透性增加的主要病理基础。 孙业祥关键词:烧伤 休克 微血管通透性 发病机制 不同浓度高渗钠盐复苏液对严重烫伤大鼠早期肝损伤的影响 被引量:5 2017年 目的 探讨不同浓度高渗钠盐溶液(HS)对严重烫伤大鼠早期肝损伤的影响.方法 按随机数字表法将104只雌性SD大鼠分为假伤组(n=8)、乳酸钠林格液(LR)组(n=24)及600、800、1000 mmol/L HS组(HS600组、HS800组、HS1000组,n=24)5组.LR组及各HS组大鼠在30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤后分别经尾静脉输注LR及相应浓度的HS进行液体复苏,并于补液后2、8、24 h取腹主动脉血后处死大鼠取肝脏组织;假伤组大鼠模拟烫伤后直接处死取标本.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用紫外分光光度计检测肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肝组织p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)表达.结果 与假伤组比较,LR组和3个HS组各时间点ALT、AST、MDA及p38MAPK表达均明显增加,SOD活性明显降低.与LR组比较,不同浓度HS组ALT、AST、MDA、p38MAPK表达均有不同程度降低,SOD活性有不同程度升高,其中HS600组改变最为显著〔ALT(U/L):伤后8 h为147±52比227±60,伤后24 h为138±47比191±41;AST(U/L):伤后2 h为288±79比548±237,伤后8 h为567±167比841±338,伤后24 h为515±180比712±159;MDA(nmol/mg):伤后2 h为0.287±0.036比0.395±0.041,伤后8 h为0.298±0.030比0.392±0.018,伤后24 h为0.278±0.033比0.422±0.036;SOD(U/mg):伤后2 h为230±16比159±30,伤后8 h为251±14比194±15,伤后24 h为296±8比243±11;磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)/p38MAPK(A值):伤后2 h为0.778±0.040比1.065±0.066,伤后8 h为0.791±0.046比0.967±0.041,伤后24 h为0.733±0.027比1.020±0.043;均P〈0.05〕.不同HS浓度组间比较显示,HS600组ALT、AST于伤后2 h显著低于HS1000组,伤后8 h显著低于HS800组;伤后各时间点MDA含量、p38MAPK表达显著低于HS800组和HS1000组,SOD活性显著高于HS800组和HS1000组;而HS800组与HS1000组伤后各时间 孙从松 周季平 袁春雨 孙业祥 陈旭林 王飞 王强关键词:烫伤 高渗盐 丙二醛 信号转导通路 55例严重烧伤休克延迟复苏患儿补液方案分析 被引量:1 2020年 目的探讨严重烧伤休克延迟复苏患儿的补液方案,并分析其相关影响因素。方法回顾性分析2012年4月至2017年4月安徽医科大学第一附属医院收治的55例严重烧伤休克延迟复苏患儿的临床资料及液体复苏方案,对比补液前后患儿尿量、血红蛋白、红细胞比容变化情况,以及不同延迟复苏时间、年龄、烧伤面积、烧伤深度患儿第1个24 h平均补液量及尿量。结果根据患儿症状、体征、血生化指标以及临床监测指标对补液量及补液速度做出适当调整后,补液前8 h实际补液量为第1个24 h公式计算量的(94.8±37.1)%,第1个24 h实际补液量为第1个24 h公式计算量的(112.6±34.8)%,第2个24 h实际补液量为第2个24 h公式计算量的(78.1±23.6)%;补液后8、24、48、72 h患儿尿量均较补液前明显增多(t=5.733、13.283、17.437、14.371,P均=0.000),补液后24 h患儿血红蛋白及红细胞比容均较补液前明显降低(t=3.875、4.411,P均=0.000);年龄<3岁及烧伤面积≤30%TBSA患儿第1个24 h平均补液量明显多于年龄≥3岁、烧伤面积>30%TBSA者(t=7.117、5.662,P均=0.000);年龄<3岁患儿第1个24 h平均尿量明显多于年龄≥3岁者(t=4.803,P=0.000)。结论严重烧伤休克延迟复苏患儿液体复苏过程中应综合考虑年龄、烧伤面积等因素对补液量的影响,实施个体化液体复苏方案,而不能完全遵循补液公式。 王彪 孙业祥关键词:烧伤 休克 烧伤面积 烧伤深度 不同浓度高渗钠盐溶液对严重烫伤大鼠早期肠损伤的影响 被引量:11 2018年 目的 探讨不同浓度高渗钠盐溶液(HS)对严重烫伤大鼠早期肠损伤的影响。方法 按随机数字表法将104只健康雌性SD大鼠分为假伤组(n=8)、乳酸林格液(LR)组(n=24)及200、300、400 mmol/L HS组(HS200组、HS300组、HS400组,均n=24)。LR组和不同浓度HS组于大鼠30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤后即刻,分别经尾静脉输注LR或相应浓度HS进行液体复苏,并于补液2、8、24 h各处死8只大鼠取腹主动脉血及肠组织;假伤组大鼠模拟烫伤后直接处死取标本。采用全自动生化分析仪检测血Na+浓度;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;测定肠组织湿/干重(W/D)比值,反映肠含水量;应用紫外分光光度计测定肠组织丙二醛(MDA)含量和二胺氧化酶(DAO)活性;采用免疫组化法检测肠组织血管性血友病因子(vWF)的活化程度。结果 与假伤组比较,LR组和3个HS组伤后各时间点血中TNF-α、IL-1β含量及肠W/D比值、MDA含量均不同程度升高,肠DAO活性明显下降;血Na+浓度在LR组较假伤组明显降低,在3个HS组较假伤组明显升高,以伤后8 h变化较明显。与LR组比较,不同浓度HS组伤后各时间点血Na+浓度和肠DAO活性均升高,血TNF-α、IL-1β含量及肠W/D比值、MDA含量均降低,并呈一定剂量依赖性,以HS400组改变最显著,伤后8 h与LR组比较差异均有统计学意义〔血Na+(mmol/L):145.51±0.72比131.52±0.85,肠DAO(U/g):4.85±0.30比3.50±0.45,血TNF-α(ng/L):88.47±4.91比153.21±13.45,血IL-1β(ng/L):85.77±3.42比140.57±10.46,肠W/D比值:3.32±0.05比3.73±0.09,肠MDA(nmol/mg):0.58±0.01比0.82±0.04,均P〈0.05〕。免疫组化结果显示,与假伤组比较,LR组和不同浓度HS组肠组织vWF活性均明显降低;与LR组比较,不同浓度HS组各时间点肠组织vWF活性 孙业祥 袁春雨 陈旭林 王飞 孙从松 高智 刘晟关键词:休克 高渗盐 血管性血友病因子 200mmol/LHS对严重烫伤大鼠肠组织氧化应激及PBMCs中p38MAPK活性的影响 被引量:2 2014年 目的探讨200 mmol/L高渗盐液(HS)对严重烫伤大鼠肠组织的氧化应激以及外周血单个核细胞(PBMCs)中的p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性的影响。方法按照随机抽样法将SD大鼠划分为3组:对照组(8只)、乳酸钠林格液组(LR组,24只)以及高渗盐液组(HS组,24只)。烫伤前48 h 3组大鼠均予以颈静脉置管,对照组的大鼠直接处死取材。LR组和HS组的大鼠在经过30%体表面积烫伤(TBSA)后分别予补充LR与HS进行复苏治疗,并分别于烫伤补液后2、8、24 h处死取材。检测3组大鼠肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性与丙二醛(MDA)的含量,分离各组的PBMCs并采用Western blot法检测细胞中p38MAPK的活性,将所得数据进行统计学分析。结果与对照组相比,HS组及LR组肠组织中MPO活性和MDA含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),HS组与LR组相比伤后各时间点上肠组织MPO活性与MDA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而HS组和对照组相比伤后3个时间点上肠组织MPO活性与MDA含量无明显区别,差异无统计学意义(P>0.05)。HS组与LR组复苏后各时间点PBMCs中的p38MAPK活性表达与对照组比较显著增强,差异有统计学意义(P<0.01),但LR组和HS组进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用200 mmol/L的HS进行液体复苏较LR能明显减轻严重烫伤大鼠肠组织的氧化应激反应,两组对PBMCs中的p38MAPK活性表达无差异。 高智 吴雪生 孙业祥 陈旭林 王飞关键词:烧伤休克 高渗盐