国家自然科学基金(30600196)
- 作品数:6 被引量:33H指数:3
- 相关作者:李昱张红梅张雄斯露刘婷更多>>
- 相关机构:重庆医科大学重庆医科大学附属第一医院更多>>
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- 姜黄素通过激活PPARγ和抑制BACE1减少神经细胞内β淀粉样蛋白的产生被引量:7
- 2009年
- 目的:本课题旨在研究姜黄素处理体外培养的神经细胞后BACE1、PPARγ及Aβ40和Aβ42的变化,探讨其抑制β淀粉样蛋白作用的可能机制。方法:通过LipofectaminTM2000将质粒APPswe与BACE1-mychis瞬时共转染入SHSY5Y细胞,然后用姜黄素分浓度组与时间组处理细胞,通过RT-PCR测定BACE1及PPARγ的mRNA水平;通过Western Blotting检测BACE1及PPARγ的蛋白表达;通过ELISA检测Aβ40和Aβ42的变化。结果:RT-PCR及Western blot结果显示转染细胞经姜黄素处理后BACE1的mRNA及蛋白表达水平显著减少,呈浓度和时间依赖性(P<0.05);而PPARγ的mRNA及蛋白表达水平增加,也呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。ELISA结果显示Aβ40和Aβ42的产生随处理浓度及时间的增加显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素可显著抑制体外培养的神经元中Aβ40和Aβ42的产生,且该作用与其激活PPARγ和抑制BACE1密切相关。
- 斯露张雄张红梅李昱
- 关键词:姜黄素PPARΓBACE1AΒ
- α-突触核蛋白与阿尔采末病被引量:1
- 2010年
- 阿尔采末病(AD)在人群中的发病率逐渐上升,它是由多种因素共同作用所致。α-突触核蛋白(α-synuclein)在大脑皮质及海马等记忆相关部位广泛分布,目前研究发现其在AD的淀粉样斑块的形成、神经纤维缠结等机制中有重要作用,同时也是导致AD患者神经元损伤的重要因素。因此,α-突触核蛋白将成为今后AD研究的热点。
- 李昆昆李昱
- 关键词:阿尔采末病突触核蛋白细胞凋亡
- 姜黄素对阿尔采末病中APP淀粉样酶切途径的调控作用被引量:14
- 2009年
- 目的研究姜黄素作用于阿尔采末病中APP淀粉样酶切途径的环节,探讨其抑制Aβ产生的作用机制。方法体外培养SHSY5Y细胞,以LipofectaminTM2000脂质体介导瞬时共转染pBACE1-mychis和pAPPswe两种质粒,姜黄素(0、1.25、5.0、20μmol.L-1)处理转染后的SHSY5Y细胞24h,以及5μmol.L-1姜黄素按时间梯度(0、12、24、48h)分别处理转染后的SHSY5Y细胞,通过RT-PCR检测APP和BACE1mRNA水平,Western blot检测BACE1和C99蛋白表达情况,ELISA检测Aβ40/42水平。结果经姜黄素处理后APP和BACE1mRNA表达水平都有明显减弱,呈浓度-时间依赖性(P<0.05);BACE1和C99蛋白表达也有不同程度的下调,呈浓度-时间依赖性(P<0.05);Aβ40/42表达水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论姜黄素能够抑制阿尔采末病相关基因APP mRNA表达;抑制APP的限速酶BACE1mRNA和蛋白表达;并抑制APP分解产物C99蛋白表达,都呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。此外,姜黄素可以明显抑制APP的分解产物Aβ40/42的产生。
- 张红梅张雄李昱
- 关键词:阿尔采末病姜黄素APPBACE1AΒ
- Curcumin通过抑制GSK-3β的活性激活Wnt/β-catenin信号传导通路防治AD的体外研究
- 目的研究Curcumin对Wnt/β-catenin通路中GSK-3β、β-catenin和CyclinD1表达的影响以及对Aβ产生的影响,探讨其作用的机制,为AD的有效治疗提供新的实验依据。方法体外培养神经系细胞SHS...
- 张雄李昱斯露
- 文献传递
- 姜黄素通过抑制GSK-3β的活性防治AD的体外研究被引量:7
- 2009年
- 目的探讨姜黄素(Curcumin)通过调节糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性防治AD的机制。方法体外培养SHSY5Y细胞,转染pBACE1-mychis和pAPPswe,姜黄素处理细胞后,通过RT-PCR和Westernblot分别检测GSK-3β、β-链蛋白(β-catenin)和核内转录因子CyclinD1 mRNA水平和蛋白水平的表达情况,免疫荧光法检测GSK-3β和β-catenin的定位和阳性表达的变化,ELISA检测淀粉样蛋白(Aβ40/42)水平。结果Curcumin处理后,细胞内GSK-3β mRNA表达水平和蛋白水平都明显减弱;而GSK-3β的磷酸化形式GSK-3β-Ser9蛋白却明显增加,具有浓度-时间依赖性(P<0.05)。β-catenin和CyclinD1 mRNA表达水平和蛋白水平增加,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。免疫荧光染色结果不但证实了GSK-3β、β-catenin在细胞质内量的变化,而且还发现随着药物浓度的增加,β-catenin逐渐向细胞核内转移。Aβ40/42生成水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论GSK-3β是一个潜在性的AD治疗靶点,Curcumin能够通过抑制GSK-3β的活性来发挥防治AD的作用。
- 张雄李昱
- 关键词:阿尔采末病姜黄素Β-链蛋白细胞周期蛋白D1Β-淀粉样蛋白
- 姜黄素通过激活PPARγ和抑制BACE1减少神经细胞内β样淀粉蛋白的产生
- 目的本研究旨在研究姜黄素处理体外培养的神经元后BACE1、PPARγ及Aβ40/42的变化,探讨其抑制β样淀粉蛋白作用的可能机制,为AD治疗提供新的思路。方法通过LipofectaminTM 2000将质粒APPswe与...
- 斯露李昱张雄
- 关键词:阿尔茨海默病姜黄素BACE1PPARΓAΒ
- 文献传递
- 植物提取物治疗阿尔茨海默病的研究进展被引量:3
- 2007年
- 阿尔茨海默病是一种以进行性神经退行性病变为特征的疾病,近年来研究证实:植物提取物姜黄素、白藜芦醇和茶多酚等具有抗氧化、抗炎和抗β-淀粉样蛋白毒性等作用,并改善阿尔茨海默病患者学习认知功能,本文就植物提取物治疗阿尔茨海默病的最新研究进展做一综述。
- 张红梅李昱
- 关键词:阿尔茨海默病植物提取物
- 胆固醇在阿尔茨海默病发病机制中的作用被引量:3
- 2008年
- 阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性病变,其病理特点是细胞外β-淀粉样蛋白沉积和细胞内神经元纤维缠结。近几年的研究发现胆固醇在AD的发病机制中有重要作用,β-淀粉样蛋白的沉积和神经元纤维缠结的形成都受脑中胆固醇水平的影响。载脂蛋白E在阿尔茨海默病发病中的重要作用也已经为大家所认同。
- 刘婷李昱
- 关键词:阿尔茨海默病胆固醇Β-淀粉样蛋白载脂蛋白ETAU蛋白