国家自然科学基金(81272111)
- 作品数:5 被引量:34H指数:3
- 相关作者:曹晓赞陆树良牛轶雯宋菲谢挺更多>>
- 相关机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属第九人民医院上海交通大学更多>>
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- 糖尿病创面中RAGE-巨噬细胞对创面愈合进程的影响
- 一、研究目的:在阐明糖尿病创面愈合过程中AGEs-RAGE对创面炎症/修复平衡影响的基础上,观察愈合过程中巨噬细胞浸润及功能状态的改变,并进一步揭示AGEs-RAGE效应——巨噬细胞功能状态——创面炎症/修复失衡的调控效...
- 王齐
- 关键词:AGESRAGE巨噬细胞糖尿病创面愈合
- 文献传递
- 外源性阻断RAGE效应对糖尿病小鼠创面中巨噬细胞浸润的影响被引量:8
- 2017年
- 目的·通过外源性阻断糖基化终末产物受体(RAGE)后,观察RAGE效应对糖尿病小鼠创面愈合过程中巨噬细胞浸润的影响。方法·96只雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分成糖尿病组(n=72)和正常对照组(n=24)。多次小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病小鼠模型,并用灭菌9 mm直径环钻于小鼠背部制造全层皮肤缺损创面模型。伤后正常对照组创面局部用0.9%氯化钠溶液(N组);糖尿病组再随机分成3组,糖尿病空白对照组(C组)创面局部外用0.9%氯化钠溶液,糖尿病Ig G对照组(I组)创面局部外用兔Ig G,糖尿病RAGE干预组(R组)创面局部外用RAGE抗体。再于伤后第3日和第7日,给予相同处理。通过大体评估创面愈合情况;于伤后第1、3、7日切取创缘皮肤样本,免疫组织化学染色标记并计数创面中巨噬细胞数量,透射电子显微镜下观察巨噬细胞超微结构。结果·(1)伤后第14日,R组创面愈合面积百分比显著高于C组和I组(均P=0.000)。(2)伤后第1日,N组和R组CD68+巨噬细胞数均显著多于C组(均P=0.000);伤后第14日,N组和R组巨噬细胞数均显著少于C组(均P=0.000)。(3)电子显微镜下对比创面组织的巨噬细胞形态及结构,存在明显不同。结论·糖尿病创面环境中,RAGE效应与创面巨噬细胞浸润数量及形态的异常密切相关,从而参与了糖尿病创面的难愈。
- 王齐曹晓赞朱冠娅宋菲陆树良牛轶雯
- 关键词:糖尿病巨噬细胞糖基化终末产物受体创面愈合
- 大鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中巨噬细胞浸润及表型研究被引量:11
- 2014年
- 目的研究大鼠全层皮肤缺损创面愈合过程巾臣噬细胞的浸润及表型变化。方法取30只继康S19大鼠,按随机数字表法分为损伤组24只、对照组6只。损伤组大鼠于脊柱两侧用自制环钻及手术剪制成2个直径为11mm的全层皮肤缺损创面,致伤后即刻测量创面面积,每日碘伏消毒;对照组大鼠仪行麻醉脱毛处理。伤后1、3、7、13d,分刖取损伤组6只大鼠测量创面面积(计算创面愈合率)后处死。沿创缘切取创面组织达健康筋膜层,HE染色观察组织学表现,免疫组织化学染色观察纰织巾巨噬细胞表面标志物CD68表达,免疫荧光染色分别观察组织中CD68与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)双阳性(I型曩噬细胞)、CD68与精氨酸酶1(Arg-1)双阳性(1/型巨噬细胞)表达情况,双抗体夹心ELISA法检测创面组织巾叮十扰素、TNF-α、IL4、IL-13、IL-10和IL-12的水平并计算IL-10/IL-12比值。对照组大鼠在与损伤组相同部位切取直径为11mm的全层正常皮肤组织,同前行组够5学及细胞因子检测。对数据行单因素方差分析或LSD-t检验。结果损伤组大鼠伤后创面逐渐缩小,伤后各时棚点创面愈合率总体比较差异有统计学意义(F=358.55,P〈0.01)。对照组大鼠皮肤组织形念未见异常:损伤组大鼠伤后1、3d,创面组织中炎性细胞明显浸润;伤后7、13d,可见明显血管腔结构、新乍胶原。对照组大鼠正常组织和损伤组大鼠伤后l、3、7、13d创面组织每200倍视野下的CD68阳性细胞数分别为(2.7±1.5)、(31.8±3.5)、(40.8±4.7)、(20.8±2.8)、(3.2±2.4)个(F=180.55,P〈0.01)。损伤组大鼠伤后1、3、7dCD68阳性细胞数明显高于对照组(,值分圳为18.8l、18.79、14.05,P值均小于0.01)。对照组大鼠正常组织巾未见CD68与iNOS双阳性或者CD68与Arg-1双阳性细胞。损伤组大鼠伤后1、3、7、1
- 牛轶雯缪明远曹晓赞宋菲嵇晓芸董叫云陆树良
- 关键词:伤口愈合巨噬细胞表型
- ATP代谢及嘌呤信号受体在糖尿病创面愈合炎症反应阶段的变化被引量:3
- 2020年
- 目的·探讨胞外腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)代谢及其相关指标在糖尿病创面损伤修复炎症反应阶段的变化。方法·将96只C57BL/6J小鼠随机分成4组,每组24只,包括正常空白对照组(NC组)、正常ATP干预组(NA组)、糖尿病空白对照组(DC组)和糖尿病ATP干预组(DA组),其中采用多次小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导DC组和DA组小鼠建立糖尿病模型。所有小鼠于背部制造全层皮肤缺损创面模型,而后NC组和DC组小鼠的创面局部外用双蒸水处理,NA组和DA组小鼠的创面局部外用ATP溶液处理。通过苏木精-伊红染色观察创面中性粒细胞浸润。采用酶联免疫吸附测定检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量,超高效液相色谱-串联质谱法检测ATP及其代谢产物含量。利用免疫组织化学染色法观察Connexin43、Pannexin1、CD39、P2X7及P2Y2的阳性表达。通过计算创面愈合速率评估创面愈合速度。结果·①创面愈合炎症反应阶段,DC组小鼠创缘组织MPO含量,中性粒细胞浸润数量,ATP含量,Connexin43、Pannexin1、CD39、P2X7及P2Y2的表达量均低于NC组(均P<0.05)。②伤后第14日,DA组小鼠创面愈合率明显高于DC组(P=0.000)。结论·在糖尿病创面愈合炎症反应阶段,炎症反应存在一定的不足,ATP、ATP水解酶及嘌呤信号受体均呈低水平状态,外源性补充ATP可在一定程度上加快糖尿病创面愈合速度。
- 王齐朱冠娅谢挺葛奎牛轶雯
- 关键词:糖尿病ATP炎症反应创面愈合