卫生部科学研究基金(98-2-390)
- 作品数：11 被引量：123H指数：5
- 相关作者：黄如训王晓梅冯加纯饶明俐尹岭更多>>
- 相关机构：吉林大学第一医院中国人民解放军总医院复旦大学更多>>
- 发文基金：卫生部科学研究基金上海市卫生局科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血管内皮细胞超微结构及MMP-2和-9表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的观察降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)血管内皮细胞(VEC)的保护作用。方法通过光镜、电镜来观察降纤酶对大鼠局灶性脑I/RVEC超微结构的改变以及采用免疫组织化学技术观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达。结果在缺血3h/6h、6h再灌组在缺血中心区及周边区VEC和神经细胞的损伤程度明显较降纤酶组重;I/R3h/6h、I/R6h以及I/R6h/3h组在缺血半影区模型组比降纤酶组MMP-9表达增强(P<0.05),而MMP-2变化不明显。I/R24h、I/R3h/24h和I/R6h/24h在缺血半影区降纤酶组较盐水对照组MMP-9表达弱,而MMP-2表达增强(P<0.05)。结论降纤酶对局灶性脑缺血VEC具有保护作用。
- 王路平王虎山麻海春饶明莉
- 关键词：降纤酶脑缺血
- 降纤酶治疗脑梗死的实验研究被引量：39
- 2001年
- 目的 观察降纤酶对光化学模型诱导的大鼠大脑中动脉血栓的溶栓作用及对脑梗死灶的影响。方法 应用光化学方法造成６０只易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）大脑中动脉（ＭＣＡ）血栓形成，在３ ｈ、６ ｈ、９ ｈ、１２ ｈ、１ ｄ不同的时间点对大鼠静脉注射 ３种产地的降纤酶 ８ Ｕ／ｋｇ，对照组注射等容生理盐水，观察 ２ ｄ，对大鼠进行行为学评分、ＭＣＡ血流测定、梗死灶体积测定、病理改变及出血情况观察。结果 降纤酶组３小时以内的血栓全部溶解，６小时内的部分溶解。降纤酶组各时间点无论血栓溶解与否，大鼠的行为学评分、梗死灶体积均较生理盐水组低，梗死灶周围微血管闭塞较生理盐水组少。但在降纤酶组中有２例发生出血，分别发生于血栓后６ ｈ、１２ ｈ用药组。结论 降纤酶对６小时以内的血栓有溶栓作用，对３小时以内的血栓溶解率最高。降纤酶除溶栓作用外，还可减少梗死灶体积，抑制微血管的血栓形成，改善微循环，改善卒中的预后。与其他溶栓剂相比并不增加出血并发症的发生。
- 黄如训曾进胜陈立云刘冰李玲苏镇培卢林
- 关键词：降纤酶脑梗死
- 国产降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后行为学和梗死体积的影响被引量：26
- 2002年
- 目的 探讨国产降纤酶对大鼠局灶性脑缺血 /再灌注动物模型的神经行为学和脑梗死体积的影响 ,以证明其是否有脑保护作用。方法 采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型 ,用 Zea L onga 5分制评分和 TTC染色法评价神经行为学和脑梗死体积。由吉林大学第一医院和复旦大学华山医院共同进行实验研究 ,每部分实验动物各做一半。动物随机分为缺血 3h及再灌注 3h、6 h、2 4h和 72 h;缺血 6 h及再灌注 3h、6 h、2 4h;缺血 2 4h等共 10组。降纤酶采用 8U / kg腹腔注射给药。结果 行为学结果 :在 10组中仅于缺血 6 h再灌注 6 h组 Zea L onga评分有明显改善 (P<0 .0 5 ) ,其余各组与盐水对照组比较无显著性差异。梗死体积测定结果 :在缺血 3h各组中 ,只有缺血3h再灌注 72 h这个时间点比盐水组无明显缩小 (P>0 .0 5 ) ,其余各时间点梗死体积均明显缩小 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 0 1)。在缺血 6 h和 2 4h组中 ,各时间点与盐水组比较均明显缩小 (分别为 P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。结论 国产降纤酶对大鼠局灶性脑缺血及再灌注损伤有一定的保护作用。
- 全国降纤酶基础研究协作组冯加纯饶明俐王晓梅任惠民吕传真尹岭朱克黄如训
- 关键词：局灶性脑缺血再灌注行为学梗死体积降纤酶
- 注射用降纤酶对三种实验动物的去纤维蛋白作用研究被引量：3
- 2003年
- 目的 :研究降纤酶对不同动物去纤维蛋白作用及不同给药途径药效变化。方法 :对猫、兔、大鼠三种实验动物分别由静脉注射降纤酶 ,在注药前及注药后 1、3、6、12、2 4h静脉采血 ,测量纤维蛋白原值 ,其中对大鼠分静脉及腹腔两种给药途径 ,观察不同给药途径药效变化。结果 :上述动物静脉用药后纤维蛋白原均有不同程度下降 ,猫、大鼠及兔静脉给药后纤维蛋白原最低值分别降至 (5 8.5± 2 3.0 4mg/dl) (10 4± 10 .34mg/dl)及 (12 8± 11.16mg/dl) (分别为原纤维蛋白原值的 30 .5 %、36 .3%、5 4 .7% ) ,不同动物去纤作用表现出种属差别。大鼠腹腔用药后纤维蛋白原最低值仅降至 (16 6 .3± 14 .0 2mg/dl) (5 7.1% )。结论 :静脉应用降纤酶可使动物纤维蛋白原有效降低 ,但不同动物去纤作用表现出种属差别。静脉用药优于腹腔用药。
- 武小玲杜卫尹岭
- 关键词：降纤酶实验动物纤维蛋白原
- 大鼠局灶性脑缺血损伤后星形胶质细胞和神经元的动态变化被引量：5
- 2005年
- 目的探讨脑缺血损伤后星形胶质细胞和神经元在时间和空间上的动态变化。方法健康雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、缺血0.5～24h组,采用大脑中动脉线栓模型,结合组织学和SP免疫组化方法,动态观察缺血不同时间神经元和星形胶质细胞分布、形态,通过组织化学染色,观察星形胶质细胞的周长和积分光度值的改变。结果星形胶质细胞对缺血极为敏感;缺血灶周边区和对侧半球反应性星形胶质细胞增生明显;反应性星形胶质细胞分布区神经元损伤较轻。结论反应性星形胶质细胞参与脑保护及促进损伤神经元修复。
- 王晓梅饶明俐冯加纯
- 关键词：脑缺血星形胶质细胞再灌注损伤
- 胶质细胞源性神经营养因子对大鼠局灶脑缺血损伤的作用(英文)被引量：22
- 2003年
- 目的研究胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对大鼠局灶性脑缺血的作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠120只,随机分为GDNF组和生理盐水组,每组又分为假手术组、缺血0,3,6,24h组,采用大脑中动脉线栓模型,于栓塞同时大鼠脑室内分别给予GDNF和生理盐水。检测脑梗死体积百分比、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)的表达、细胞凋亡等改变。结果GDNF组脑梗死体积比明显小于生理盐水组;神经元损伤明显轻于生理盐水组,特别是海马区神经元在GDNF组无明显损伤;GDNF组Cas-pase-3和TUNEL染色阳性细胞数少于生理盐水组。结论GDNF对大鼠局灶性脑缺血有保护作用,抑制Caspase-3的表达和细胞凋亡是其保护机制之一。
- 冯加纯王晓梅邵延坤饶明俐
- 关键词：胶质细胞源性神经营养因子生理盐水半胱氨酸蛋白酶细胞凋亡
- 降纤酶对大鼠局灶性脑缺血血管内皮细胞超微结构及内皮细胞凋亡的影响被引量：22
- 2002年
- 摘 要：目的 探讨降纤酶对缺血性脑水肿病理过程中血脑屏障（BBB）内皮细胞的保护作用以及其对内皮细胞凋亡的影响。方法 选用Wistar雄性大鼠42只，体重250～300g，鼠龄3～4个月，随机分成降纤酶组、盐水对照组和假手术组，参考 Longa等方法建立大鼠大脑缺血动物模型，采用电镜观察大鼠 BBB的超微结构和 TUNEL试剂盒检测内皮细胞的凋亡。结果 通过电镜观察发现降纤酶组的毛细血管内皮细胞膜完整，水肿较轻，其损伤程度明显较对照组轻。降纤酶组在缺血 6h和缺血 24h随缺血时间延长缺血中心区调亡细胞数量减少，而缺血半影区调亡细胞数量增加，其凋亡细胞数量明显少于盐水对照组同一时期值。结论 降纤酶对脑缺血的血管内皮细胞及BBB具有明显的保护作用。
- 王虎山冯加纯王晓梅饶明俐
- 关键词：降纤酶细胞凋亡局灶性脑缺血超微结构
- 降纤酶对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的作用被引量：9
- 2005年
- 目的探讨降纤酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法用线栓法将易卒中型肾血管性高血压大鼠(108只)复制成一侧大脑中动脉闭塞模型,将模型分为降纤酶组和对照组,每组各54只大鼠。给降纤酶组大鼠静脉注射降纤酶,对照组注射等渗盐水,分别在缺血3h再灌注3、6、24h,缺血6h再灌注3、6、24h进行神经功能评分并处死大鼠,每个时间点为9只大鼠,假手术组8只大鼠。用2,3,5氯化三苯基四氮唑染色,计算脑梗死范围,HE染色观察梗死灶边缘区的病理形态,同时以免疫组织化学方法检测尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)1蛋白的表达。结果降纤酶组与对照组比较,神经功能评分和梗死灶体积均降低,uPA蛋白表达均增加,在缺血3h再灌注3、6、24h和缺血6h再灌注3、6、24h,降纤酶组的灰度值分别为1.240±0.027、1.9±1.1、12±5、2.3±1.2、6.4±2.2和20±7,而对照组分别为1.320±0.043、2.2±1.0、16±7、3.8±1.6、8.3±3.7和24±10,PAI1蛋白表达均减少,并且脑出血发生率低。结论降纤酶有减轻脑缺血再灌注损伤的作用,其可能的机制是减少uPA对梗死灶边缘区微血管基底膜及细胞外间质的降解。
- 刘冰黄如训曾进胜陈立云李玲苏镇培
- 关键词：降纤酶局灶性易卒中型肾血管性高血压大鼠梗死灶体积细胞外间质血管基底膜
- 降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管作用的观察被引量：3
- 2006年
- 目的研究降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管的作用。方法用线栓法将易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-pronerenovascularhypertensiverats,RHRSP)复制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,静脉注射降纤酶,对照组注射生理盐水,分别于缺血3、6、24h进行功能评分并处死大鼠,TTC染色计算脑梗死范围,HE染色观察梗死边缘区的病理形态,同时免疫组织化学检测尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetypeplasminogenactivator,uPA)和纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogenactivatorinhibitor1,PAI1)蛋白的表达。结果降纤酶能改善MCAO后神经功能评分,减少梗死灶体积,梗死灶边缘微血管损害减轻,血管内皮uPA蛋白表达减少及PAI1蛋白表达增加。结论降纤酶可能是通过抑制微血管内皮细胞uPA蛋白表达和增加PAI1蛋白表达而减轻脑梗死灶边缘微血管损害。
- 刘冰黄如训陈立云曾进胜李玲苏镇培
- 关键词：降纤酶卒中肾血管性高血压大鼠脑梗死
- 降纤酶对血栓形成和光化学诱导大鼠脑缺血的影响被引量：2
- 2003年
- 目的:探讨降纤酶对血栓形成和光化学诱导大鼠脑缺血的影响。方法:①对血栓形成的影响:10只大鼠分为生理氯化钠溶液对照组及降纤酶治疗组(每组各5只),采用微循环方法观察降纤酶治疗后肠系膜血栓溶解情况,分别在光照后1,2,5,10min记录对照组及治疗组血栓体积及占管腔体积比。②对光化学诱导大鼠脑缺血的影响:72只大鼠以光化学法制成左顶叶皮层缺血模型,治疗组于缺血后1,3,6,9,12,24h由尾静脉注射降纤酶8U·kg^(-1)),对照组按相同时间点用等量生理氯化钠溶液尾静脉注射。进行神经功能评分,缺血48h后处死,标本用HE及TTC染色,观察梗死灶病理改变及测定梗死灶体积。结果:①对血栓形成的影响:降纤酶治疗组血栓体积明显减小,占管腔体积百分比减少,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。②对光化学诱导大鼠脑缺血影响:缺血1,3,6h治疗组神经功能评分改善,脑梗死体积明显减小,与对照组相比有极显著性差异(P<0.01),相应时间点病理改变轻于对照组。缺血9h给药组神经功能评分有改善,脑梗死体积亦较对照组小,统计学有显著差异(P<0.05)。12和24h治疗组与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论:降纤酶能有效溶解肠系膜血栓并减小光化学诱导大鼠脑梗死体积。
- 武小玲王振金尹岭刘育英赵秀梅
- 关键词：降纤酶局灶脑缺血梗死灶体积光化学诱导抗血栓作用
