国家自然科学基金(30600201)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
- 相关作者：李洁李申刘丹张仁云赵鹏更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津医科大学总医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氧化应激调控的神经细胞NF-κB表达被引量：5
- 2011年
- 目的探讨多巴胺能神经元细胞和神经胶质细胞在氧化应激条件下核因子κB(NF-κB)的表达。方法提取人脑神经黑色素,以芬顿试剂(FR)作为基本的氧化应激诱导,分别以人类神经黑色素(hNM)、多巴胺黑色素(DAM)、铁螯合剂去铁胺(DFO)等处理SK-N-SH和U373细胞株,采用实时定量PCR法观察不同条件下NF-κBmRNA的表达。结果与正常对照相比,NF-κB mRNA的表达在经FR、FR+hNM、FR+DAM处理的SK-N-SH细胞中明显增加(P<0.05),在经FR+DAM处理的U373细胞中也出现上调(P<0.05)。DFO处理后,NF-κB mRNA在SK-N-SH细胞中的表达呈现了明显下降趋势(P<0.05)。结论 NF-κB可能保护神经细胞免受氧化损伤;神经元细胞比神经胶质细胞对氧化应激敏感;DAM不能作为hNM的模型。
- 张仁云李申刘丹李洁
- 关键词：氧化应激核因子ΚB
- 黑色素对神经细胞DJ-1基因表达的影响
- 2010年
- 目的探讨氧化应激对神经黑色素(NM)诱导的多巴胺能神经元细胞或神经胶质细胞DJ-1基因表达的影响。方法选择人类神经元细胞(SK-N-SH)和神经胶质细胞(U373)作为细胞模型,将Fenton试剂(FR)作用于加有人类神经黑色素(hNM)、多巴胺黑色素(DAM)或铁螯合剂去铁胺(DFO)的细胞SK-N-SH或U373中,提取总RNA,用实时定量PCR法观察DJ-1表达的改变。结果在SK-N-SH细胞中,经过FR、DAM和FR+DAM处理后,DJ-1的基因表达显著升高,而FR+hNM处理后则无统计学变化;含有DFO处理的细胞与不含DFO处理的细胞比较,DJ-1的基因表达降低(P<0.05)。在U373细胞中,经FR、NM、DAM和FR+DAM处理后,DJ-1基因表达明显增高(P<0.05)。结论 DJ-1对细胞有保护作用;hNM生理条件下保护细胞,但在铁浓度升高时对细胞有毒害作用。
- 李申张仁云刘丹李洁
- 关键词：氧化应激DJ-1基因
- α-Synuclein与多巴胺在帕金森病发病中的相互作用被引量：1
- 2013年
- α-Synuclein和多巴胺是帕金森病病理学中的核心要素。α-Synuclein异常聚集导致细胞内游离多巴胺含量明显升高,加剧氧化应激;而细胞内游离多巴胺反之又促进α-Synuclein单体的异常聚集,并抑制细胞毒性作用较强的α-Synuclein寡聚体/原纤维向无细胞毒性的成熟纤维转化。二者形成恶性循环,在帕金森病发病中发挥重要的作用,进一步探讨二者之间的相互作用机制有可能成为阐明帕金森病发病机制的新线索。
- 赵鹏李洁张本恕
- 关键词：Α-SYNUCLEIN多巴胺氧化应激帕金森病
- 氧化应激及黑色素对神经细胞铁蛋白mRNA表达的影响被引量：4
- 2012年
- 目的 探讨神经黑色素（NM）对神经元和神经胶质细胞在氧化应激状态下铁蛋白mRNA表达的影响. 方法 采用人类神经母细胞瘤细胞株（SK-N-SH）和人类胶质母细胞瘤细胞株（U373）作为神经元和神经胶质细胞模型,以Fenton试剂（FR）诱导氧化应激后分别加入NM或多巴胺黑色素（DAM）,同时将铁螯合剂去铁胺（DFO）处理过的细胞作为对照,Q-PCR检测各组铁蛋白mRNA的表达. 结果 FR、FR＋DAM处理后SK-N-SH细胞铁蛋白mRNA的表达高于空白对照组,FR＋DAM组铁蛋白mRNA表达高于FR＋NM组,差异均有统计学意义（P＜0.05）；与DFO未处理组比较,FR、NM、FR＋NM、DAM组中相对应的DFO处理组铁蛋白mRNA的表达均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）; FR、NM、DAM、FR＋NM和FR＋DAM处理后U373细胞铁蛋白mRNA的表达无明显变化,DFO处理组与相应的DFO未处理组比较铁蛋白mRNA的表达也无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）. 结论 铁蛋白对细胞有保护作用,DAM不能模拟NM制作PD模型.
- 张晓斌李洁刘丹张仁云李申
- 关键词：氧化应激铁蛋白
- 多巴胺与α-突触核蛋白在神经母细胞瘤细胞中的相互作用
- 2013年
- 目的研究多巴胺（DA）与α-突触核蛋白（α-synuclein）在神经母细胞瘤细胞中的相互作用机制，探讨二者在帕金森病（PD）发病中的作用。方法3-（4，5二甲基噻唑～2）-2，5二苯基四氨唑溴盐（MTT）法确定外源添加DA的浓度，检测外源多巴胺对SH—SYSY细胞a—synuclein、caspase-3活性片段表达及丙二醛含量的影响；野生型a—synuclein重组质粒转染SH—SYSY细胞，观察细胞内多巴胺浓度、丙二醛含量、caspase-3活性片段表达水平的变化及多巴胺转运体抑制剂GBRl2935对上述变化的影响。结果（1）外源添加300pmol／L多巴胺作用24h后SH—SY5Y细胞内多巴胺浓度较空白对照组升高了接近16倍（t=7．32，P〈O．01），a-synuclein、caspasc-3活性片段表达水平及丙二醛含量均升高（t=4．92，P〈0．01；t=17．14，P〈0．01；t=6．55，P〈0．01）；（2）a—synuclein重组质粒转染SH-SY5Y后细胞内多巴胺浓度（F=32．97，P〈0．01）、丙二醛含量（F=107．80，P〈0．01）、caspase-3活性片段表达水平（F=55．54，P〈0．01）均较空载体转染组升高，但这种上升均被GBRl2935部分遏制。结论多巴胺促进SH—SY5Y细胞Ct-synuclein表达，而过表达a—synuclein又导致SH—SY5Y细胞内多巴胺浓度升高，二者形成产生细胞毒性的恶性循环。
- 赵鹏李洁杨俊峰李申张本恕
- 关键词：多巴胺Α-突触核蛋白氧化性应激帕金森病
