国家自然科学基金(30971292) 作品数:14 被引量:95 H指数:6 相关作者: 黄晓军 许兰平 陈欢 王昱 刘代红 更多>> 相关机构: 北京大学 中国人民解放军第三○九医院 重庆医科大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 国家杰出青年科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
rhG-CSF对供者骨髓和外周血采集物中Th17细胞的影响 被引量:4 2010年 本研究探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)供者体内应用对骨髓采集物(GBM)和外周血采集物(GPB)中Th17细胞的影响。对25名亲缘供者皮下注射rhG-CSF5μg/(kg.d),连用5天,于第4、5天分别采集骨髓和外周血,注射前留取部分供者稳态骨髓(steady state bone mavrow,SSBM)和稳态外周血(steady state peripheral blood,SSPB)。采用流式细胞术测定动员前后供者骨髓和外周血中T细胞分泌IL-17的变化。结果显示:rhG-CSF体内应用后供者骨髓中CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌Il-17的能力较稳态骨髓明显下降(GBM vs SSBM Th17/CD4+T,0.74%±0.27%vs1.78%±1.19%,p<0.05;Tc17/CD8+T,0.19%±0.16% vs 0.36%±0.37%,p<0.05),外周血中的变化与骨髓相同(GPBvsSSPBTh17/CD4+ T,1.82%±0.91%vs3.26%±1.89%,p<0.01;Tc17/CD8+T,0.21%±0.17%vs0.44%±0.28%,p<0.01)。25例供者GBM与GPB相比,GPB中Th17/CD4+ T和Tc17/CD8+ T的比值均高于GBM(p<0.05,p<0.01)。结论:体内应用rhG-CSF能够抑制供者骨髓及外周血采集物中Th17细胞的产生,它可能是GPB和/或GBM混合移植对GVHD的发生率没有增加的部分原因。 徐玲玲 赵翔宇 黄晓军关键词:粒细胞集落刺激因子 TH17细胞 移植物抗宿主病 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效分析 被引量:17 2015年 目的分析地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法将我院2009年10月至2013年10月收治的40例老年AML患者随机分为对照组和研究组,对照组采用CAG方案治疗,研究组在对照组治疗的基础上加用地西他滨治疗,观察2组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果研究组总缓解率为90.0%,明显高于对照组55.0%(P<0.05)。2组患者粒细胞减少、血小板减少以及肺部感染、心力衰竭、肝功能损伤、恶心、呕吐等不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组中位生存时间16月,明显高于对照组中位生存时间6月(P<0.05)。结论对老年AML患者实施地西他滨联合CAG方案进行治疗,能显著提高治疗的缓解率,并且延长患者生存期,值得临床推广使用。 施兵 黄晓军关键词:急性髓系白血病 地西他滨 CAG 老年 AMD3100及联合G-CSF对小鼠淋巴细胞免疫功能的影响 2012年 目的探讨基质细胞衍生因子受体CXCR4阻断剂AMD3100(plerixafor)单独或与G-CSF联合应用对小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力及其对肿瘤细胞杀伤作用的影响。方法以C57BL/6(H-2。)小鼠为供鼠,应用CCK-8分别检测AMD3100、G-CSF、AMD3100联合G-CSF及生理盐水动员后各组供鼠脾脏淋巴细胞经丝裂原诱导的增殖活性,及其与受鼠BALB/C(H-2。)小鼠脾脏淋巴细胞之间的混合淋巴细胞反应;应用LDH释放法检测上述各组供鼠脾脏淋巴细胞对淋巴瘤细胞株Yac-1细胞的杀伤功能。结果与生理盐水对照组(1.86±0.07及1.58±0.15)相比,AMD3100动员组(1.23±0.04及1.18±0.05)、G-CSF动员组(1.19±0.05及1.17±0.04)及AMD3100联合G-CSF动员组(1.11±0.04及1.03±0.04)小鼠脾脏淋巴细胞的增殖能力、对异种抗原的反应能力均降低(P值均〈0.05),AMD3100联合G-CSF动员组较其他各组降低更为明显,差异有统计学意义(P值均〈0.05)。在效靶比为40:1时,AMD3100动员组[(5.69±0.25)%]、G-CSF动员组[(5.63±0.29)%]及AMD3100联合G-CSF动员组[(5.76±0.24)%]小鼠脾脏淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用均较生理盐水对照组[(5.98±0.31)%]降低,但差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。结论AMD3100单独或与G-CSF联合应用后,小鼠脾脏淋巴细胞的增殖功能及对异种抗原的反应能力降低,而其对肿瘤细胞的杀伤功能未受明显影响,其作用机制有待深入研究。 孔圆 冯茹 黄晓军关键词:AMD3100 粒细胞集落刺激因子 小鼠 淋巴细胞 造血干细胞移植后的心力衰竭 被引量:3 2013年 造血干细胞移植是血液恶性肿瘤最有效的治疗手段之一,随着移植技术的发展,许多患者获得了长期缓解乃至根治。但随着患者无血液病生存的延长,移植过程带来的脏器损伤成为影响患者生存及生活质量的重要因素,其中心力衰竭(HF)就是最严重的并发症之一。但目前关于造血干细胞移植后HF的研究并不多,我们就发病情况、危险因素、预后及预防对移植后HF作一综述。 莫晓冬 黄晓军关键词:造血干细胞移植 心力衰竭 移植后 血液恶性肿瘤 脏器损伤 异基因造血干细胞移植后EB病毒感染情况分析 被引量:22 2013年 目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒感染情况。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所行allo-HSCT患者的临床资料。结果720例患者中男469例,女251例,中位年龄30(2~67)岁,其中66例患者发生EBV感染,累积发生率为(9.3±1.1)%,中位发生时间54.5(18~253)d。在HLA全相合、HLA半相合及非血缘移植患者中移植后1年EBV感染累积发生率分别为(1.3±0.7)%、(13.7±1.7)%和(9.1±4.4)%。在其中HLA半相合移植中EBV血症、临床诊断EBV病及淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的累积发生率分别为(5.8±1.1)%、(5.7±1.1)%和(2.3±0.7)%。所有感染EBV患者的总病死率为(33.9±5.9)%,不同EBV疾病患者的病死率:PTLD为(63.6±15.8)%,临床诊断的EBV病为(42.3±9.9)%,单纯EBV血症为(13.8±6.5)%。单因素和多因素分析均显示预处理过程中使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是allo—HSCT后EBV感染及EBV病发生的独立危险因素。结论EBV感染是allo-HSCT后常见的合并症,尤其是EBV相关疾病及PTLD的患者病死率高,其发生的独立危险因素是预处理过程中使用ATG。 韩婷婷 许兰平 刘代红 刘开彦 张晓辉 陈欢 陈育红 韩伟 王峰蓉 王昱 王景枝 黄晓军关键词:EB病毒 淋巴细胞增殖性疾病 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植治愈2例8p11骨髓增殖综合征患者并文献复习 被引量:4 2013年 目的:报道异基因造血干细胞移植治愈2例罕见8p11骨髓增殖综合征患者。方法:总结2例8p11骨髓增殖综合征患者的临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程。结果:病例1,双侧颈部淋巴结肿大伴白细胞异常升高,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示46,XY,(8;13)(p11;q12)。淋巴结组织病理检查结果为外周T细胞淋巴瘤,非特指型。病例2,多发浅表淋巴结肿大伴血常规异常就诊,血白细胞明显升高伴血小板减少,骨髓增生极度活跃,骨髓细胞遗传学示t(8;9)(p11;q32),分子生物学检测CEP110-FGFR1融合基因阳性,淋巴结活检为T淋巴母细胞性淋巴瘤。2例患者均行人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞异基因造血干细胞移植治疗,无病存活分别为移植后16年和6年。结论:异基因造血干细胞移植是治愈8p11骨髓增殖综合征的有效治疗选择。 许兰平 陈瑶 石红霞 黄晓军关键词:造血干细胞移植 造血干细胞移植的挑战及对策 被引量:3 2013年 过去的10多年,造血干细胞移植(HSCT)取得了长足的进步,主要体现在三个方面:一是随着单倍体相合HSCT的进展、非血缘骨髓库的完善及脐血移植技术的改善,曾经困扰我们的供者来源问题已经基本解决并呈现多样化;二是移植模式的多样性使得不同年龄层的患者能够接受不同方式的移植。三是HSCT技术的进步,如移植后白血病复发、移植物抗宿主病(GVHD)处理等相关技术的改进,进一步提高了移植的疗效。所有这些进展使得HSCT进入了一个新时代:我们告别了供者来源的缺乏,对移植患者进行危险分层及个性化治疗,日趋完善合并症的处理技术。与此同时,新的进展也带来了新的困惑与挑战。 黄晓军关键词:造血干细胞移植 移植物抗宿主病 供者来源 白血病复发 个性化治疗 CT技术 急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预后分析 被引量:8 2013年 目的 探讨急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者中移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)发生的危险因素和影响TA-TMA预后的因素。方法 选取356例在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植后发生aGVHD的患者为研究人群,选取33例移植后发生TA-TMA的患者作为病例组,以危险集抽样的方法在同一队列中随机选取年龄和随访时间匹配的患者组成对照组(77例)。比较两组间的危险因素和预后情况。结果 TA-TMA的中位发生时间为移植后3.5(1.2-23.0)个月。TA-TMA发病距aGVHD诊断的中位时间为25(7-257)d。aGVHD发生时间、起始严重程度、一线治疗失败及二线治疗中使用他克莫司与aGVHD患者发生TA-TMA独立相关,具有2种以上危险因素的患者TA-TMA风险明显升高(OR=210.0,P=0.000)。22例(66.7%)TA-TMA患者死亡,而进展型TA-TMA是预后的惟一不良影响因素。各种治疗方法均不能改善TA-TMA患者的预后。结论 aGVHD的多种特点与TA-TMA相关,便于筛选出aGVHD合并TA-TMA的高危患者,并指导选择更合理的治疗方案。 莫晓冬 许兰平 刘代红 张晓辉 陈欢 陈育红 韩伟 王昱 王峰荣 王景枝 刘开彦 黄晓军关键词:移植物抗宿主病 血栓性微血管病 构建有中国特色的造血干细胞移植体系 被引量:10 2012年 中国造血干细胞移植(HSCT)经历半个世纪的发展,在许多领域取得长足的进步,诸多国际原创技术的建立逐渐形成了有特色的中国HSCT体系。这些特色领域包括:①单倍体HSCT(Haplo.HSCT)体系;@HSCT后复发防治体系;③移植物抗宿主病(GVHD)预警和干预;④老年患者移植。 黄晓军关键词:造血干细胞移植 移植体 移植物抗宿主病 HSCT 复发防治 单倍体 同胞HLA全相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植后血液病患者CMV特异性T细胞免疫重建规律 被引量:6 2012年 目的探讨同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植(allo—HSCT)后CMV特异性细胞毒性T细胞(CTL)的重建规律。方法选取17例接受allo—HSCT的血液病患者,采用流式细胞术检测移植后CMV特异性CTL及其亚群数量,酶联免疫斑点(ELISPOT)法检测重建CTL分泌IFN一^y的功能,采用基因扫描方法对移植后受者TCRv[3亚家族进行克隆性分析,并研究CTL重建与CMV感染的关系。结果移植受者CMV特异性CTL数量和功能均可在移植后30d重建至正常对照水平,并且在移植后12个月TCRVB亚家族已大部分呈多克隆表现。随访期间该组患者移植后CMV感染发生率为35.83%(17.91%~63.10%),均未发生CMV病,当发生CMV感染时外周血CMV特异性CTL中枢记忆T细胞(CD45RO’CD62L’)亚群数量明显增多。结论血液病患者接受同胞HIJA相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植后,其CMV特异性CTL数量及功能均能早期重建,CMV感染和CMV病发生率较低。 罗小华 常英军 霍明瑞 李丹 黄晓军关键词:HLA抗原 免疫