国家自然科学基金(30772042)
- 作品数：14 被引量：38H指数：4
- 相关作者：李富荣邓绍平齐晖叶剑王云帅更多>>
- 相关机构：深圳市人民医院暨南大学第二临床医学院四川省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金深圳市科技计划项目广东省自然科学基金更多>>
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- 体外DCs在抗CD45RB抗体诱导免疫耐受中的作用机制被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨树突状细胞(dendritic cells,DCs)在抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中所发挥的作用,从而阐明抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的机制。方法:采用DCs的常规诱导方法(rmGM-CSF、IL-4和LPS),在诱导过程中加入不同剂量的抗CD45RB抗体,成熟后利用流式细胞仪检测细胞表型、周期和吞噬能力,ELISA法检测IL-12分泌量,混合淋巴细胞培养检测DCs对T细胞增殖能力的影响。结果:DCs经抗CD45RB抗体处理后,CD11C和CD83表达升高,CD86表达下降,自身增殖和吞噬能力增强,但分泌IL-12和刺激T细胞增殖的能力明显下降。结论:耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cells,tDCs)能显著抑制T细胞的增殖,它的产生是抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的主要机制之一。
- 刘金鹏邓春艳齐晖李富荣
- 关键词：树突状细胞免疫耐受
- B淋巴细胞在抗CD45RB抗体诱导的移植免疫耐受中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨B淋巴细胞在抗CD45RB抗体诱导的移植免疫耐受中的作用。方法:抗CD45RB抗体对BALB/c裸鼠进行预处理后制备脾脏单细胞悬液,与BALB/c小鼠T淋巴细胞和C57BL/6小鼠脾细胞混合培养,流式细胞术分析Th1、Th2、Treg和Tm淋巴细胞。以B6.μMT^(-/-)小鼠为受体、BALB/c小鼠为供体建立皮肤移植模型,移植后向受体鼠腹腔注射抗CD45RB单抗,监测脾淋巴细胞CD3^+CD45RB^(hi)细胞比例。在混合淋巴培养过程中加入抗CD45RB单抗,分离B细胞,建立以BALB/c小鼠为供体、B6.μMT^(-/-)小鼠为受体的心脏移植模型,通过尾静脉注射B细胞给B6.μMT^(-/-)小鼠,观察受体鼠生存期和B细胞分布。结果:在裸鼠体内用抗CD45RB抗体处理过的B淋巴细胞,与T淋巴细胞混合培养时,可使Treg和Th2淋巴细胞比例明显升高,Th1淋巴细胞的比例明显下降,Tm细胞无明显变化。在体内B淋巴细胞缺失的情况下,抗CD45RB抗体依然能够降低T细胞表面CD45RB的表达,与对照组B淋巴细胞存在组相比,抗CD45RB抗体对T淋巴细胞表面CD45RB下调更为快速,但最终CD3^+CD45RB^(hi)T细胞比例无明显变化。体外抗CD45RB抗体处理过的B淋巴细胞可以延长受体鼠的生存时间。B6.μMT^(-/-)鼠在接受抗CD45RB抗体处理的B细胞并进行同种异体心脏移植后,B细胞可向胸腺迁移。结论:在抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中,B淋巴细胞可能通过介导各T淋巴细胞亚群比例发挥着重要作用,且在中枢耐受中也起到一定作用,但是仅靠B淋巴细胞无法形成完全耐受。
- 邓春艳张国超邓绍平任莉莉蒋锦杏俞丽娜齐晖李富荣
- 关键词：免疫耐受
- 骨髓间充质干细胞联合胰岛移植对受体鼠树突状细胞成熟和功能的影响被引量：7
- 2010年
- 目的：研究骨髓问充质干细胞（MSCs）对骨髓细胞（BMC）分化为成熟树突状细胞（DCs），以及MSCs联合胰岛移植对受体鼠BMC来源DCs成熟和功能的影响，以探讨MSCs如何通过OCs发挥免疫抑制作用的机制。方法：将BALB／e小鼠分离纯化骨髓MSCs按比例加入C57BL／6小鼠BMC，在含重组鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rmGM-CSF）和重组鼠自介素4（rmIL-4）的培养条件下制备DCs，加脂多糖（LPS）促DCs成熟，检测各组DCs免疫表型的变化，抗原摄取及其分泌白细胞介素一12的能力。观察MSCs联合胰岛移植的同种异基因糖尿病模型小鼠的血糖和组织学变化，并取受体鼠BMC体外诱导为DCs，检测成熟DCs免疫表型、抗原摄取和分泌IL-12能力。结果：体内外实验证明MSCs可使BMC来源的DCs表型CD11c，成熟表面标志CD83、协同刺激分子CD86和I—A^b表达明显降低（P〈0．05），抗原摄取和分泌IL—12能力显著下降（P〈0．01）。MSCs联合胰岛移植，可抑制同种异基因受体鼠免疫排斥反应的发生。结论：MSCs可通过抑制BMC来源的DCs的成熟和功能，降低DCs抗原摄取和分泌IL一12能力，诱导免疫耐受，减轻对移植胰岛的排斥反应的发生。
- 李富荣邓春艳王新根齐晖任莉莉周汉新
- 关键词：胰岛骨髓细胞免疫抑制
- IL-2协同抗CD45RB抗体调节Treg/Th17细胞的比例并延长小鼠移植皮肤存活时间
- 2012年
- 目的:研究IL-2在抗CD45RB抗体诱导免疫耐受中对Treg/Th17细胞分化的影响,进一步阐明抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的机制。方法:用免疫磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏中的CD4+T细胞,在抗CD45RB抗体与IL-2的作用下培养72小时后,流式检测Treg/Th17细胞的变化。以BALB/c小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体建立同种异基因皮肤移植模型,分别给予抗CD45RB抗体及IL-2等治疗,术后1、3、5、7、9天取受体鼠脾细胞,动态检测Treg/Th17细胞的变化;术后第9天取移植皮肤HE染色观察炎性细胞的浸润情况;观察并记录移植皮肤的存活时间。结果:CD4+T细胞在IL-2联合抗CD45RB抗体的作用下培养72小时后,Treg比例升高,Th17细胞比例下降;IL-2联合抗CD45RB抗体治疗后明显延长小鼠移植皮肤的存活时间。结论:IL-2可以明显增强抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的形成,使Treg细胞上调,下调Th17细胞,有利于免疫耐受的形成。
- 郭伟坚简优强张国超邓春艳齐晖李富荣周汉新
- 关键词：IL-2TREG细胞TH17细胞
- 免疫抑制在预防1型糖尿病发病中的作用被引量：7
- 2011年
- 近年来,糖尿病患病率呈急剧上升趋势,IDF（国际糖尿病联盟）2010年报告指出全球糖尿病患者已达2.46亿。预计到2025年糖尿病患者增至3.88亿。我国糖尿病患者已接近9240万,其中2型糖尿病占90％～95％，1型糖尿病的患病率也以2％～5％的速度增长。
- 叶剑齐晖李富荣
- 关键词：1型糖尿病免疫抑制糖尿病患病率国际糖尿病联盟发病2型糖尿病
- α1-抗胰蛋白酶在胰岛移植和Ⅰ型糖尿病中的作用被引量：3
- 2011年
- 世界范围内,糖尿病患病率呈急剧上升趋势,而Ⅰ型糖尿病的患病率每年就增加约2%～5%。Ⅰ型糖尿病是由于T细胞介导的自身免疫破坏β细胞而引起,胰岛β细胞功能持续恶化是一种不可逆的过程。因此,科学家们将目光投向了替代和恢复胰岛β细胞功能治疗上。
- 廖玉婷李富荣
- 关键词：Α1-抗胰蛋白酶胰岛移植移植排斥免疫调节
- 调节性B细胞与免疫耐受
- 2010年
- 郭伟坚李富荣周汉新
- 关键词：B细胞调节性免疫耐受抗原递呈细胞亚群
- B细胞在诱导免疫耐受中的作用机制被引量：1
- 2010年
- 免疫耐受是机体对抗原的一种特殊免疫应答状态。在诱导耐受特别是在诱导外周T细胞耐受中,B细胞不仅可以分泌抗体及参与免疫调节,而且可以作为特异性的抗原提呈细胞起到重要作用。它可以活化T细胞导致免疫反应,也可以致T细胞耐受帮助诱导免疫耐受。认识B细胞如何诱导耐受可以为设计新的疗法调节自身免疫疾病和移植免疫中免疫耐受与免疫反应之间的平衡提供服务。
- 张国超齐晖李富荣周汉新
- 关键词：B淋巴细胞免疫耐受抗原提呈共刺激作用
- 间充质干细胞联合胰岛移植对受体鼠T淋巴细胞亚群的影响被引量：7
- 2010年
- 目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)与胰岛共移植时,探讨MSCs如何通过T淋巴细胞亚群发挥免疫抑制作用。方法 Balb/c小鼠骨髓MSCs,与C57LB/6小鼠脾脏分离的T淋巴细胞和Balb/c小鼠脾淋巴细胞共培养,监测对T淋巴细胞增殖能力和细胞周期影响。与C57LB/6小鼠来源的T淋巴细胞共培养,流式细胞术分析T淋巴细胞亚群的变化。用Balb/c小鼠的骨髓MSCs和胰岛联合移植到C57BL/6糖尿病模型鼠,流式细胞术分析受体鼠T淋巴细胞亚群的变化。结果 MSCs可明显抑制T淋巴细胞增殖能力,使T细胞滞留在G0/G1期。使Th1/Th2和Tc1/Tc2比值向Th2和Tc2倾斜,对初始和记忆T细胞具有明显的抑制作用。MSCs联合胰岛移植可使免疫排斥反应减轻。结论 MSCs可抑制T淋巴细胞的增殖,Th1/Th2和Tc1/Tc2比值向Th2和Tc2倾斜,下调初始和记忆T细胞,以发挥免疫抑制作用。
- 李富荣王新根邓春艳齐晖任莉莉周汉新
- 关键词：间充质干细胞胰岛T淋巴细胞亚群免疫抑制
- 不同移植途径对人脐带间充质干细胞防治NOD鼠糖尿病的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察不同移植途径对人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)预防非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发病的影响并进一步探索其机制。方法通过胰腺包膜下和尾静脉向4周龄雌性NOD小鼠注射hUCMSCs-EGFP/luc,活体成像观察hUCMSCs的分布。动态监测NOD小鼠血糖水平变化以及Treg/Th17细胞变化,在30周龄时处死小鼠进行胰腺炎评级。结果胰腺移植组在30周龄时糖尿病发病率显著低于尾静脉移植组和对照组。2种途径移植组小鼠Treg细胞呈升高趋势,明显高于对照组,而Th17细胞明显低于对照组,2种移植途径组间无明显差异。病理学发现胰腺组胰腺炎评分最低,对照组最高,移植组胰腺炎性损伤明显减轻。结论 hUCMSCs经2种途径移植后,均能明显降低NOD鼠糖尿病的发生率和延缓发病时间,且胰腺移植组效果显著。除hUCMSCs主要通过诱导Treg细胞抑制Th17细胞发挥免疫抑制作用,阻止自身免疫对胰岛β细胞的攻击外,可能与到达胰腺组织的细胞对胰腺β细胞的保护和损伤修复作用也具有一定关系。
- 李青谢洪彬王云帅齐晖李富荣
- 关键词：人脐带间充质干细胞1型糖尿病TREG细胞TH17细胞
