上海市卫生局科研基金(2009113) 作品数:20 被引量:77 H指数:5 相关作者: 王雅杰 王宁 清水汪 应明真 鞠放 更多>> 相关机构: 第二军医大学 上海交通大学 上海交通大学医学院附属瑞金医院 更多>> 发文基金: 上海市卫生局科研基金 上海市教育委员会重点学科基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
计划生育30年后,我国遗传性肿瘤的诊断困惑 被引量:1 2011年 近年来,恶性肿瘤已经超过心血管疾病以及脑血管疾病的病死率,成为我国居民的首位死因。尽管全民的健康意识在逐渐增强,肿瘤诊治的整体水平有了快速的发展,但是,由于计划生育政策的延续,家庭人口的简单化,致使遗传性肿瘤诊断的主要方法“系谱分析(pedigree analysis)”难以发挥其作用。如何通过其他手段,早期诊断和治疗遗传性肿瘤,成为我国遗传性肿瘤学者的困惑和研究热点。 王雅杰 王宁 汪颖关键词:遗传性肿瘤 计划生育政策 肿瘤诊断 脑血管疾病 首位死因 细胞周期激酶CHEK2在早发性乳腺癌遗传易感性中的作用 被引量:2 2011年 遗传易感基因可使乳腺癌的患病风险增加5%~10%。乳腺癌遗传易感基因1/2(breast cancer sus-ceptibility gene 1/2,BRCA1/2)是已经发现的乳腺癌高外显率遗传易感基因,与29%~81%的遗传性乳腺癌发病有关。然而在乳腺癌高发的西方国家,仍然存在5%~50%的遗传性乳腺癌的家族聚集现象无法用BRCA1/2突变来解释口。。很多乳腺癌的家族聚集现象与BRCA1/2突变无关。根据目前的研究和文献报道,可能存在其他低外显率的基因突变调控乳腺癌的遗传易感性. 王宁 王雅杰关键词:遗传性乳腺癌 遗传易感性 BRCA1/2 早发性 遗传易感基因 家族聚集现象 氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌的疗效观察 被引量:5 2014年 目的观察芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者化疗临床获益后,行氟维司群联合曲妥珠单抗维持治疗的疗效及不良反应。方法 11例芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者化疗临床获益后,接受氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向治疗维持。氟维司群500mg肌肉注射,每月1次,第1个月的第14天加用500mg肌肉注射1次。曲妥珠单抗6mg/kg静滴,每3周重复。结果所有患者均可评价疗效,其中CR 1例,PR 1例,SD 5例,有效率(RR)为18.2%,疾病控制率(DCR)为63.6%。平均无疾病进展生存时间为8.4个月。毒副反应轻微,多为1~2级,无3级以上不良反应。结论芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者,化疗有效后可行氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向维持治疗,可延长其无疾病进展生存时间。 吴梅红 王梅 王薇 王雅杰关键词:乳腺癌 氟维司群 曲妥珠单抗 uPA和PAI-1在乳腺癌血浆中的水平测定及其生物学行为的相关性研究 2010年 目的研究血浆中uPA和PAI-1的浓度水平和乳腺癌患者生物学行为相关性,并探讨浓度水平与乳腺癌常见免疫组化指标的相关性。方法利用免疫组化ELISA法检测88例初治乳腺癌患者血浆中uPA和PAI-1的浓度水平,并以39例健康体检者血浆为对照,结合患者的临床病理学资料分析。结果乳腺癌组血浆中uPA和PAI-1水平明显高于健康对照组(P<0.001);乳腺癌血浆中uPA与PAI-1浓度呈正相关(P<0.001);血浆uPA的浓度与乳腺癌的瘤体大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P<0.05),而与患者年龄、病理类型无关;血浆PAI-1的浓度与乳腺癌的瘤体大小、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P<0.05),而与患者年龄、组织学分型、病理类型无关;ER表达阳性乳腺癌患者,血浆uPA及PAI-1浓度值高于ER表达阴性患者(P<0.01);Her-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及PAI-1浓度值明显高于Her-2阴性患者(P<0.01)。结论血浆中uPA及PAI-1高表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关;与ER的状态、Her-2表达之间密切相关;对uPA与PAI-1联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性进度及预测其生物学行为。 汪青 鞠放 王宁 王雅杰关键词:乳腺肿瘤 尿激酶型纤溶酶原激活物 ER阳性乳腺癌患者Her-2和PR表达的相关性研究 被引量:3 2010年 目的研究雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2(Her-2)和孕激素受体(PR)表达的关系以及对预后的影响。方法对1362例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,明确两者之间的相关性。结果对588名ER阳性乳腺癌患者进行分析发现,Her-2表达与PR状态(阴性vs阳性,OR:2.55,95%CI:1.29~5.03)和组织病理学分级(3级vs1/2级,OR:4.69,95%CI:2.16~10.19)相关。绝经前的ER阳性乳腺癌患者Her-2的表达只与组织学分级(3级vs1/2级,OR:4.92,95%CI:1.41~17.17)相关,而与PR表达无关。相反,绝经后的ER阳性乳腺癌患者Her-2表达与组织病理学分级无关,仅仅和PR表达(阴性vs阳性,OR:3.02,95%CI:1.22~7.52)有关。ER阳性乳腺癌Her-2过表达和PR表达呈负相关,与绝经状态无关。结论 ER阳性乳腺癌Her-2表达与PR状态和组织病理学分级有关。绝经前的患者Her-2的表达只与组织学是否3级相关,而与PR表达无关。绝经后的患者Her-2表达与组织病理学分级无关,仅仅和PR表达有关。 王宁 王斌 王雅杰关键词:雌激素受体 孕激素受体 HER-2 绝经 拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物在晚期乳腺癌中疗效的关系 被引量:1 2011年 目的观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisom eraseⅡ,αTopoⅡα)的表达与蒽环作为一线化疗药物疗效的关系。方法采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中TopoⅡα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者临床病理参数及近期化疗有效率之间的关系。结果 200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与TopoⅡα表达有关。对于应用含有蒽环方案有效的患者,其肿瘤组织TopoⅡα阳性表达明显高于无效者(P<0.001)。采用非蒽环类方案的患者,其肿瘤组织TopoⅡα表达与疗效无关。结论 TopoⅡα的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关,化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达TopoⅡα近期有效率更高。 杜文娟 王宁 王雅杰关键词:乳腺肿瘤 蒽环类抗生素 化疗 上海地区早发性乳腺癌临床病理特征分析 被引量:12 2011年 目的根据乳腺癌在我国早发的特点,分析上海地区早发性乳腺癌患者相关的重要临床病理学参数。方法研究对象为来自2000年后就诊长海医院和瑞金医院的乳腺癌患者,将发病年龄小于35岁定义为早发性乳腺癌,分析肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、AJCC分期、组织学分级、ER和PR表达情况,Her-2表达情况以及分子分型、2009年St.Gallen乳腺癌专家共识分型之间的关系。结果通过分析后发现Her-2、肿瘤大小、组织学分级、分子分型(基底细胞样乳腺癌和管腔型B乳腺癌)、ER*PR共表达(ER+/PR-和ER-/PR+)与上海地区早发性乳腺癌(发病年龄<35岁时)关系密切。结论上海地区<35岁发病的早发性乳腺癌与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌组织学3级居多,ER/PR阳性率低与三阴乳腺癌和和管腔型B乳腺癌关系密切。 许赪 王宁 金冶宁 王雅杰关键词:雌激素受体 孕激素受体 HER2/NEU 早发性乳腺癌 乳腺癌术后非乳腺部位多原发恶性肿瘤临床分析 被引量:1 2012年 目的:探讨乳腺癌术后发生在非乳腺部位的多原发恶性肿瘤(MPMN)临床特点、发生原因及预后。方法:回顾性分析了2009年1月至2011年11月治疗的15例经病理证实的乳腺癌术后非乳腺部位发生的MPMN。结果:①乳腺癌与发生第二原发肿瘤中位间隔时间为30个月,同时性(间隔≤6个月)发生4例,异时性(间隔>6个月)发生11例。②第二原发恶性肿瘤部位依次为:肺、子宫内膜、胸壁、卵巢、食管、胰腺和甲状腺。③13例乳腺癌无复发和转移,双侧胸水和单侧进展各1例,第二原发肿瘤治疗中采用手术方法7例,15例病人中9例死亡,8例死亡原因为MPMN。结论:①乳腺癌术后易发生MPMN;②MPMN的发生与乳腺癌治疗有关;③MPMN的预后比乳腺癌转移复发的预后好。 许赪 王宁 费晓春 楼谷音 金冶宁 王雅杰关键词:多原发恶性肿瘤 乳腺癌 病理诊断 晚期非小细胞肺癌p53和ERCC1表达状态与顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率的相关性研究 被引量:1 2012年 目的:研究晚期非小细胞肺癌不同的p53和ERCC1表达状态与基于顺铂为主的姑息化疗近期有效率的相关性。方法:对经顺铂联合多西他赛或顺铂联合吉西他滨治疗的48例晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,观察基于顺铂为主的方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果:全组48例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者化疗的近期有效率为28例(58.3%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.042)及病灶数目(P=0.034)有显著差异。该类方案的近期有效率与ERCC1状态(P=0.012)密切相关,而与p53表达状态(P=0.401)无关。毒性反应主要是骨髓抑制、脱发及消化道反应等。结论:晚期非小细胞肺癌ERCC1阴性患者较ERCC1阳性患者运用顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率较高。ERCC1可能是顺铂疗效预测的敏感因子。p53的表达状态可能不是该类方案的疗效预测因子。 鞠放 汪青 清水汪 孟蓉蓉 王雅杰关键词:非小细胞肺癌 顺铂 ERCC1基因 P53 DNA双链断裂修复通路与遗传性乳腺癌的关系 被引量:2 2012年 遗传性乳腺癌具有家族聚集、早发、双侧等特点,多为易感基因发生胚系突变所致。DNA损伤修复是哺乳动物细胞保证遗传物质稳定性的重要机制。双链断裂是最严重的DNA损伤之一,修复过程涉及同源重组和非同源末端连接通路。DNA双链断裂修复或信号传导相关基因或蛋白功能缺陷可以诱导染色体不稳定而增加乳腺癌的易感性。与DNA修复功能相关的链交联剂和PARP-1抑制剂为BRCA相关遗传性乳腺癌的治疗提供了新的途径。本文就DNA双链断裂修复通路相关基因的突变与遗传性乳腺癌发病的关系作一综述。 汪海新 应明真 王雅杰关键词:遗传性乳腺癌 单核苷酸多态性