国家自然科学基金(81173650)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：陆红谷丽丽王一奇郑晓亮许志连更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学浙江省医学科学院杭州市中医院更多>>
- 发文基金：浙江省中医药科学研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 穿琥宁注射液对小鼠肾脏毒性作用及机制初探被引量：3
- 2013年
- 目的：观察穿琥宁注射液（CHN）对小鼠肾毒性作用以及对HK-2细胞活性的影响.方法：50只ICR小鼠随机分为空白对照组、庆大霉素阳性对照组和CHN 150,1000,2000 mg·kg-1剂量组,尾静脉推注,连续7d,检测体重、肾脏系数、血清尿素氮、肌酐和肾脏组织病理等指标；另采用MTT法测定CHN干预后HK-2细胞的存活率,荧光染色法（吖啶橙）观察细胞核的形态变化,Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率.结果：与空白对照组比较,阳性对照组血肌酐明显上升（P＜0.05）；CHN 2000 mg·kg-1组肾脏系数明显上升（P＜0.05）,血肌酐、尿素氮明显上升（P＜0.05）.组织病理学检查显示,CHN2000 mg· kg-1组具有肾节段性小管上皮细胞肿胀变性,甚至节段性肾小管变性坏死,伴少量矿物质沉积,部分小管扩张.此外,CHN对HK-2细胞增殖有抑制作用,在0.9～3.5 mmol· L-1浓度和8 ～48 h时间内CHN对HK-2细胞增殖有抑制作用.荧光染色和Annexin V/PI流式细胞检测结果CHN干预后HK-2细胞可见细胞出现形态不规则、核染色质固缩等细胞凋亡形态学的改变,并且细胞凋亡率随着剂量增加而增大.结论：CHN对小鼠肾脏具有毒性作用,作用可能是通过诱导HK-2细胞凋亡实现.
- 邢文敏许志连陆红
- 关键词：穿琥宁ICR小鼠HK-2细胞
- 穿心莲内酯及水溶性衍生物致HK-2细胞毒性筛选及亚硫酸氢钠穿心莲内酯相对毒性机制被引量：5
- 2016年
- 目的观察和比较穿心莲内酯及其水溶性衍生物〔亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)、穿琥宁和炎琥宁〕的原料药对人肾小管上皮细胞HK-2的毒性作用,探讨ASB所致内质网应激作用机制。方法 MTT法检测分别给予4种药物作用后HK-2细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50)。ASB给药组采用Hoechst33342染色和流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western蛋白质印迹法检测免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和胱天蛋白酶4的表达。结果 4种药物在一定浓度下均能抑制HK-2细胞增殖,呈时间和浓度依赖性。药物作用24 h,穿心莲内酯IC50为30.6μmol·L-1,均比其他衍生物小,而穿琥宁和炎琥宁的IC50(分别为16.2和15.6 mmol·L-1)相差不大,ASB的IC50为29.4 mmol·L-1。在ASB(0,15,30和60 mmol·L-1)处理24 h后,细胞凋亡率上升,SOD活性下降,MDA含量上升,均呈现浓度依赖性。与对照组比较,8 h时,ASB(30和60 mmol·L-1)组CHOP表达水平增加(P<0.01),Bip和胱天蛋白酶4蛋白无显著变化。另外,24 h时,ASB(60 mmol·L-1)组Bip蛋白水平减少(P<0.05),ASB(30和60 mmol·L-1)组CHOP蛋白表达增加(P<0.01);活化的胱天蛋白酶4随ASB浓度升高表达增加(P<0.01)。结论穿心莲内酯及其水溶性衍生物对HK-2细胞具有一定毒性作用,内质网应激相关的CHOP和胱天蛋白酶4通路参与了ASB诱导的细胞凋亡。
- 谷丽丽邢文敏王一奇郑晓亮陆红
- 关键词：穿心莲内酯水溶性衍生物肾毒性HK-2细胞
