国家自然科学基金(30872486)
- 作品数:4 被引量:18H指数:3
- 相关作者:沈顺利彭宝岗匡铭梁力建陈斌更多>>
- 相关机构:中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 微波消融联合细胞因子微球原位治疗诱导抗肝癌免疫研究被引量:4
- 2011年
- 微波消融(MWA)作为一种有效的肿瘤细胞减灭术已广泛地应用于肝癌的治疗。MWA可致肝癌细胞的原位坏死并驱使淋巴细胞和抗原提呈细胞在消融部位聚集,治疗的肿瘤可在原位释放有效抗原并诱导产生抗肿瘤免疫。当有完整的肿瘤抗原存在时,白细胞介素-2(IL-2),粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)也可增强抗肿瘤免疫。本实验旨在探讨MWA联合局部使用有生物活性的细胞因子治疗小鼠皮下肝癌的疗效及其潜在的机制。
- 匡铭彭宝岗王晔沈顺利陈斌姜春林
- 关键词:细胞因子治疗抗肝癌免疫原位治疗微波消融巨噬细胞集落刺激因子抗原提呈细胞
- 小剂量环磷酰胺通过抑制调节性T细胞提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果被引量:1
- 2009年
- 目的探讨小剂量环磷酰胺是否可以提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果,并对其机制进行探讨。方法建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100~150 mm^3体积大小时备用。10只小鼠随机分为2组,对照组不处理,观察组以2 mg/只的剂量腹腔注射环磷酰胺(CTX),4天后以流式细胞仪检测小鼠脾脏CD4^+、CD8^+T细胞和CD4^+CD25high Treg淋巴细胞比例。32只小鼠随机分为4组:①对照组(PBS);②环磷酰胺组(CTX);③阿霉素组(DOX);④环磷酰胺+阿霉素组(CTX+DOX);观察小鼠皮下肿瘤生长情况和小鼠的生存期。结果应用小剂量CTX后荷瘤小鼠脾脏CD4^+和CD8^+T淋巴细胞的浸润分别由17.62%、16.03%上升到24.54%和25.41%(P<0.05),而Treg则由用药前的11.92%降低为用药后的5.36%(P<0.05)。CTX组肿瘤生长和对照组相比无统计学差异(P>0.05)。DOX组、CTX+DOX组肿瘤生长均显著受到抑制,以CTX+DOX组更为显著(P<0.05)。DOX组生存期显著改善(P=0.027),联合应用CTX后生存期亦有显著提高(P=0.018)。结论小剂量CTX可以抑制小鼠脾脏Treg浸润,改善机体免疫微环境,并可以增强肝癌阿霉素化疗的效果。免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。
- 沈顺利梁力建彭宝岗匡铭赖佳明黎东明
- 关键词:调节性T细胞免疫化疗免疫微环境
- Tregs调节小鼠肝癌局部引流淋巴结内免疫效应细胞的功能被引量:4
- 2010年
- 目的:探讨肿瘤引流淋巴结(TDLNs)内调节性T细胞(Tregs)对局部免疫效应细胞的调节作用。方法:建立小鼠肝癌TDLNs模型,通过免疫组织化学染色和流式细胞仪检测TDLNs内Foxp3+Tregs和CD4+及CD8+T细胞的数量。实时定量PCR测定Foxp3mRNA表达水平。应用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测TDLNs内CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能。结果:TDLNs内Tregs和效应性T细胞均明显扩增,Tregs弥散分布于CD8+T细胞聚居区。TDLNs内Foxp3mRNA表达水平显著高于同一接种肿瘤小鼠腹股沟淋巴结(P<0.01)和脾脏(P<0.01)。Tregs趋向于在TDLNs内聚集,而非其它外周淋巴结位点。荷瘤小鼠的脾脏Foxp3mRNA表达明显高于注射LPS小鼠脾脏。Tregs抑制TDLNs内已初始化的CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能,经anti-CD3刺激激活后,CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能可恢复。结论:TDLNs内Tregs通过调控CD8+T细胞功能而发挥重要作用,清除Tregs是发挥特异性肿瘤免疫治疗的关键。
- 汪礼坤匡铭彭宝岗何强李绍强华赟鹏陈斌王晔
- 关键词:肿瘤引流淋巴结效应性T细胞
- 调节性T细胞与原发性肝癌的免疫治疗被引量:9
- 2010年
- 原发性肝癌的免疫治疗近年来发展迅速,在基础和l临床前期研究中取得了令人鼓舞的治疗成果。但和其它恶性肿瘤类似,肝癌存在着严重的肿瘤免疫微环境抑制,大大影响了肝癌免疫治疗的效果。调节性T细胞(Treg)是一类免疫负性调控细胞,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起着重要作用,是形成肿瘤免疫微环境抑制的重要机制之一。有关Treg同肝癌的研究表明,Treg有可能成为肝癌免疫治疗的潜在靶点。
- 沈顺利梁力建
- 关键词:原发性肝癌免疫治疗调节性T细胞免疫微环境