国家自然科学基金(30971405)
- 作品数：8 被引量：30H指数：3
- 相关作者：杨涛徐宽枫陈恒许馨予张梅更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院南京医科大学东南大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 锌转运体8在胰岛功能和血糖稳态中的作用
- 2011年
- 锌转运体8(ZnT8)是新近发现的特异性高表达于胰岛的锌转运体,主要功能是参与锌在细胞内的区室化以及锌的外排,从而降低胞质内锌的浓度。同时,SLC30A8多态性影响2型糖尿病的易患性,与2型糖尿病的发病机制有关。虽然ZnT8全身剔除的小鼠空腹及葡萄糖刺激后胰岛素均减少,但血糖浓度无明显改变,表明了ZnT8的缺乏影响胰岛功能,而对全身血糖代谢的影响比较局限。
- 钱莉杨涛
- 关键词：Β细胞糖尿病胰岛功能
- 中国人群CTLA-4基因49位点A/G多态性与1型糖尿病关联性的Meta分析
- 2010年
- 目的评价细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1上49位点A/G多态性与中国人群1型糖尿病(T1DM)的关联性。方法检索电子期刊数据库,应用RevMan 5.0对入选文献进行Meta分析,并评估发表偏倚。结果共6篇文献纳入研究,包括970例T1DM患者和1098名对照。CTLA-4基因49 A/G位点G等位基因与A等位基因OR值为1.82,95%CI为1.59～2.08,P<0.01;基因型(GG+GA)与AA的OR值为2.66,95%CI为1.97～3.60,P<0.01。Begg’s检验P=0.261,即所纳入研究未发生发表偏倚。结论 CTLA-4基因49位点G等位基因是中国人群T1DM的遗传危险因素之一。
- 徐宽枫张汝阳谢海燕杨涛
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4META分析
- 我国汉族1型糖尿病HLA基因与4种胰岛自身抗体关系的研究被引量：12
- 2012年
- 目的探讨T1DM患者HLA-DRB1,DQB1基因型与谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA),以及胰岛功能等临床特征间的相互关系。方法进行横断面、病例对照研究,采用PCR-SSO技术进行HLA基因分型、放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADAb、ZnT8A、IA-2A和IAA)。结果 (1)T1DM患者DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0302、DRB1*0901-DQB1*0303单倍型频率增高(P<0.01);(2)携带DRB1*0901者ZnT8A和GADAb的阳性率均显著高于非携带该等位基因者(P<0.05);携带DRB1*0405者的IA-2A阳性率显著增高(P<0.05);(3)HLA-DRB1*0901基因型和HLA-DRB1*0901-DQB1*0303单倍型是T1DM患者自身抗体阳性的独立危险因素(P<0.05);(4)高BMI、携带HLA易感单倍型及ZnT8A阳性者FC-P水平较低(P<0.05)。结论影响胰岛自身抗体阳性率的HLA高危基因各自不同,提示调节这些自身抗体产生的免疫机制存在着差异;BMI、HLA易感基因携带情况及ZnT8A阳性率可能影响T1DM患者随病程进展的胰岛功能衰竭速度。
- 顾愹王知笑杨慧钱莉许馨予陈恒徐宽枫张梅马建华孙子林朱大龙王坚纪立农杨涛
- 关键词：HLA自身抗体C-肽
- 国产胰岛素放射免疫检测系统的现状与分析被引量：3
- 2012年
- 目的调查研究目前国内胰岛素(INS)放射免疫检测系统的现状。方法首先收集门诊及住院患者血清标本140份,选用E170电化学发光免疫分析仪和四种国产INS放射免疫诊断试剂盒(国产a、b、c、d)对上述血清进行检测,根据E170检测的血清INS水平特点,把检测数据分为四组;其次,人工配制低、高浓度INS混合血清2份,分别用国产放免诊断试剂盒重复检测20次并计算批内变异系数(CV%);另外又收集E170检测血清INS≤10μIU/mL血清68份,用国产a试剂盒检测,然后对二者结果进行回归分析,所得回归方程用来校正国产a水平1组INS数据,再将校正后数据与E170数据做配对t检验以及相关性分析。结果 (1)对四种国产放射免疫诊断试剂盒INS检测结果进行方差分析,四个水平组的F值分别是46.7、13.8、9.6、9.2,P值均小于0.001。(2)四种国产试剂低和高浓度混合血清批内CV%均控制在10%以内。(3)与E170检测结果(5.4±2.5)μIU/mL相比,校正后国产a试剂检测水平1组血清INS含量为(5.6±1.6)μIU/mL,二者相比无统计学差异(t=0.49,P>0.05),校正前后相关系数r均为0.49。结论国产胰岛素放射免疫检测系统间缺乏可比性和溯源性,需要建立一个完善的INS参考系统来提高检测系统的溯源性,以保证检测结果的准确度。
- 付煜单珊陈恒徐宽枫杨涛
- 关键词：胰岛素糖尿病溯源性
- 自身免疫糖尿病的分子遗传学
- 2010年
- 自身免疫糖尿病是一种T细胞介导的疾病，以B细胞免疫损伤及胰岛素缺乏为特征，与多种基因相关，除了位于人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因区的IDDM1和位于人胰岛素的基因区IDDM2被公认为是1A型糖尿病的主效基因外，不断有新的潜在致病基因被发现，如PTPN22、CTLA4、IL2RA、IFIH1等。现针对这些相关性研究结果及其中可能涉及的免疫学机制作一综述。
- 查敏杨涛陈家伟
- 关键词：自身免疫糖尿病主要组织相容性复合体分子遗传学
- 糖尿病患者胰岛素治疗方案的优化被引量：2
- 2010年
- 胰岛素注射作为胰岛β细胞功能衰竭的替代手段在糖尿病治疗中占有重要地位,制定个体化的胰岛素治疗方案,应当考虑的因素很多,包括患者糖尿病类型、年龄、病程、体重指数、体重、并发症情况、每日血糖谱、胰岛β细胞功能状况等,其中以胰岛β细胞功能为核心因素.
- 刘晓云杨涛
- 关键词：胰岛Β细胞功能胰岛素胰岛素类似物
- 1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系被引量：5
- 2013年
- 目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系.方法 选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例.采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.通过Arlequin软件进行HL4Ⅰ类等位基因频率及单倍型频率分析.定量资料的组间比较采用独立样本的t检验.结果 与对照组相比,T1DM组HLA-A＊24、B＊08、B＊41、B＊54、B＊58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）；A＊01、B＊07、B＊27、B＊52、B＊57频率显著下降（OR =0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）；HLA-A＊24-B＊ 54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）.携带A＊02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A ＊02的患者[（356±249）比（250±199） pmol/L,t=-3.004,P＜O.05].未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联.结论 江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度.
- 施云沈捷顾愹蔡赟杨帆张青青毛佳陈恒徐宽枫许馨予张梅石星朱妍卜瑞芳李伟成兴波成金罗俞伟男陆卫平吴晨光杨涛
- 关键词：人白细胞抗原C肽胰岛自身抗体
- Gitelman综合征伴自身免疫甲状腺疾病的临床特点与基因型分析被引量：10
- 2013年
- 目的探讨Gitelman综合征（GS）与自身免疫甲状腺疾病相关性。方法回顾性观察了9例Gs患者的血尿电解质、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及甲状腺功能水平。PCR扩增钠氯共同转运体（NCCT）的26个外显子，PCR产物纯化后直接测序。1例患者及其亲属的突变位点应用限制性片段长度多态性（RFLP）分析。结果9例患者实验室检查均表现为典型的Gs，如低血钾、低血镁、低尿钙，血压正常或降低。其中3例患者均伴发自身免疫甲状腺疾病。6种NCCT基因突变被发现，但2例患者未检测到任何突变位点。未发现与甲状腺疾病相关的突变。结论基因检测是诊断Gs的有效工具．提示GS可能倾向伴发自身免疫甲状腺疾病。
- 许馨予孙敏刘晓云陈恒徐宽枫唐伟张梅周红文段宇马向华陈家伟杨涛
- 关键词：GITELMAN综合征遗传学甲状腺疾病自身免疫
