上海市自然科学基金(12ZR1431700) 作品数:4 被引量:24 H指数:2 相关作者: 张幸 李风华 刘平 季光 王春树 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 更多>> 发文基金: 上海市卫生局中医药科研基金 上海市自然科学基金 上海市教委E研究院-上海高校网格项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
片仔癀防治大鼠非酒精性脂肪肝的探讨 被引量:12 2015年 目的:观察片仔癀对非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用,并探讨其防治作用的相关机制。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、舒降之辛伐他片组、片仔癀低、中、高剂量组6个组,采用高脂饲料制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时分别灌服舒降之辛伐他片(0.003 g·kg-1·d-1)和不同剂量的片仔癀(0.5,1,2 g·kg-1·d-1)进行干预。实验4周后结束,收集标本用生化分析仪检测肝功能天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),白蛋白(Alb),总胆红素(TBIL),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)和血脂胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平,做肝脏组织病理学观察,并用RT-PCR检测法尼醇X受体(FXR),靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA表达情况。结果:与正常组比较,模型组AST,ALT,γ-GT水平明显升高,LDL明显升高(P<0.01),肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死和炎症细胞浸润,FXR,SHP mRNA表达明显降低(P<0.01),SREBP-1c mRNA的表达升高;与模型组比较,片仔癀低、中剂量组能不同程度地降低AST,ALT,γ-GT水平(P<0.05,P<0.01);明显降低TG含量(P<0.05);能明显改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润;提高FXR,SHP mRNA的表达,降低SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:片仔癀能够一定程度上改善脂肪肝的肝功能,降低血脂,其机制可能是通过FXR-SHPSREBP-1c通路调节血脂起作用,其中以低、中剂量组疗效相对较好。 邓绿雨 李风华 季光 曹艳纯 张幸关键词:片仔癀 非酒精性脂肪肝 法尼醇X受体 固醇调节元件结合蛋白-1C FXR和LXR核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的作用 被引量:2 2014年 胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X受体(1iver X receptor,LXR)在胆汁酸-胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述。 曹艳纯 李风华 张幸关键词:法尼酯衍生物X受体 肝X受体 人工虫草菌丝及其组分对肝纤维化大鼠胆汁酸代谢的影响及其机制研究 被引量:2 2013年 胆汁酸是胆固醇在肝中降解的代谢产物,在肝内蓄积可引起肝脏疾病,可造成肝损伤以致肝纤维化。实验采用二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型,分为正常组、模型组和4个给药组。造模4周,给药组分别灌胃给药2周,模型组与正常组同时给予等量灭菌水。实验以血清胆汁酸为标识物,通过检测并观察肝功能指标和胆汁酸代谢的变化,辨识与肝损伤相关的胆汁酸类靶标,首次从胆汁酸代谢水平评价人工虫草菌丝及其组分对肝纤维化大鼠逆转作用并探讨其可能的机制。主要研究内容和结果如下:对牛磺氨酸结合型胆汁酸、甘氨酸结合型胆汁酸和游离型胆汁酸共17种内源性胆汁酸进行了定量分析,结合血清生化指标检测、病理组织切片检查对模型进行了肝损伤评价。造模后ALT,AST活性和TBil含量都显著性升高,Alb含量显著降低。病理组织切片检查HE染色显示模型组正常肝小叶结构破坏,肝细胞水肿,汇管区结缔组织增生,给药组不同程度病理变化减轻。虫草菌丝及其组分可能主要通过激活与HDCA,TCA,TCDCA,TLCA,TUDCA,UDCA,THDCA代谢有关的受体或阻断相关的信号通路而影响大鼠体内胆汁酸的代谢。 张幸 李风华 刘平 刘佳 王爽关键词:肝纤维化 虫草菌丝 胆汁酸代谢 虫草菌丝水煎液及其有效组分C12对肝纤维化大鼠HGF-α及肝细胞凋亡的影响 被引量:9 2013年 目的:研究虫草菌丝治疗二甲基亚硝胺(DMN)模型大鼠肝纤维化有效组分及其作用机制。方法:大鼠ip 0.5%DMN 5 mg.kg-1,每周连续3 d,共4周。造模结束后,模型大鼠随机分组,治疗组分别以虫草菌丝水煎液(CsB)及其组分(C12)以生药800 mg.kg-1ig,每日1次,共2周;正常组及模型组以等量生理盐水ig。疗程结束后,分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST),血清白蛋白(Alb)及血清总胆红素(TBiL)含量,检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、观察肝组织病理及胶原沉积变化,Western印迹法检测肝细胞生长因子α(HGF-α)的表达,TUNEL染色检测大鼠肝细胞凋亡并计算凋亡数量。结果:与6周模型组比较,CsB及C12治疗组大鼠血清ALT,AST活性、TBil含量和大鼠肝组织Hyp含量显著降低,Alb含量显著升高(P<0.05)。与6周模型组比较,CsB及C12治疗组的坏死出血、炎性细胞浸润、胶原增生、纤维间隔形成有所改善。与模型组比较,CsB及C12治疗组大鼠肝组织的蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与6周模型组比较,CsB及C12治疗组大鼠肝细胞凋亡数量显著降低(P<0.01)。结论:CsB及C12能够显著改善肝功能,有显著抗肝纤维化作用。CsB和C12能促进HGF-α表达,抑肝细胞凋亡,使肝细胞凋亡和增殖达到平衡状态,阻断和逆转肝纤维化。 李风华 刘平 王春树 张幸关键词:肝纤维化 虫草菌丝 肝细胞生长因子 肝细胞凋亡