目的探讨下调人类表皮生长因子受体2(HER2)磷酸化水平对骨肉瘤细胞U2-OS体外增殖、侵袭转移能力的影响。方法采用不同浓度(5、10、20、30、40μmol/L)的HER2磷酸化抑制剂二甲苯磺酸拉帕替尼作用骨肉瘤细胞U2-OS。四甲基偶氮唑盐(MTT)检测作用不同时间(24、48、72 h)细胞的增殖能力,并计算出24 h药物的半数抑制浓度(IC50)。10μmol/L二甲苯磺酸拉帕替尼作用U2-OS细胞,Western blot检测磷酸化HER2(p-HER2)蛋白表达水平;Wound healing和Transwell invasion实验检测细胞迁徙、侵袭能力。结果二甲苯磺酸拉帕替尼显著抑制U2-OS细胞的增殖,并且呈时间、剂量依赖性;二甲苯磺酸拉帕替尼作用24 h后,细胞中p-HER2蛋白表达水平显著低于阴性对照组(0.093±0.033 vs 0.306±0.033);细胞迁徙率低于阴性对照组(%:32.70±3.00 vs 94.52±4.76),穿膜细胞数低于阴性对照组(个/视野:37±5 vs 85±10)。结论体外下调U2-OS细胞中HER2磷酸化水平能显著抑制U2-OS细胞的增殖、迁徙和侵袭,HER2有望成为抗骨肉瘤侵袭转移的分子靶点。
