国家自然科学基金(U0832008) 作品数:14 被引量:190 H指数:6 相关作者: 陈乃宏 苑玉和 胡金凤 孙建栋 刘佳莉 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 天津中医药大学 广州中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 山西省青年科技研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展 被引量:14 2011年 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬。该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述。 吴苗苗 苑玉和 陈乃宏关键词:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 神经退行性疾病 自噬 阿尔采末病 亨廷顿病 黄皮叶的化学成分研究(摘要) 黄皮Clausena lansium(lour.)skeels是芸香科Rutaceae黄皮属Clausena植物,民间常与所用部位合称,如黄皮果,黄皮核,黄皮子,黄皮叶等。产于我国南部,如福建、广东、台湾、广西、云南等地... 赵青 张东明关键词:黄皮属 黄皮 化学成分 文献传递 CKLF1片段C27诱导RAW264.7细胞炎症的研究 目的已有报道趋化因子CKLF1在哮喘病人肺部高表达,且实验研究发现CKLF1高表达能导致小鼠肺部炎症病变。本研究拟在细胞水平观察CKLF1片段C27的直接致炎作用。方法在不同时间点,外加不同浓度的CKLF1片段C27刺激... 李光艳 胡金凤 吉海杰 苑玉和 陈乃宏关键词:炎症 NFΚB COX-2 文献传递 帕金森病模型大鼠中脑α-突触核蛋白增加 被引量:9 2010年 目的观察鱼藤酮对大鼠中脑α-突触核蛋白(α-SYN)的影响。方法SD大鼠长期低剂量皮下注射1.0mg·kg-1·d-1的鱼藤酮,建立帕金森病(PD)动物模型。采用旷场实验评价动物行为学改变,观察大鼠5min的活动情况。免疫荧光化学方法检测中脑部位TH阳性神经元数目的变化。免疫组织化学和Western blot方法检测中脑部位α-SYN的蛋白水平的改变。结果同对照组相比,鱼藤酮实验组动物5min的正中格停留时间明显延长(P<0.05),方格穿行次数明显减少(P<0.05),竖起时间和次数明显减少(P<0.01);中脑部位TH阳性神经元数目明显减少(P<0.05),α-SYN蛋白水平明显增加(P<0.05)。结论给予鱼藤酮能够使SD大鼠出现运动障碍,中脑部位TH阳性神经元数目减少,该现象可能与大鼠中脑部位α-SYN蛋白水平增加有关。 孙建栋 苑玉和 刘岩 王晓锋 陈乃宏关键词:帕金森病 鱼藤酮 Α-突触核蛋白 酪氨酸羟化酶 旷场实验 中脑 瓜子金皂苷己对鱼藤酮损伤PC12细胞保护作用的研究 目的:建立鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型,观察瓜子金皂苷己对细胞活性、凋亡指标及线粒体膜电位的影响。方法:采用鱼藤酮诱导高度分化的PC12细胞作为细胞模型,用不同浓度(0.1、1、10μmol/L)的瓜子金皂苷己处理后,再... 吴苗苗 苑玉和 陈乃宏关键词:鱼藤酮 帕金森病 凋亡 PC12细胞 文献传递 北柴胡有效部位抗抑郁药效学评价 目的 探索北柴胡有效部位的抗抑郁作用及其抗抑郁机制。方法 北柴胡10 kg,用95%乙醇提取,提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,正丁醇部位用5% NaHCO3水溶液萃取,水洗至中性,即得有效部位。本文体内采用抑郁... 刘佳莉 苑玉和 秦海林 于金倩 孙建栋 陈乃宏关键词:北柴胡 抗抑郁 行为绝望 蛋白质巯基亚硝基化与神经退行性疾病 2012年 蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一。近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参与神经退行性疾病发病过程及相关机制的研究倍受关注,该文对这方面近期研究进行概述。 齐孟和 胡金凤 宁娜 云彩麟 陈乃宏关键词:一氧化氮 蛋白质 神经损伤 阿尔采末病 帕金森病 过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响 2010年 目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响。结果过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP+毒性对细胞的损伤程度。过表达α-synuclein能够明显加重MPP+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关。结论基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理。NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向。 金金 苑玉和 杨波 孙建栋 陈乃宏关键词:Α-SYNUCLEIN 细胞毒性 MPP+ NF-ΚB 异地衣糖和藏红花醇提物对海马齿状回长时程增强影响的比较研究 2009年 长时程增强是神经系统信息储存的细胞水平模型,被认为是学习和记忆的形成机制。长时程增强电生理技术常用于促进记忆药物的筛选实验。海马齿状回长时程增强筛选研究发现,异地衣糖能在20 pulses/100Hz的刺激条件下诱导出长时程增强,而单独应用该刺激条件并不能诱导出长时程增强。研究经验表明具有这样作用的受试药物,往往能够拮抗30%乙醇抑制30 pulses/60Hz刺激条件诱导的长时程增强,比如藏红花醇提物。但在随后的研究中发现,异地衣糖不能拮抗30%乙醇对30 pulses/60Hz刺激条件诱导的长时程增强,提示异地衣糖与藏红花醇提物的促进长时程增强作用机制不同,是通过某一未知的新机制实现的。 贺文彬 张俊龙 薛薇 胡金凤 武冬慧 陈乃宏关键词:海马 长时程增强 黄皮叶对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ATP和ADP含量的影响 被引量:3 2012年 目的:观察黄皮叶乙醇提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ATP、ADP含量的影响,旨在探讨黄皮叶醇提物对肝组织能量代谢的干预作用,为中药防治非酒精性脂肪肝提供实验依据。方法:采用灌饲高脂肪乳剂方法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,用黄皮叶乙醇提取物灌胃给药4周,高效液相色谱法(HPLC)测定观察黄皮叶醇提取对肝组织ATP、ADP含量的影响。结果:ATP回归方程Y=0.138X+0.413,在1.0~100.0μg/ml范围内线性关系良好;ADP回归方程Y=0.283X+1.177,在5.0~160.0μg/ml范围内线性关系良好;与对照组比较,非酒精性脂肪肝模型组大鼠肝组织ATP、ADP含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,黄皮叶250~1000mg/kg灌胃给药能提升NAFLD大鼠肝组织ATP、ADP的含量,其中低剂量组(250mg/kg)的ADP含量显著升高(P<0.05),中、高剂量组(500 mg/kg、1000mg/kg)的ATP、ADP含量均显著升高(P<0.05)。结论:本研究建立的检测ATP、ADP含量的HPLC法快速、简便、准确,可为生物组织中能量物质的评价提供依据。黄皮叶醇提取物可提高NAFLD大鼠肝组织ATP、ADP的含量,有效改善NAFLD后肝组织能量代谢障碍,从而保护肝功能。 张荣 李晓波 徐大志 宓穗卿 王宁生关键词:非酒精性脂肪肝