国家自然科学基金(30771967)
- 作品数:10 被引量:22H指数:3
- 相关作者:杨荣存曾彬焦国慧俞银燕杨曙光更多>>
- 相关机构:南开大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划天津市科委基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 肿瘤通过抑制树突状细胞功能逃避免疫监视的研究进展被引量:4
- 2008年
- 树突状细胞(DC)在T细胞介导的免疫反应中起核心作用,可在体内外诱导强烈的抗肿瘤免疫反应。DC作为恶性肿瘤免疫治疗因子被广泛的研究。如今,开发了多种基于DC的抗肿瘤免疫治疗。然而肿瘤也会影响宿主的造血功能以及导致大量未成熟和免疫耐受的DC产生,这些直接抑制免疫反应。了解肿瘤相关DC的免疫抑制作用机制,可提高对肿瘤免疫逃逸的认识。
- 代红胜曾彬杨荣存
- 关键词:树突状细胞肿瘤免疫逃逸
- 调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受被引量:2
- 2008年
- 恶性肿瘤能够有效的逃避免疫系统的监视源于免疫反应系统功能的障碍,多种因素都可导致抗肿瘤免疫的失效。调节性T细胞(Tr)在肿瘤浸润的淋巴细胞及肿瘤引流的淋巴结中高频出现,意味着其能促进肿瘤生长。Tr在肿瘤免疫病理以及调节免疫治疗的效果中起重要作用。因此,肿瘤患者的Tr可能成为重要的治疗靶细胞,并将会为抗肿瘤免疫治疗提供新策略。
- 代红胜曾彬陈思杨荣存
- 关键词:调节性T细胞肿瘤免疫治疗
- LPS刺激下miR-17和miR-20a对小鼠巨噬细胞CD80、CD86表达的影响被引量:2
- 2012年
- 利用LPS刺激RAW264.7细胞,在不同的时间段检测到miR-17-5p和miR-20a表达水平的变化.利用基因克隆技术构建miR-17pcDNA3.1和miR-20a pcDNA3.1表达载体,利用电转的方法转染RAW264.7细胞,实时定量PCR方法检测RAW264.7细胞中miR-17和miR-20a的表达以确定转染率.LPS刺激4d后,进一步探讨miR-17和miR-20a对小鼠巨噬细胞表面抗原CD80和CD86表达的影响.结果显示,LPS刺激RAW264.7细胞检测到成熟miR-17-5p和miR-20a的表达先上升,至12h后表达开始下降,且克隆的miR-17pcDNA3.1和miR-20a pcDNA3.1质粒转染细胞后能产生成熟的miR-17-5p和miR-20a,LPS刺激CD80和CD86的上调能被miR-17和miR-20a抑制,说明miR-17和miR-20a能够调控抗原提呈细胞表面共刺激分子的表达.
- 张苗苗梁雪杨荣存
- 关键词:CD80CD86
- Toll样受体相关因素对小鼠血细胞分化的促进与抑制作用
- 2008年
- Toll样受体(TLR)是一种天然免疫受体,识别各自配体后,通过MyD88或不依赖MyD88途径,活化下游MAPK和NF-κB信号途径,从而激活树突状细胞(DC)成熟而导致DC释放细胞因子。为初始淋巴细胞的激活和分化提供必要的共刺激信号,启动适应性免疫应答。DC作为一种专职抗原提呈细胞,其功能又受其所处的微环境和病原体及其产物的调节,并且已经证明病原体及其产物可通过特异性基因表达而从不同的通路使DC成熟,从而进一步影响淋巴细胞的增殖。
- 俞银燕杨曙光张子谦欧阳江波张园杨荣存
- 关键词:TOLL样受体细胞分化专职抗原提呈细胞MYD88小鼠NF-ΚB
- MyD88aa155-171功能区缺失对免疫相关细胞共刺激分子和细胞因子表达的影响被引量:1
- 2008年
- 利用重组PCR的方法,克隆并构建MyD88和MyD88aa155-171功能区缺失(MyD88Δ155-171)载体,转染免疫相关细胞并筛选获得稳定细胞系。报告基因实验结果显示MyD88MyD88Δ155-171功能区缺失能够抑制转录因子NF-κB和AP-1的活性,在不同Toll样受体(TLR)配体刺激后,转染MyD88Δ155-171的细胞表面分子的表达低于MyD88正常表达的细胞,并且抑制表面分子CD86和B7H1在TLR配体刺激后的上调。同时,多细胞因子分析系统的检测结果表明,给予TLR配体刺激之后,MyD88-/-树突细胞表达低水平的细胞因子,转染MyD88可以使细胞因子表达明显增加,而仅表达MyD88Δ155-171可以明显影响IL-12,IFN-γ的表达。以上结果表明MyD88功能区缺失影响免疫相关细胞表面分子和细胞因子的表达及Toll样受体信号的传递,其在细胞内信号系统的具体作用机制还需进一步证实。
- 焦国慧代红胜张灼寒曾彬刘昱张园杨荣存
- 关键词:免疫调节树突细胞
- 跨膜蛋白受体在LRRC19调节机体先天免疫应答反应中的作用
- 2010年
- 目的确定已初步鉴定的富亮氨酸重复结构(LRR)蛋白家族成员LRRC19在脾细胞中的表达及定位,并对其功能进行初步研究。方法通过生物信息学技术预测LRRC19蛋白结构;mRNA原位杂交和RT-PCR检测LRRC19mRNA在小鼠脾组织以及不同脾细胞中的表达;以不同细菌刺激LRRC19转染的293T细胞,通过分泌性碱性磷酸酶(SEAP)检测技术观察细胞分泌的NF-κB活性的改变。结果LRRC19是一种跨膜蛋白,属于LRR蛋白家族成员,胞外区存在串联排列的4个LRR基序,有单一的跨膜结构域,胞内区有2个酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化位点;mRNA原位杂交和RT-PCR结果显示,LRRC19mRNA在脾脏主要表达于B1淋巴细胞;体外实验证实,多种细菌均可使转染LRRC19的细胞NF-κB活性增强。结论LRRC19可能是一种跨膜受体,可识别不同的病原体保守分子,可能参与介导细胞信号转导,激活NF-κB信号途径,启动靶基因转录,调节先天免疫应答过程。
- 柴立民车永哲杨荣存
- 关键词:B淋巴细胞NF-ΚB
- 不同Toll样受体介导的树突状细胞因子表达被引量:7
- 2009年
- 目的研究树突状细胞在不同Toll样受体(TLR)配体刺激下的早期反应。方法将鼠骨髓细胞诱导分化得到DC,利用TLR配体刺激,采用芯片分析方法研究其免疫相关基因在9h的表达;采用细胞因子分析系统,检测了12、48h细胞培养上清中细胞因子、趋化因子的产生。结果在给予LPS、PolyI:C、R848、CpG和anti-CD40刺激9h后,IL-1、IL-2rg、IL-13、CCL2、CCL4和CCL7的基因表达明显升高,CCL3、CCL5和CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达增加最为显著(P<0.01);而IL-10(PolyI:C除外),CCL-6的表达降低(P<0.05)。培养12h后,IL-1、IL-6、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、G-CSF、GM-CSF、KC和MIP-1a(CCL3)产生在5种TLR配体刺激下均显著增加(P<0.01);培养48h后,IL-1、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、IFN-γ、G-CSF和MIP-1a(CCL3)产生也同样显著增加(P<0.01)。相对于其它TLR配体,CpG刺激时MIP-1a(CCL3)的产生增加更明显,与基因芯片结果相似。结论本研究揭示了不同TLR配体刺激对DC细胞因子和趋化因子表达量的调节,为TLR配体对DC分化和功能的作用机理提供了更多证据。
- 杨曙光焦国慧俞银燕杨荣存
- 关键词:树突细胞TOLL样受体细胞因子
- Th17细胞的分化调节被引量:3
- 2009年
- 焦国慧杨荣存
- 关键词:分化调节CD4^+T细胞免疫调节效应免疫相关疾病调节T细胞
- APOE对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节被引量:2
- 2008年
- 目的分析载脂蛋白E基因(APOE)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用。方法克隆鼠APOE基因并建立表达APOE的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子。结果在LPS刺激下,APOE基因抑制NF-κB的活性(P<0.05),但对AP-1活性有促进作用(P<0.05);在PolyI:C刺激下,APOE促进NF-κB和AP-1两者的活性(P<0.05)。在PGN刺激时,APOE明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CD11c及Gr-1的表达有抑制作用。结论APOE基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样APOE可能具有免疫调节功能。
- 杨曙光彭茜俞银燕曾彬焦国慧张圆杨荣存
- 关键词:APOETLR免疫调节转录因子
- SerpinH1对小鼠肿瘤细胞增殖的影响被引量:1
- 2009年
- 目的研究SerpinH1基因对肿瘤细胞增殖的影响。方法克隆SerpinH1基因,建立相关稳定转染细胞系,分为5组,分别为空白对照组,pcDNA3.1/V5-SerpinH1实验组,pcDNA3.1/V5对照组,pNKRY-SerpinH1-siRNA实验组,pNKRY-GFP对照组。应用BrdU渗入法,流式细胞术检测,WST-1方法分别测定细胞增殖情况,并建立肿瘤细胞模型,用体内试验验证SerpinH1对肿瘤细胞生长情况的影响。结果过表达基因的pcDNA3.1/V5-SerpinH1组肿瘤生长有抑制作用,而用siRNA干扰技术沉默基因表达的pNKRY-SerpinH1-siRNA组肿瘤生长有促进作用。结论SerpinH1基因能够抑制肿瘤细胞生长,提示SerpinH1具有抑制肿瘤的功能。
- 俞银燕曾彬柴立民杨曙光李长林张园杨荣存
- 关键词:增殖肿瘤细胞