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国家自然科学基金(8100210)
国家自然科学基金(8100210)
作品数:
2
被引量:1
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徐开林
陈翀
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T细胞型急性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展
2015年
T细胞型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)为分子生物学特点与预后异质性大的恶性疾病,其侵袭性强,复发率高.尽管随着高强度联合化疗及造血干细胞移植(HSCT)应用于临床,T-ALL预后得到较大改善,但疗效仍不够理想.因此,深入研究T-ALL发病机制,探索新治疗靶位对于提高T-ALL疗效具有重要意义.随着对T-ALL分子生物学研究进展,T-ALL治疗的多个新型靶点被逐一发现.笔者拟就T-ALL靶向治疗新型靶点进行综述.
王雪
陈翀
徐开林
关键词:
分子靶向治疗
磷脂酰肌醇3-激酶
细胞周期蛋白D
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
RNA干扰血管内皮钙黏蛋白表达对Ph+急性淋巴细胞白血病细胞株Sup—B15甲磺酸伊马替尼敏感性的影响
被引量:1
2013年
目的探讨下调Ph+急性淋巴细胞白血病细胞血管内皮钙黏蛋白(CD144)表达对甲磺酸伊马替尼敏感性的影响及可能的机制。方法通过慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)沉默急性淋巴细胞白血病株Sup—B15细胞的CD144表达,建立CD144表达稳定下调的细胞株Sup—B15/shVEC。用CCK-8法检测甲磺酸伊马替尼对细胞增殖的影响;用AnnexinV/7一AAD标记,流式细胞术检测细胞凋亡;用流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例变化;荧光定量PCR检测细胞ALDHImRNA水平;Westernb1ot法检测细胞CD144、CD133、Bcr—ab1、B—catenin表达水平。结果不同浓度甲磺酸伊马替尼对Sup—B15、Sup—B15/shVEC细胞均有增殖抑制作用,其半数抑制浓度(IC50值)分别为25.1、18.7txmo1/L,两组细胞相比差异有统计学意义(P〈0.05)。20txmo1/L甲磺酸伊马替尼作用48h,Sup—B15及Sup—B15/shVEC细胞凋亡率分别为(3.03±0.72)%、(13.52±2.06)%,两组细胞相比差异有统计学意义(P〈0.05)。流式细胞术检测结果显示Sup—B15细胞CD34+CD38-细胞率明显高于Sup—B15/shVEC细胞[(2.39±0.28)%对(0.96±0.07)%],两组相比差异有统计学意义(P〈0.05)。Sup—B15/shVEC细胞与Sup—B15细胞相比,ALDH1转录水平明显下降(0.043±0.008对0.016±0.003),CD133蛋白、B—catenin总蛋白及核蛋白表达水平也明显下降,而bcr—ab1融合蛋白表达水平无明显变化。结论Sup—B15细胞CD144表达稳定下调后其对甲磺酸伊马替尼敏感性明显增高,该作用可能是通过降低p—catenin蛋白稳定性、减少p—catenin蛋白核转位实现的。
张焕新
闫志凌
宋旭光
吕超
曹江
李振宇
曾令宇
陈翀
徐开林
关键词:
RNA干扰
伊马替尼
钙黏蛋白
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