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河南省科技攻关计划(112300410317)
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2
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环氧合酶-2抑制剂对尿毒症大鼠腹膜淋巴管形成及腹膜功能的影响
被引量:1
2013年
目的探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂(塞来昔布)对尿毒症腹膜透析(腹透)大鼠腹膜淋巴管形成及腹膜功能的影响。方法检测塞来昔布干预的尿毒症腹透大鼠的腹膜,从腹膜的结构与功能、腹膜组织淋巴管密度(LVD)及COX-2、血管内皮生长因子-C(VEGF—C)、淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)mRNA及蛋白表达水平,观察塞来昔布对尿毒症腹透大鼠腹膜淋巴管形成及腹膜功能的影响。结果随着透析时间的延长,尿毒症大鼠腹膜厚度增加,炎性细胞浸润明显,腹膜平衡试验(PET)显示超滤量明显下降,葡萄糖转运量上升,但塞来昔布干预组可提高超滤量,减少葡萄糖转运量(P〈0.05)。5组动物的腹膜组织LVD及COX-2、VEGF—C、LVE-1mRNA和蛋白表达的检测发现:与正常组相比,尿毒症组和腹透组均明显升高(P〈0.05);而腹透+塞来昔布干预组较腹透组均明显降低(P〈0.05)。相关性分析显示,腹透组蛋白水平上COX-2的表达量与LVD(r=0.847,P〈0.05)、VEGF.C(r=0.910,P〈0.05)呈正相关,VEGF—C的表达量与LVD呈正相关(r=0.975,P〈0.05)。腹透+塞来昔布干预组蛋白水平上COX-2的表达量与LVD(r=0.970,P〈0.05)、VEGF-C(r=0.927,P〈0.05)呈正相关,VEGF—C的表达量与LVD呈正相关(r=0.919,P〈0.05)。结论大鼠体内高糖透析液与尿毒症环境的刺激可以促进腹膜组织COX-2、VEGF—C、LYVE-1基因和蛋白的表达水平上调及新生淋巴管数量增多。COX-2抑制剂可缓解长期腹透导致的腹膜组织形态结构和功能的改变,并能抑制新生淋巴管的形成,可能是通过COX-2依赖的途径下调VEGF—C的产生而发挥作用的。
肖静
郭佳
赵志红
靳云凤
刘栋
赵占正
关键词:
环氧化酶2抑制剂
血管内皮生长因子C
淋巴管生成
环氧化酶2抑制剂对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响
被引量:3
2013年
目的探讨环氧化酶2(COX-2)抑制剂(塞来昔布)对尿毒症腹膜透析(PD)大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响。方法清洁级SD雄性大鼠被随机分为5组:正常对照组(11=8)、假手术组(11=8)、尿毒症组(n=8)、4.25%透析液透析组[PD组,又随机分为2周组(PD2周组,n=8)和4周组(PD4周组,n=8)1及PD+塞来昔布干预组(n=8)。从腹膜结构、功能、腹膜组织毛细血管密度(MVD)及COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达4个方面,来观察塞来昔布对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响。结果随着腹膜透析的进行,大鼠腹膜厚度增加,炎性细胞浸润明显,腹膜平衡实验(PET)显示超滤量明显下降,葡萄糖转运量上升(均P〈0.05),而塞来昔布干预可提高净超滤量,减少葡萄糖转运量(均P〈0.05)。尿毒症组和PD组腹膜组织MVD及COX-2、VEGF表达均显著高于正常对照组(均P〈0.05);而PD+塞来昔布干预组MVD及COX-2、VEGF表达均显著低于尿毒症组(均P〈0.05)。相关性分析显示,COX-2表达量与MVD、VEGF表达量均呈正相关(P〈0.05),VEGF表达量与MVD呈正相关(P〈0.05)。结论体内高糖透析液与尿毒症环境的刺激可以促使腹膜组织COX-2、VEGF表达上调及毛细血管生成增多。塞来昔布可缓解长期PD导致的腹膜组织形态结构和功能的改变。塞来昔布可以抑制尿毒症PD大鼠腹膜新生血管的形成,可能是通过抑制COX-2的表达来减少VEGF的产生而发挥作用的。
肖静
郭佳
靳云凤
赵志红
刘栋
赵占正
关键词:
腹膜透析
尿毒症
环氧化酶2抑制剂
塞来昔布
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