国家自然科学基金(30840098)
- 作品数：5 被引量：12H指数：3
- 相关作者：张兰桐李敏王春英景秀娟孔德志更多>>
- 相关机构：河北医科大学华北煤炭医学院附属医院河北省药品检验所更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物被引量：2
- 2011年
- 应用LC-MS/MS法研究肠内菌转化间尼索地平的代谢产物。将间尼索地平与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养,放大制备转化产率最高的代谢物。依据1H NMR和ESI-MS/MS数据确认代谢物结构,推断可能的代谢途径。结果在温孵液中发现了间尼索地平及其2种代谢产物。
- 赵程程张兰桐曹亮朱红刘彭玮
- 关键词：间尼索地平代谢液相色谱-串联质谱
- 间尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率及其肠吸收动力学研究被引量：3
- 2013年
- 目的:研究间尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率及其肠吸收动力学。方法:采用平衡透析法和高效液相色谱(HPLC)法测定尼索地平消旋体(0.2、0.5、1.0、2.0μg/ml)在大鼠血浆中的蛋白结合率,并计算白蛋白结合药物的表观最大能力(βp)和药物-蛋白复合物的解离常数(Kdp)。采用大鼠在体小肠回流实验装置,利用HPLC法同时测定十二指肠、空肠、回肠、结肠的肠循环液中间尼索地平消旋体及酚红的含量以计算4h药物吸收百分率,并探讨不同药物浓度、pH值和吐温80对肠吸收的影响。结果:0.2、0.5、1.0、2.0μg/ml尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(96.38±3.6)%、(97.13±3.1)%、(97.27±2.8)%、(98.22±3.6)%,βp为4×10-4μmol/g,Kdp为7×10-4μmol/L。间尼索地平消旋体在十二指肠、空肠、回肠、结肠的4h吸收百分率分别为(51.26±1.09)%、(47.85±6.25)%、(43.63±1.986)%、(39.87±5.42)%,不同pH的肠循环液和不同浓度吐温80对其小肠吸收百分率无明显影响(P>0.05),其浓度与其小肠吸收百分率呈线性关系。结论:间尼索地平消旋体与大鼠血浆蛋白结合率很高,且呈浓度依赖性;其在全肠段吸收呈一级动力学方程,吸收机制为被动扩散。
- 李敏胡金梅王春英李小娜张志斐张兰桐
- 关键词：蛋白结合率肠吸收动力学
- 高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率被引量：5
- 2011年
- 目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。
- 李敏王春英景秀娟段坤峰张兰桐
- 关键词：间尼索地平对映体蛋白结合率平衡透析法高效液相色谱法
- 间尼索地平对映体的大鼠在体肠吸收动力学被引量：3
- 2010年
- 建立HPLC-DAD法测定肠循环液中的间尼索地平,探讨S型和R型间尼索地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征,考察药物浓度、pH和吐温-80浓度对药物肠吸收的影响。采用大鼠在体小肠回流装置,使用C_(18)色谱柱,以乙腈-1.0%磷酸(62∶38)为流动相,检测波长353 nm。结果显示间尼索地平对映体在1～80μg/ml浓度范围内与吸收量的线性关系良好,吸收速率常数K_a基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异。全肠段吸收呈现一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。
- 李敏王春英孔德志段坤峰张兰桐
- 关键词：间尼索地平对映体高效液相色谱肠吸收动力学吸收速率常数
- 微生物转化研究间尼索地平的代谢产物被引量：5
- 2010年
- 目的:建立微生物转化研究间尼索地平(MNS)代谢产物的方法,确定代谢物的结构及转化途径。方法:通过比较15种加药菌液样品和相对应的菌空白、药物空白的HPLC-PDA图谱,发现代谢物并进行放大制备。结果:经1H-NMR、13C-NMR及ESI-MS2确定了MNS2个代谢产物的结构,并推断出MNS的微生物转化途径。结论:微生物转化可模拟间尼索地平的体内代谢,是研究药物代谢的一种切实可行的方法。
- 孔德志韩学静景秀娟王娜张兰桐
- 关键词：间尼索地平微生物转化代谢
