南京军区“十一五”计划课题(06Z35)
- 作品数：4 被引量：38H指数：4
- 相关作者：刘志红黎磊石张明超郑春霞陈朝红更多>>
- 相关机构：南京军区南京总医院南京大学第二军医大学更多>>
- 发文基金：南京军区“十一五”计划课题更多>>
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- 雷公藤甲素干预白细胞介素13诱导足细胞损伤的作用研究被引量：9
- 2010年
- 目的足细胞骨架及相关蛋白的异常是引起以足细胞损伤为特征的局灶节段肾小球硬化(focal segmental glo-merular sclerosis,FSGS)的原因之一,而雷公藤甲素在FSGS的治疗中有着积极意义。文中旨在观察雷公藤甲素对足细胞的保护和治疗作用,进一步探讨其作用机制。方法以50 ng/ml白细胞介素13(IL-13)诱导小鼠足细胞系(heat-sensitive mousepodocytes,HSMP)建立足细胞损伤模型,保护实验予雷公藤甲素(3 ng/ml)或/和地塞米松(1μmol/L)预处理足细胞30 min,治疗实验则在IL-13作用足细胞24 h后,换雷公藤甲素或(和)地塞米松干预72 h。免疫荧光法分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和细胞间连接蛋白ZO-1的变化情况,Western blot方法检测细胞内信号通路STAT6的磷酸化水平。结果足细胞骨架蛋白F-actin和ZO-1的染色结果显示:雷公藤甲素和地塞米松均可明显阻断和治疗IL-13诱导的足细胞损伤,F-actin的表达得以部分恢复,细胞骨架重排,ZO-1表达增强,连续性得以恢复,两者联合使用无明显协同作用。进一步研究表明,雷公藤甲素和地塞米松均可抑制IL-13诱导的足细胞内细胞因子相关的STAT6信号通路的活化,地塞米松的效果更强,而联合用药无明显协同作用。结论雷公藤甲素在体外对IL-13诱导损伤的足细胞有明显的保护和治疗作用,其作用与地塞米松相似。其保护作用可能与其抑制IL-13诱导STAT6信号通路的活化有关,而治疗作用的机制尚待进一步研究。
- 汤天凤洪亦眉陈朝红张明超黎磊石刘志红
- 关键词：白细胞介素13足细胞雷公藤甲素
- 足细胞损伤对糖尿病肾病患者预后的影响被引量：9
- 2007年
- 目的:分析2型糖尿病肾病(DN)患者肾小球足细胞损伤特点、影响因素及其与肾功能远期预后的关系。方法:回顾性分析经肾活检明确诊断并随访3年以上的24例2型DN患者的临床、病理资料。采用间接免疫荧光双标方法对肾活检组织分别进行足细胞标志物GLEPP1和Ⅳ型胶原α3链的双重染色,激光共聚焦显微镜采集图像,计算足细胞密度,并与临床、病理指标进行相关分析。详细记载随访过程中患者的实验室指标,根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr),对其进行线性回归分析,并据此分为肾功能稳定组(随访中Ccr保持稳定)和肾功能恶化组(随访中Ccr进行性减低)。结果:(1)DN患者足细胞密度较正常对照明显减少[(7.5±3.8%)vs(21.3±1.64%),P<0.01]。(2)肾活检时临床及病理资料相关分析显示,足细胞密度的减少与BMI、总胆固醇水平的增加有相关关系(r=-0.486,P<0.05;r=-0.438,P<0.05),长期血糖控制不佳者(糖化血红蛋白>7%)足细胞密度减少的更为明显(P<0.05)。(3)足细胞密度与蛋白尿水平呈显著负相关,进一步多重回归分析显示,足细胞密度是蛋白尿增加的独立危险因素。此外,足细胞密度的减低还与肾小管功能损伤指标、肾小球硬化比例、间质纤维化的程度呈负相关(P<0.05)。(4)肾功能稳定组和肾功能恶化组比较分析显示,尽管长期随访中两组间血压、血糖、血脂水平均无明显差别(P>0.05),但入组时两组间蛋白尿[(0.74±0.43)vs(3.51±1.17)g/24h,P<0.01]和足细胞密度[(9.8±3.0)vs(6.5±3.8)%,P<0.05]具有统计学差异。(5)长期随访,DN患者Ccr的斜率与足细胞密度有相关关系(r=0.424,P<0.05)。此外,糖尿病病程、蛋白尿、尿中大分子物质C3、α2-M均与Ccr的斜率相关(P<0.05)。结论:糖尿病状态下,血流动力学异常,糖、脂代谢紊乱是足细胞损伤的重要相关因素。足细胞密度的减低与蛋白尿、小管功能损伤、肾组织慢性化病变等�
- 刘莉莉刘志红郑春霞陈朝红李世军孙骅黎磊石
- 关键词：糖尿病肾病足细胞损伤蛋白尿肾功能
- 白细胞介素13诱导足细胞损伤及其作用机制被引量：6
- 2009年
- 目的:探讨Th2细胞因子IL-13是否直接介导足细胞损伤,并初步探讨其作用机制。方法:RT-PCR和免疫组化方法检测温度敏感的小鼠足细胞系(HSMP)上IL-13受体的mRNA和蛋白质表达。使用不同浓度(10 ng/ml,50 ng/ml,100 ng/ml)的IL-13干预足细胞不同时间(8h、12h、24h),免疫荧光法分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和细胞间连接蛋白ZO-1的变化情况。并进一步应用Western blot方法检测细胞内信号通路STAT6的磷酸化水平,探讨IL-13损伤足细胞的作用机制。结果:HSMP上存在IL-13 I型受体mRNA和蛋白质表达。骨架蛋白F-actin和ZO-1的染色结果显示:IL-13可呈剂量和时间依赖性对足细胞造成损伤。50ng/ml IL-13作用24h即可造成足细胞明显损伤。F-actin变细、紊乱,向细胞边缘聚集;ZO-1明显减弱和断裂。进一步的研究还表明,IL-13可诱导足细胞内细胞因子相关的STAT6信号通路的活化。STAT6信号通路特异性抑制剂leflunomide可阻断IL-13对足细胞骨架蛋白结构和细胞间连接蛋白的影响。结论:足细胞表面存在IL-13受体,IL-13可通过与其受体结合损伤足细胞的骨架结构和细胞间连接蛋白。IL-13对足细胞的损伤作用与STAT6信号通路的活化有关。
- 洪亦眉刘志红陈朝红张明超郑春霞黎磊石
- 关键词：白细胞介素13蛋白尿足细胞
- 雷公藤甲素治疗db／db糖尿病小鼠的疗效观察被引量：15
- 2009年
- 目的:利用db/db小鼠验证雷公藤甲素对糖尿病肾脏损伤的治疗作用,探讨雷公藤甲素防治糖尿病肾病的机制。方法:9周龄的db/db和db/m小鼠分为五组:(1)db/m正常对照组;(2)db/db糖尿病对照组;(3)缬沙坦治疗组;(4)雷公藤甲素低剂量治疗组;(5)雷公藤甲素高剂量治疗组。于4周、8周及12周测定各组24h尿白蛋白、血生化和体重。光镜观察肾小球病变,电镜观察足突改变,并作定量分析。免疫病理观察足细胞裂孔膜蛋白nephrin,足细胞损伤标志物desmin,炎症反应标志物单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),氧化应激标志物4羟壬烯醛(4-HNE)的表达。结果:db/db小鼠经雷公藤甲素治疗后蛋白尿下降,肾小球肥大和足细胞损伤减轻,肾组织炎症和氧化应激状态改善,同时高血脂和肥胖减轻。该作用随治疗时间延长,效果更加明显,且高剂量疗效优于低剂量。雷公藤甲素降低蛋白尿、改善肾小球肥大的作用与缬沙坦相似,但降低肾组织炎症和氧化应激的作用雷公藤甲素比缬沙坦更强。结论:雷公藤甲素能明显降低db/db小鼠尿蛋白的排泄,减轻肾组织炎症反应,改善肾脏组织病变,对糖尿病肾脏损伤具有显著且更全面的治疗作用。
- 高清刘志红秦卫松郑春霞张明超曾彩虹王生余王建平朱晓东黎磊石
- 关键词：雷公藤甲素DB/DB糖尿病小鼠糖尿病蛋白尿
