国家自然科学基金(81172804) 作品数:6 被引量:21 H指数:2 相关作者: 石统东 雷宇 刑艳 高小燕 刘小波 更多>> 相关机构: 重庆医科大学附属第二医院 第三军医大学 合川区人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 重庆市卫生局医学科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
肝细胞性肝癌肿瘤浸润调节性T细胞的表型分析和功能探讨 被引量:13 2013年 目的通过健康志愿者和肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中调节性T细胞(Tregs)的频率和表型分析,探讨肿瘤局部浸润Treg细胞的功能和局部聚集可能的机制。方法分离健康人和HCC患者外周血单个核细胞(PBMCs)及HCC患者肝组织浸润的单个核细胞,流式检测Treg细胞频率、表型及功能特征,免疫组化检测Foxp3在肝组织内的表达。结果 CD4+Foxp3+Treg细胞在HCC患者体内明显增加且主要聚集在肿瘤局部,此外,与HCC患者自身PBMCs相比,TILs中的Treg细胞表达更高频率的功能相关分子(CTLA-4、GITR等)以及趋化因子受体CCR6和CXCR3,虽然我们发现TILs与PBMCs中Treg细胞上Ki67的表达没有统计学差异但是两者均有大约15%左右的Treg细胞为Ki67阳性。结论 HCC患者体内Treg细胞显著高于健康者及血管瘤病人;HCC患者肿瘤局部的Treg细胞比外周具有更加显著的抑制功能且局部增加的Treg细胞可能是由于局部增殖和外周趋化到局部。因此,Treg细胞的增加可能与HCC的发生及发展有密切关系。 赵娜娜 赵婷婷 刑艳 刘小波 高小燕 石统东关键词:调节性T细胞 肝细胞性肝癌 FOXP3 聚乙二醇-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者应答预测因素研究进展 被引量:1 2016年 目前全世界大约有3.5-4.0亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),而慢性乙型肝炎(CHB)容易进展为肝硬化和肝癌,及时有效的抗病毒治疗可有效阻止慢性乙型肝炎进展。聚乙二醇-干扰素(PEG-IFN)是CHB患者的一线抗病毒药物之一,具有疗程确切、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)血清转换率高及治疗结束后持续应答率高等优点,为实现长期病毒学应答、 赵殊棋 石统东关键词:干扰素类 HBV转基因小鼠肝脏NKT细胞功能与PD1、CD28表达分析 被引量:2 2012年 目的研究HBV转基因小鼠肝脏中NKT细胞的功能与表面PD1、CD28表达的关系。方法分离小鼠肝脏、脾脏、胸腺和腹膜淋巴结单个核细胞,利用流式细胞检测技术,分别检测其淋巴细胞中NKT细胞的频率,同时检测肝脏NKT细胞PD1、CD28的表达及IFN-γ、IL-4的分泌功能,比较肝脏、脾脏、胸腺和腹膜淋巴结这几个主要免疫组织淋巴细胞中NKT细胞所占的比例,并分析肝脏NKT细胞PD1、CD28的表达与细胞功能的关系。结果与正常同品系小鼠比较,HBV转基因小鼠肝脏、脾脏、胸腺和腹膜淋巴结NKT细胞数量明显减少(P<0.05),与脾脏、胸腺和腹膜淋巴结相比,肝脏淋巴细胞中含有大量的NKT细胞;与正常同品系小鼠比较,HBV转基因小鼠肝脏NKT细胞PD1的表达明显增多(P<0.05),CD28的表达明显减少(P<0.05),肝脏NKT细胞IFN-γ、IL-4的分泌功能明显降低(P<0.05)。结论肝脏中含有大量的NKT细胞,HBV转基因小鼠肝脏NKT细胞的功能存在明显的缺陷,并提示PD1的增加和CD28的降低可能与NKT细胞功能的下调密切相关。 汪晓凤 邓红丽 张建明 雷宇 陈敏 石统东关键词:HBV转基因小鼠 NKT细胞 CD28 细胞功能 普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的Meta分析 被引量:1 2017年 目的比较普通干扰素α-2b与阿德福韦酯联合治疗方案与单用普通干扰素α-2b治疗方案治疗我国慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法由3名研究员独立利用计算机对PubMed、EMbase和Web of Science,以及中国知网、万方、维普等数据库进行文献检索、筛选,对纳入文献进行方法学质量评估后提取数据,通过RevMan 5.3软件进行分析。结果共纳入11篇文献,纳入病例843例,其中试验组(采用普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗)424例,对照组(单用普通干扰素α-2b治疗)419例。Meta分析结果如下:治疗12周,试验组与对照组在丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率及HBsAg转换率方面治疗效果无差异,在HBV-DNA阴转率方面试验组治疗效果优于对照组;治疗24周,在ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率及HBsAg转换率方面试验组治疗效果均优于对照组;治疗48周,试验组与对照组在ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg转换率方面试验组治疗效果优于对照组,在HBsAg转换率方面两组治疗效果无差异。治疗随访过程中,试验组与对照组在药物不良反应方面无差异。结论普通干扰素α-2b与阿德福韦酯联合治疗方案治疗我国慢性乙型肝炎患者在ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率及HBsAg转换率方面治疗效果优于单用普通干扰素α-2b治疗,并且不增加药物不良反应。该研究纳入文献存在诸多不足,研究结果需要进一步高质量、大样本、长时间随访研究来证实。 吴欢 伍龙 吕林玲 石统东关键词:干扰素Α-2B 阿德福韦酯 慢性乙型肝炎 META分析 Tim-3、PD-1和CD28表达与慢性乙肝患者肝脏iNKT细胞功能的关系 被引量:4 2014年 目的研究慢性乙肝患者肝脏中恒定自然杀伤T(invariant nature killer T,iNKT)细胞的功能与其表面Tim-3、PD-1、CD28表达的关系。方法无菌分离人体肝脏单个核细胞,建立α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)诱导慢性HBV感染后的iNKT细胞体外诱导扩增模型,以流式细胞术检测体外培养基线水平0 h和72 h的iNKT细胞的表面Tim-3、PD-1、CD28的表达以及IL-4、IFN-γ的分泌情况;用ELISA法检测培养上清中IL-4、IFN-γ的水平;阻断PD-1、Tim-3及活化CD28信号通路,以流式和ELISA法检测IL-4+iNKT与IFN-γ+iNKT。结果慢性乙肝患者(实验组)肝脏中的iNKT细胞的比例明显低于正常人(对照组)(P<0.05);iNKT表面Tim-3、PD-1的表达明显增多(P<0.05),而CD28的表达则明显减少(P<0.05);iNKT细胞分泌IL-4、IFN-γ的功能明显降低(P<0.05);单一α-GalCer刺激培养72 h后,实验组IL-4+iNKT、IFN-γ+iNKT的表达没有明显变化(P>0.05),而阻断PD/PDL1、Tim-3/Tim-3L和(或)活化CD28/CD80信号通路后,IL-4+iNKT、IFN-γ+iNKT细胞的表达明显提高(P<0.05)。结论慢性乙肝患者肝脏iNKT细胞功能存在明显的缺陷,并提示负向调控因子Tim-3、PD-1表达的增加和正向调控因子CD28表达的降低可能与iNKT细胞功能的下调密切相关。 杨志欣 陈春波 雷宇 任红 石统东关键词:慢性乙肝患者 INKT细胞 TIM-3 PD-1 CD28