国家自然科学基金(81172966)
- 作品数:3 被引量:10H指数:1
- 相关作者:董悦生刘文财修志龙温祖佳秦莹更多>>
- 相关机构:大连理工大学华北制药集团新药研究开发有限责任公司沈阳药科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金微生物药物技术创新与新药创制产学研联盟国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 固态培养法提高放线菌次级代谢产物的多样性
- <正>放线菌是一类重要的微生物资源,迄今为止发现了超过20000种微生物源生物活性物质,其中50%来源于放线菌。而临床和农业中长期使用的150种抗生素中,三分之二来源于放线菌,在微生物药物研发领域起着至关重要的作用。但随...
- 杨宁董悦生路新华丁彦博郑智慧
- 文献传递
- 固态培养法提高放线菌次级代谢产物的多样性被引量:1
- 2013年
- 目的研究了提高放线菌次级代谢产物多样性的固态培养方法。方法以次级代谢产物多样性为考察对象,通过对麸皮、豆粉、大米、玉米渣4种固态培养基质的筛选,以及初始含水率和培养时间的优化,确定最佳发酵培养条件。对比了35种土壤来源放线菌在优化的固态和液态培养条件下次级代谢产物种类。结果最佳发酵条件:以麸皮为培养基质,初始含水率为80%,发酵时间为11d。35株放线菌在固液两种培养条件下未能检测到次级代谢产物有效峰的菌株分别占5.7%和37.1%;82.9%菌株在固态培养条件下的次级代谢产物的有效峰数目多于液态培养,8.6%的菌株持平;35株放线菌固态发酵下产生的次级代谢产物的有效峰数量是液态发酵的3.5倍;扣除不同菌株中重复产生的次级代谢产物,共产生了34种次级代谢产物,是液态发酵的2倍。结论固态发酵法能够提高放线菌次级代谢产物多样性,能够充分发掘现有药用放线菌产生新次级代谢产物的潜能。
- 杨宁董悦生刘文财路新华丁彦博郑智慧
- 关键词:放线菌次级代谢产物多样性
- 蠕虫NADH-延胡索酸还原酶模型优化及沃特曼内酯F的活性评价被引量:1
- 2012年
- 目的优化蠕虫NADH-延胡索酸还原酶及哺乳动物NADH氧化酶的高通量筛选模型,评价沃特曼内酯F的活性及选择性。方法提取猪蛔虫和猪心线粒体,对温度、pH、NADH浓度和线粒体浓度等参数进行优化,确定最适宜反应条件。在最佳反应条件下测定沃特曼内酯F对猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶和猪心NADH氧化酶的抑制活性。结果猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶最佳反应条件为37℃,pH 6.5,NADH浓度为0.18 mmol/L,线粒体浓度为0.025 g/L。沃特曼内酯F的IC_(50)为5.0 nmol/L:对于猪心NADH氧化酶的IC_(50)大于6.2μmol/L。结论沃特曼内酯F是一种选择性猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶的抑制剂,抑制活性达到了nmol/L级,具有成为新型抗蠕虫药物的潜力。
- 李原刘文财孙文龙董悦生阎浩林
- 关键词:抗蠕虫药
- 哈茨木霉CGMCC 2979生物转化栀子中的京尼平苷制备京尼平被引量:8
- 2014年
- 采用微生物直接转化药材的方法,将栀子中的京尼平苷转化为京尼平,无需糖苷酶和京尼平苷的制备.在培养温度为30°C,pH 6.1以及栀子载量为80 g/L的条件下,48 h京尼平苷的转化率为97.8%.转化后的京尼平通过XAD-16N大孔树脂偶联硅胶层析的方法,制备得到纯度大于95%的京尼平,收率为62.3%.在催化、转化机制研究中,从哈茨木霉CGMCC2979的发酵液中分离得到了分子量为74.4 k Da的京尼平苷β-葡萄糖苷酶,该酶最优催化条件为50°C和pH 4.0–5.0.K m和V max分别为3.6 mmol/L和775μmol/h/mg蛋白.本文提供了一种简便、高效制备京尼平的新方法.
- 董悦生刘乐平包永明郝爱鱼秦莹温祖佳修志龙
- 关键词:京尼平苷京尼平哈茨木霉生物转化