国家重点基础研究发展计划(2001CB510306)
- 作品数：33 被引量：273H指数：10
- 相关作者：张霆罗国安王义明王自能宋元宗更多>>
- 相关机构：首都儿科研究所清华大学暨南大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划广东省科技计划工业攻关项目中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学机械工程更多>>
- 毛细管电动色谱分离手性氨基酸及其在生物样品分析中的应用被引量：6
- 2004年
- 建立了MEKC法分离丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)三对手性氨基酸,并对大鼠正常组和白内障组晶体和血清中DAla、LAla、DGlu、LGlu、DAsp和LAsp进行定量分析。利用FITC柱前衍生,以β环糊精(βCD)作为手性添加剂,激光诱导荧光检测(LIF),优化电泳条件为气压进样5s,分离温度25℃,分离电压为20kV,运行缓冲溶液为40mmol/L硼砂缓冲溶液(pH9.3),其中包含50mmol/LSDS和13mmol/LβCD。考察了硼砂缓冲溶液浓度、pH值、分离电压、β环糊精浓度对分离的影响。在优化电泳条件下,上述3种氨基酸对映体均得到基线分离,并可对大鼠的晶体和血清进行定量分析。本方法操作简单,检测灵敏度高,可用于药品质量监测以及生物样品的分析。
- 付煜荣颜流水罗国安陈翠真王义明张兰桐
- 关键词：L-ASP天门冬氨酸白内障手性氨基酸进样
- 中国人多种羧化酶缺陷症患儿4例及其父母基因突变分析被引量：6
- 2006年
- 目的研究中国人多种羧化酶缺陷症(multiple carboxylase deficiency,MCD)患儿及其父母基因突变情况。方法应用聚合酶链反应-直接测序的方法,对4例临床确诊MCD的中国患儿的生物素酶(BT)基因和全羧化酶合成酶(HLCS)基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变的检测,并对其父母进行相应突变基因检测。结果4例患儿皆为HLCS基因突变,没有发现BT基因突变。共发现1个缺失突变:780delG,3个错义突变:1522C>T(R508W)、1367A>G(Y456C)和1900G>A(D634N)。例1为HLCS基因的第11号外显子上的1522C>T的错义突变,为纯合突变;例2为第11号外显子的1522C>T和第9号外显子的1367A>G的复合性杂合突变;例3为第11号外显子的1522C>T和第13号外显子的1900G>A的复合性杂合突变;例4为第11号外显子的1522C>T和第7号外显子的780delG的复合性杂合突变;4例患儿的父母均是突变基因携带者。结论R508W突变可能是中国MCD中HLCS缺陷患儿较常见的突变。
- 李端刘丽李秀珍程静赵小媛周荣
- 关键词：突变
- Leigh综合征肌肉超微结构观察被引量：3
- 2004年
- 目的:研究Leigh综合征肌肉的超微结构。方法:取1例Leigh综合征患儿腓肠肌组织,经常规样品制备后进行电镜观察。结果:部分肌纤维出现下列超微结构改变:(1)局灶性肌原纤维、线粒体和肌浆网消失。(2)肌膜下柱状同心圆板层体聚集。(3)细胞核两端线粒体聚集,线粒体内晶格状包涵体常见。结论:本病例出现的形态学改变提示Leigh综合征不仅是一种中枢神经系统疾病,而且是一种线粒体肌病。
- 宋元宗王自能柳国胜刘新
- 关键词：LEIGH综合征
- 儿童复合型甘油激酶缺乏症被引量：8
- 2007年
- 甘油激酶缺乏症(GKD)是一种少见的X染色体隐性遗传性代谢缺陷病,可分为单纯型和复合型。复合型又称为Xp21邻近基因缺失综合征,是由于位于Xp21区域包含有甘油激酶基因位点的不同大小片段基因的缺失所致,常见受累的相邻基因位点为先天性肾上腺发育不良(AHC)、杜氏肌营养不良(DMD),临床表现取决于所累及的基因位点。尿液气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析检出大量甘油可确定诊断。该文3例患儿均为男性,新生儿期即出现症状,均有先天性肾上腺皮质功能低下、高甘油尿症及杜氏肌营养不良相应的典型临床表现。经限制脂肪摄入及糖皮质激素治疗,肾上腺皮质功能不足症状明显改善,但肌无力进行性加重,随访中两例已死于肾上腺皮质危象。
- 李秀珍刘丽梅慧芬
- 关键词：肾上腺皮质功能低下儿童
- GC/MS和ESI/MS/MS同位素内标法检测甲基丙二酸血症被引量：10
- 2003年
- 以甲基丙二酸血症为对象 ,分别用 GC/ MS和 ESI/ MS/ MS方法对该疾病进行了定性和定量检测 .通过对样品前处理和分离条件的改善 ,对疾病的标识化合物之一甲基丙二酸进行了定量测定 ,其稳定性、精密度和回收率结果很好 .同时比较了 GC/ MS和 ESI/ MS/ MS两种方法的特点 ,发现两种方法的结合不仅可满足新生儿代谢疾病筛查的要求 ,同时还可对高危人群进行诊断 .
- 赵基源王义明罗国安张霆吴建新王立文
- 关键词：GC/MS甲基丙二酸血症甲基丙二酸尿检遗传性代谢缺陷病
- 中国不良出生结局的变化及对人口健康的启示被引量：4
- 2007年
- 文章采用的数据来自国家人口和计划生育委员会分别在1988年进行的全国生育节育抽样调查、1997年进行的全国人口与生殖健康调查和2001年进行的全国计划生育生殖健康调查数据,以不良出生结局活产比为指标,分析中国不良出生结局的变动趋势和不良出生结局的地区与年龄差异。结果发现,不良出生结局比重近些年有上升的趋势;低年龄组和高年龄组不良出生结局活产比高于中年龄组,并且这几个年龄组的不良出生结局活产比都有升高的趋势;按GDP的水平进行地区分类分析发现,不同地区体现了不同的水平模式。
- 郑晓瑛纪颖宋新明陈功刘菊芬张蕾
- 关键词：健康
- 疑似新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变检测分析被引量：11
- 2008年
- 目的建立SLC25A13基因突变分析方法，分析19例临床疑似新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿SLC25A13基因突变情况。方法选取2004--2006年间在广州市儿童医院住院，临床表现为黄疸、肝功能异常、低血糖和（或）低蛋白血症，疑似NICCD的患儿19例，应用聚合酶链反应-DNA测序方法对其SLC25A13基因上14种已知突变进行检测分析。结果19例患儿中8例患儿为SLC25A13基因纯合或杂合突变，6例为单个SLC25A13等位基因携带突变。共检测出两种突变类型，即851～854del（突变I）和IVS6＋5G〉A（突变X）。突变I占86．4％（19／22），突变X占13．6％（3／22）。结论出现不明原因黄疸、肝功能异常、低血糖和（或）低蛋白血症患儿需高度警惕NICCD可能，应行相关基因突变分析以诊断和鉴别诊断。突变I是本研究中NICCD患儿最常见的突变类型。聚合酶链反应-DNA测序是检测SLC25A13基因突变，诊断NICCD的有效可行方法。
- 卢致琨刘丽李秀珍程静梅慧芬
- 关键词：黄疸低蛋白血症半乳糖血症婴儿肝炎综合征
- 化学基因组学研究进展及其应用被引量：5
- 2004年
- 化学基因组学作为药物发现的新模式 ,组合了基因组学、蛋白质组学、组合化学及细胞筛选等领域的新技术 ,加快了新药研发的过程。本文介绍了化学基因组学研究的方法学及典型的技术平台 ,评述了化学基因组学在基因、蛋白质功能分析研究的概况及其应用于新药发现中的进展。
- 叶能胜梁琼麟罗国安冯雪王义明
- 关键词：高通量筛选差示扫描量热法核磁共振亲和毛细管电泳
- 苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子7及其两侧内含子的突变研究被引量：15
- 2005年
- 为探讨中国苯丙酮尿症(PKU)人群中苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子7的突变特征,对147例PKU患儿的294个PAH基因外显子7以及两侧部分内含子序列,应用PCR 单链构象多态性(SSCP)分析及基因序列分析的方法进行了筛查和确定。共发现13种突变基因:G239D、R241C、R241fs、R243Q、G247S、G247V、R252Q、L255S、R261Q、M276K、E280G、P281L、Ivs7+2T>A,其中7种突变基因在中国PKU人群首次发现;G239D、R241fs、G247S、E280G、L255S、R261Q、P281L,前4种在国际上尚未见到报道,并已提交到国际PAH突变数据库(www.pahdb.mcgill.ca)。突变基因的总频率为30.61%(90/294)。突变涉及了错义、缺失、移码和剪接位点4种突变类型。结果明确了PAH基因外显子7的突变种类和分布等特征,表明外显子7是中国人PAH基因突变的热点区域。
- 宋昉金煜炜王红张玉敏杨艳玲张霆
- 关键词：苯丙氨酸羟化酶外显子单链构象多态性
- 蛋白组学方法应用于人肺癌组织蛋白表达的研究被引量：2
- 2003年
- 采用蛋白组学方法,利用4例中国肺癌患者的切除肺癌组织测定了磷癌(SQCLC)的蛋白表达 从双向电泳(2-DEgel)切下53个点,49个蛋白与数据库搜索结果吻合。在鉴定的24个蛋白中,17个蛋白有报道是与肺癌相关的蛋白其7个蛋白与人类其它癌症相关。所建立的蛋白组学方法能够用于建立一种基于组织的化验方法,发现肺癌患者组织中表达的蛋白标记物以用于癌症的分子学诊断。
- 邓斌罗国安王义明王鸿丽王杰魏开华陈先
- 关键词：肺癌蛋白组学蛋白表达数据库
