国家自然科学基金(30970846)
- 作品数：10 被引量：54H指数：4
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- 新生血管靶向基序NGR的研究进展被引量：2
- 2012年
- 含有精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺（Asn-Gly-Arg,NGR）基序的肽类能选择性识别肿瘤的新生血管,含有NGR基序的环状和直链多肽已用于配体介导的靶向性肿瘤新生血管的显像和治疗[1]。这些肽类的结合特性依赖于内皮相关的氨肽酶N（CD13）,而CD13与血管新生和肿瘤生长关系密切。有研究证明NGR可以通过天冬酰胺的脱酰胺作用快速转化为异构天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸（isoDGR）,产生的αvβ3可以影响内皮细胞的功能和肿瘤的生长。
- 马温惠汪静
- 关键词：CD13新生血管
- ^(99)Tc^m标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像被引量：4
- 2012年
- 用99 Tcm标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(Asn-Gly-Arg)序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物99 Tcm-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,99 Tcm-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,99 Tcm-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1h肿瘤摄取达(2.52±0.62)%ID/g,最高达(7.26±2.71)%ID/g,12h仍然达(3.93±1.93)%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为(1.29±0.85)%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比(T/NT)4h时最高,可达3.25。注射后1h肿瘤可见,12h时最为清晰。以上结果提示,99 Tcm-NGR易于制备,具有良好的靶向性,在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。
- 马温惠汪静杨卫东李桂玉马晓伟王喆
- 关键词：NGRSPECT显像
- 光学成像与核素显像手术导航的研究进展被引量：7
- 2014年
- 手术彻底切除病灶是提高肿瘤治疗效果及改善预后的关键。光学成像与核素显像灵敏度与分辨率高，能直观准确显示肿瘤的位置与范围，精确指导手术切除，是肿瘤术中导航的有效方法。随着肿瘤特异性探针的不断出现，导航仪器的不断改进，以及集核素显像与光学成像特点于一体的切伦科夫显像等新技术的涌现，核素显像及光学成像的术中导航在指导肿瘤手术切除中发挥着愈发重要的作用。
- 杨卫东田捷汪静
- 关键词：外科手术光学成像放射性核素显像
- MicroRNAs靶向肿瘤分子显像被引量：2
- 2014年
- MicroRNAs （miRNAs）是一类非编码调节基因表达的RNA分子,其通过与靶基因完全或不完全互补结合,降解靶基因或抑制靶基因的翻译,实现对靶基因表达的调节.MiRNAs与肿瘤发生、发展、转移等关系密切,常在肿瘤组织中异常表达,是一种新型的肿瘤标志物.对肿瘤组织异常表达的miRNAs进行显像,有利于对肿瘤进行早期诊断、预后评估及疗效监测等.光学显像、核素显像及多模态显像均已成功用于miRNAs的检测,使得以miRNAs为靶点的分子影像有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法.
- 杨卫东田捷汪静
- 关键词：生物发光成像放射性核素显像MIRNAS
- 99Tcm—NGR—IFN-α2a在荷瘤小鼠体内分布及SPECT／CT显像被引量：4
- 2011年
- 目的制备99Tcm标记天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（NGR）-干扰素-α2α（NGR—IFN—α2a），并研究其在荷瘤小鼠体内的动态分布及显像。方法（1）双半胱氨酸（EC）作为双功能螯合剂合成EC—NGR—IFN-α2a，用MDP作为转移螯合剂，采用二步法对EC—NGR—IFN-α2a进行99Tcm标记，制备99Tcm-NGR-IFN-α2a，同时进行生物学活性测定，采用最小显著差异法t检验比较99Tcm-NGR-IFN-α2a与EC—NGR—IFN—α2a，NGR—IFN—α2a的生物活性；（2）建立肝癌MHCC97-H细胞严重联合免疫缺陷病（SCID）小鼠皮下移植瘤模型，采用随机数字表法分组，尾静脉注射99Tcm-NGR-IFN-α2a7．4MBq，分别于注射后0．5，1，2，4，6，8，12和24h处死小鼠。取血、肝、肾、心、脾、肺、胃、肠、骨骼、肌肉及肿瘤组织，测质量及测放射性计数，经物理衰变校正后计算％ID／g，以肿瘤组织为靶组织，以肌肉组织为非靶组织，计算不同时间点T／NT放射性比值；（3）荷瘤小鼠经尾静脉注射7．4MBq99Tcm-NGR-IFN-α2a，分别于注射后0．5，1，2，4，6，8，12和24h行静态平面及SPECT／CT显像，采用ROI技术，同上计算不同时间点的T／NT比值。结果99Tcm-NGR-IFN-α2a的标记率及放化纯均〉90％99Tcm-NGR-IFN-α2a在生理盐水中放置24h后放化纯为71％；标记后生物学活性未发生改变（t=0．416，0．120和1．300，P均〉0．05）；99Tcm-NGR-IFN-α2a经小鼠尾静脉注射后24h内，由泌尿和消化系统排泄，肾、肝、脾、肠道肿瘤的％ID／g值达到高峰的时间分别为8h，6h，6h，4h，高峰值分别为41．5±8．0，31．3±5．0，36．0±7．8，43．0±4．8；其在血液内清除迅速，其他组织器官的放射性随时间延长逐渐降低，rr／NT比值最高可达16．5，最佳显像时间为注射后4～8h。结论99Tcm-NGR-IFN-α2a易于制备，具有良好的靶向性和显像效果。放射性核素标记的NGR—IFN—α2a有望成为-种新的肿
- 李江城汪静任炳秀张路杨卫东张英起马晓伟刘兴安
- 关键词：干扰素类肿瘤移植体层摄影术体层摄影术
- 生长抑素受体介导的放射性核素治疗被引量：2
- 2012年
- 生长抑素受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是用于不能手术治疗或有远处转移的胃、肠和胰腺等神经内分泌肿瘤病人的一种新型治疗方法,本文旨在综述近年来不同核素标记生长抑素类似物的临床评价及相关研究。
- 马温惠杨卫东李桂玉汪静
- 关键词：神经内分泌肿瘤生长抑素受体内放射治疗放射性核素治疗
- ^131Ⅰ-NGR-γ显像及切伦科夫光学显像用于肿瘤显像的实验研究被引量：1
- 2013年
- 【摘要】目的比较肿瘤^131Ⅰ-NGR-γ显像及切伦科夫光学显像（CLI）的特征与差异，探讨肿瘤多模态显像的有效方法。方法检测并比较小鼠腹腔注射不同活度（0、740kBq及7-4MBq）^131Ⅰ时，体表185kBq及1．85MBq^131Ⅰ的γ显像与CLI信号；γ显像及CLI检测不同活度（0、231、463、925和1850kBq）^131Ⅰ-NGR与CD13表达阳性的HT1080细胞及表达阴性的HP29细胞的结合情况；对荷瘤裸鼠在尾静脉注射18．5MBq^131Ⅰ-NGR后2、4、8及12h进行动态^y显像与CLI，12h后切除体表肿瘤并移植至腹腔，再次进行1显像与CLI。结果γ显像及CLI均能清晰显示体表185kBq及1．85MBq的^131Ⅰ；但随腹腔注射^131Ⅰ的增加.γ显像显示的体表^131Ⅰ信号逐步减弱。当腹腔注射7．4MBq^131Ⅰ时，体表185kBq^131Ⅰ难以显示，而体表1．85MBq^131Ⅰ则仍可显示，但信号明显减低；CLI对体表^131Ⅰ的检测则几乎不受腹腔^131Ⅰ的影响，腹腔注射7．4MBq^131Ⅰ仍可清晰显示体表^131Ⅰ。1显像及CLI均显示CD13受体表达阳性的HT10180细胞与^131Ⅰ-NGR特异结合，而阴性表达的HP29细胞不与^131Ⅰ-NGR结合，且HT10180细胞与^131Ⅰ-NGR的结合随^131Ⅰ-NGR的增加而增加。荷瘤裸鼠注射18．5MBq^131Ⅰ-NGR后2hCLI可清晰显示肿瘤，12h1显像显示肿瘤；12h切除肿瘤移植至腹腔，γ显像清晰显示肿瘤，但CLI却无显示。结论CLI与1显像对肿瘤的显像存在差异。CLI对体表肿瘤的早期检测较好，而核素显像对深部肿瘤的检测较好，两者联合的多模态显像有助于提高对肿瘤的检测。
- 杨卫东胡振华马晓伟周园园周爽李聪叶粱继民田捷汪静
- 关键词：碘放射性同位素肿瘤移植
- ^99Tc^m标记RGD环肽在荷肺腺癌裸鼠中的显像研究被引量：3
- 2011年
- 目的制备^99Tc^m标记的含RGD序列的^99Tc^m-联肼尼克酰胺（HYNIC）-c（RGDfK）环肽单体，评价其在整合素表达阳性的肺腺癌严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠肿瘤模型中的生物学分布，并进行显像研究。方法（1）以HYNIC为双功能螯合剂，以三羟甲基甘氨酸（tricine）和乙二胺二乙酸为协同配体，采用二步法制备^99Tc^m标记HYNIC—c（RGDfK），进行细胞结合实验，测定标记物生物学活性；（2）将荷A549肺腺癌模型小鼠分为7组[第7组作为竞争性抑制组，注射显像剂前0．5h先注射HYNIC-c（CRDGfk）100μg]，每组5只，经尾静脉注射7．4MBq的^99Tc^m-HYNIC-c（RGDfK），于注射后0．5，1，2，4，8，12h处死，计算荷A549肺腺癌小鼠模型各脏器％ID／g，同时采用ROI技术研究^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）在小鼠体内的生物学分布，计算不同时间点的T／NT比值（NT选取肌肉）；（3）取6只荷瘤裸鼠，其中3只为竞争性抑制组，经尾静脉注射7．4MBq的^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK），于注射后0．5，1，2，4，8，12h进行静态1显像。结果^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）的标记率〉90％，放化纯〉95％。^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）与A549肺腺癌细胞特异性结合率最高为36．14％，体内分布实验显示^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）在肾的摄取率始终高于20％ID／g，注射后0．5h肿瘤％ID／g为10．52±1．48，8h为17．26±2．81，12h为8．93±0．90，竞争性抑制组注射后0．5h为2．29±0．85。通过ROI技术测得T／NT在8h达6．87。注射后1h肿瘤可显影，4～8h显影更清晰。结论^99Tc^m标记HYNIC—c（RGDfK）易于制备，具有良好的靶向性。
- 锁耀宇杨卫东马晓伟梁晓燕马温惠汪静
- 关键词：锝同位素标记放射性核素显像
- ^131I-NGR的制备及人CD13表达细胞株的体外筛选被引量：2
- 2012年
- 目的通过制备^131I-NGR进行人CD13表达细胞株的体外筛选，探讨NGR对不同肿瘤的靶向性。方法设计合成NGR短肽，以Iodogen法对NGR进行^131I标记，探讨Iodogen法标记的最佳实验条件及标记物性质。将20μl标记产物置于双倍体积的生理盐水和新鲜人血清中混合，在室温和37℃下分别于2、12和24h时用TLC测定放化纯，评价产物的体外稳定性。通过细胞免疫荧光实验和蛋白印迹实验检On,0HT-1080、HUVEC、HepG2、U87Mg、PC-3、HT-29和MCF-7细胞株的CD13表达。对阳性表达细胞株进行^131I-NGR受体分析。以四甲基偶氮唑蓝（MTF）法测定不同浓度Na^131I、NGR和^131I-NGR在24、48和72h对HT-1080和HT-29细胞株的体外生长抑制率，采用单因素方差分析进行统计分析。结果成功标记^131I-NGR，最佳标记条件为^131I18．5MBq、NGR10μg和Iodogen20μg，标记率为（93．7±2．5）％，比活度达1．41TBq／mmol。标记后稳定性良好，24h后标记率仍〉87％。免疫荧光实验和蛋白印迹实验结果证实HT-1080、HUVEC、HepG2、U87Mg和PC-3细胞株CD13表达均为阳性，其中HT-1080细胞株为强阳性，而HT-29和MCF-7细胞株CD13为阴性表达。HT-1080细胞体外受体结合实验提示1h为最佳结合时间，测得蚝值为7．3nmol／L，Bmax为0．302nmol／L。与HT-29细胞相比，^131I-NGR对HT-1080细胞株的生长抑制作用更强，并呈一定的剂量-效应和时间-效应关系；在72h时，3700MBq／L ^131I-NGR对HT-1080的抑制率达（67．9±3．4）％。结论经Iodogen法制备^131I-NGR具有标记时间短、标记率高且标记产物稳定性好的特点。体外实验筛选出CDcr表达强阳性的人肿瘤细胞株HT-1080，其与^131I-NGR结合特异性高。
- 马温惠汪静杨卫东王喆李桂玉
- 关键词：碘放射性同位素同位素标记
