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鞘氨醇-1-磷酸-1型受体选择性配体研究进展被引量：1: 2014年; 本文主要从鞘氨醇-1-磷酸1型受体(S1P1R)选择性配体结构分类的角度,综述了S1P1R配体的研究进展;结合近几年已经入临床试验的S1P1R选择性调节剂,加入了在相关治疗领域的应用,特别是用于流感病毒引发的肺部炎症;从受体结构出发,讨论了S1P1R配体的构效关系,并展望S1P1R选择性配体药物的开发前景。; 李忠堂从玉文张庆林杨日芳; 关键词：构效关系免疫抑制多发性硬化

DiI标记微血管可视化方法的建立及其在小鼠肠型急性放射病研究中的应用: 2013年; 目的建立荧光染料DiI心脏灌注标记血管的方法，用于观察小鼠小肠绒毛微血管结构在肠型急性放射病（IF—ARS）发生、发展中的变化，以期为IF．ARS的发病机制研究提供一种可行方法。方法 50Coγ线腹部局部照射C57BL／6小鼠建立肠型急性放射病动物模型；H_E染色观察照射小鼠小肠黏膜损伤；应用荧光染料DiI小鼠心脏灌注法标记血管．荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察小鼠小肠绒毛微血管结构及其在照射后的变化。结果17．5Gv腹部局部照射的C57BL／6小鼠在照后第5天很少发现再生绒毛和隐窝，已达到肠型急性放射病的损伤程度。成功建立了DiI心脏灌注标记血管方法，在对照组可观察到完整且清晰的小鼠小肠绒毛微血管三维结构．而在照射组发现照后24h和48h内小肠绒毛微血管相继出现舒张、渗出的损伤改变．照后3～5d以微血管网充盈不良甚至脱落为主要表现。结论成功建立了DiI标记的小鼠小肠绒毛微血管可视化的方法，且将其初步应用于观察小鼠小肠绒毛结构及其在肠型急性放射病发生、发展中的变化是可行的。; 许倩张刘珍贾超邓子亮柳晓兰余祖胤崔宇唐红卫从玉文

小鼠小肠干细胞谱系追踪方法的建立及其在放射损伤中的应用: 2015年; 目的利用Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠建立谱系追踪方法,用于观察Lgr5+小肠干细胞在小肠组织更新中的作用,并研究辐射对小肠干细胞组织重建的影响。方法通过基因型分析鉴定Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠。他莫西芬诱导小鼠体内的荧光蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察诱导后小肠干细胞的分化。采用60Coγ射线(15Gy)照射Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠,观察辐射对小肠干细胞组织重建的影响。结果提取鼠尾DNA通过PCR方法鉴定Lgr5基因(174bp),获得双阳性小鼠。他莫西芬(100mg/kg)单次诱导后,激光共聚焦观察到Lgr5+小肠干细胞在诱导后5d开始分裂,7d已到达绒毛顶端,14d少量绒毛全部带有荧光,45d更多的小肠绒毛中存在荧光细胞,而且更加稠密。但在15Gy照射后小鼠小肠绒毛脱落严重,隐窝处没有荧光出现。结论成功建立了小肠干细胞谱系追踪模型,并初步观察了辐射对小肠干细胞损伤的影响。; 徐铁柱崔宇杨超王丽梅李中堂王俊可赵致维善亚君柳晓兰从玉文

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制被引量：2: 2015年; 目的研究氨磷汀(amifostine,WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy60Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。; 赵致维崔宇王丽梅善亚君柳晓兰唐红卫从玉文

氨磷汀对急性放射病小鼠早期骨髓造血功能的防护作用被引量：8: 2014年; 本研究旨在探究氨磷汀(WR2721,Amifostine)对60Coγ射线6.5 Gy单次全身照射(TBI)所致急性放射病小鼠早期骨髓造血的防护作用。60只C57/BL6J小鼠随机分成正常对照(normal)、照射对照(IR)和WR2721预防给药(WR2721)3组。观察WR-2721照射前30 min给药对6.5 Gy60Coγ射线照射小鼠照射后60 d内小鼠外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neut)、血小板(Plt)和红细胞(RBC)数的影响;照射后2 h和24 h计数骨髓有核细胞数(BMNC)、流式细胞术分析造血干/祖细胞(LSK/LK)数量和观察多系骨髓细胞集落形成能力。结果显示,WR2721组的WBC和Neut在照射后4-18 d、Plt数7-18 d、RBC数10-30 d均明显高于IR组(P<0.05);照射后24 h BMNC、LSK和LK数均明显增加(P<0.05);2 h和24 h髓系祖细胞集落形成单位(CFU-GEMM)、粒系-巨噬系集落形成单位(CFU-GM)、巨核系集落形成单位(CFU-MK)、红系暴式集落形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)集落数均明显增加(P<0.01)。结论:WR2721能有效减轻急性放射病小鼠造血系统早期损伤,促进外周血细胞更早更快恢复。; 邓子亮张刘珍丛悦柳晓兰余祖胤善亚君崔宇王丽梅邢爽从玉文罗庆良; 关键词：急性放射病

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国家自然科学基金(81272997)