北京协和医院基金(2006119) 作品数:4 被引量:51 H指数:3 相关作者: 张茜 李文慧 肖新华 黎明 于淼 更多>> 相关机构: 北京协和医院 中国医学科学院基础医学研究所 更多>> 发文基金: 北京协和医院基金 国家临床重点专科建设项目 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因研究 2015年 目的糖尿病肾病是糖尿病患者的重要死亡原因。本研究旨在探讨糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因,以期揭示DN发病的机制。方法将5周龄SD大鼠随机分为正常组和糖尿病肾病模型组。糖尿病肾病模型组给予高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型。每4周测定空腹血糖、体重、24h尿白蛋白和尿肌酐水平。12周时处死大鼠,取血样测定血肌酐和血清尿素氮水平。取肾脏进行表达谱基因芯片实验。反转录实时定量PCR方法对芯片结果进行验证。结果糖尿病肾病组空腹血糖,24h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和尿素氮水平较正常组显著升高,而体重和尿肌酐显著降低。糖尿病肾病大鼠肾脏较正常组有624个基因差异表达,其中495个基因上调,129个基因下调。real-time PCR验证实验证实糖尿病肾病组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、胶原蛋白1型α1(Col1α1)、细胞色素c氧化酶亚基Ⅵc(Cox6c)、NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)显著上调。结论氧化磷酸化通路和TGF-β1介导的细胞外基质(ECM)受体相互作用通路的激活可能与糖尿病肾病发生有关。 张茜 肖新华 黎明 李文慧 于淼 张化冰 平凡 杨国华关键词:高血糖 糖尿病肾病 基因芯片 复方血栓通胶囊改善肾功能机制研究 被引量:5 2015年 [目的]研究复方血栓通胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血尿素氮等相关代谢指标的影响,及应用基因芯片探讨复方血栓通胶囊改善DN大鼠肾功能的机制。[方法]选用SD大鼠45只,高脂喂养/链尿佐菌素(STZ)注射法制备DN模型,将DN成模大鼠40只随机分为小剂量、中剂量、大剂量血栓通组[分别给予0.3、0.6、1.2 g/(kg·d)的血栓通粉末悬浊液]、DN模型组(给予生理盐水)。另外选用SD大鼠10只为正常对照组(给予生理盐水),均连续灌胃12周。每月末测定大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。3个月末测定大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血清尿素氮水平。取大鼠肾脏组织进行Illumina基因芯片实验以期从整体基因角度揭示复方血栓通胶囊改善肾功能的机制。实时定量PCR实验验证基因芯片的结果。[结果]复方血栓通胶囊能以剂量依赖的方式降低24 h尿白蛋白、血肌酐和血清尿素氮,升高尿肌酐(P<0.05或P<0.01)。基因芯片显示大剂量血栓通组较模型组有67个基因显著改变,其中34个上调,33个下调。实时定量PCR实验发现大剂量血栓通组胶原蛋白1型1(Col1a1)、结缔组织生长因子(Ctgf)和转化生长因子1(Tgfb1)基因较模型组显著下调,细胞色素P450家族2亚族C肽23(Cyp2c23)和Nephrin-1(Nphs1)显著上调。[结论]复方血栓通胶囊能有效改善DN大鼠肾脏功能,其机制可能涉及Bmp2-Tgfβ-Ctgf通路,Cyp2c23和足细胞损伤修复。 张茜 肖新华 黎明 李文慧 于淼 张化冰 平凡 杨国华关键词:复方血栓通胶囊 基因芯片 糖尿病肾病 足细胞 黄连素降糖调脂机制的研究 被引量:43 2011年 目的旨在研究黄连素对KKAy小鼠体重、血糖、血脂、胰岛素等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨黄连素降血糖、调血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为黄连素组(给予每日250 mg/kg的黄连素粉末悬浊液)和对照组(给予等体积生理盐水),均连续灌胃4周。每周末测定小鼠空腹血糖(FBG)和体重。3周末进行口服糖耐量(OGTT)实验。4周末测定小鼠FBG、血脂和空腹胰岛素(FINS)水平。取小鼠骨骼肌组织进行RT-PCR基因芯片实验。结果黄连素组小鼠FBG、OGTT曲线下面积(AUC)、TC、TG、FINS和HOMA-IR值均比对照组显著降低(P<0.05或P<0.01)。基因芯片显示黄连素组GLUT4、MAPK8、MAPK14、PPARα、UCP2上调,PPARγ、PGC、CEBP、resistin、HNF4α下调。结论黄连素不仅能有效降低KKAy小鼠FBG,改善胰岛素敏感性,还能调节脂代谢。黄连素可能是通过AMPK-p38 MAPK-GLUT4通路调节KKAy小鼠血糖。PPARα上调参与黄连素对KKAy小鼠血脂的调节。 张茜 肖新华 王彤 朱席琳 李文慧 刘英 袁涛 孙晓方 孙琦 向红丁 王姮关键词:黄连素 KKAY小鼠 基因芯片 脂代谢紊乱 糖代谢 替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究 被引量:3 2012年 目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。结果糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN(P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。 张茜 肖新华 黎明 李文慧 李伟 于淼 张化冰 平凡 孙晓方 茅李莉 杨国华关键词:替米沙坦 基因芯片 糖尿病 肾脏功能