国家自然科学基金(81071186)
- 作品数：4 被引量：8H指数：3
- 相关作者：赵新明张敬勉王建方张召奇王娜更多>>
- 相关机构：河北医科大学第四医院更多>>
- 发文基金：河北省普通高等学校强势特色学科基金国家自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- ^99Tc^m标记人表皮生长因子受体2小分子靶向结合蛋白的制备及体外结合特性被引量：2
- 2014年
- 目的探讨^99Tc^m标记人表皮生长因子受体2（HER2）小分子靶向结合蛋白ZHER2：342的制备方法，分析其在体外与HER2的结合特洼。方法利用配体交换法进行ZHER2：342的^99Tc^m标记，分析不同质量的SnCl2和NaOH、不同反应时间对标记率的影响，探讨最佳的标记方法。用HPLC测定标记物的标记率与放化纯，并分析其体外稳定性。分析标记物在体外与HER2高表达的人卵巢癌SKOV-3细胞的结合率及滞留率，并与HER2低表达的人乳腺癌MDA—MB-231细胞进行对比。在体外用过量未标记的ZHER2：342对SKOV-3细胞HER2进行封闭后，与未封闭组进行对比，研究该分子探针与HER2结合的特异性。采用单因素方差分析及两样本t检验分析数据。结果^99Tc^m标记ZHER2：342的最佳条件为：反应体系中依次加人ZHER2：342 5μg（1g／L）、NaOH 5μg（1g／L）、SnCl2 8．8μg（1g／L）、^99Tc^mO4^-1 150μl（37MBq），轻微振荡后室温静置1h.^99Tc^m-ZHER2：342标记率为（98.10±1.73）％，放化纯〉98％；体外稳定性好，与生理盐水及新鲜人血清混合24h后放化纯均〉85％。在体外与HER2高表达的SKOV-3细胞具有较高的结合率，混合后6h最高，结合率为（995±1．02）％，且各时间点细胞结合率均明显高于HER2低表达的MDA—MB-231细胞（5．68～9．88与0．56～2．11；t=-34．50—-13．14，均P〈0．01）。此外，加入过量的未标记的ZHER2：342进行受体封闭时，^99Tc^m-ZHER2：342与SKOV-3细胞的结合率从（9．95±1．02）％降到（2．11±0．27）％（t=-13．14，P〈0．01）。结论^99Tc^m标记ZHER2：342方法简单，标记率高；标记产物体外稳定性好，在体外可与HER2高表达的人卵巢癌SKOV-3细胞特异性结合，是有潜力的HER2靶向分子影像探针。
- 张敬勉赵新明王士杰任秀春王娜韩静雅贾立镯
- 关键词：AFFIBODY锝
- 99Tcm标记c-erbB-1mRNA反义肽核酸及Lewis肺癌小鼠显像
- 目的通过制备~(99)Tc~m标记的c-erbB-1 mRNA反义肽核酸(PNA)探针并进行Lewis肺癌小鼠显像,初步探讨该基因显像的可行性。方法化学合成c-erbB-1 mRNA的反义、无义PNA,在5′端连上4个氨...
- 赵新明任秀春戴萌刘亚丽张敬勉王建方王娜
- 脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义肽核酸在荷SKOV3卵巢癌裸鼠体内的分布及显像被引量：3
- 2014年
- 目的 评价脂质体介导对^99Tc^m-表皮生长因子受体（EGFR） mRNA反义PNA体外靶细胞摄取、荷瘤裸鼠体内特异显像及生物学分布的影响.方法 利用碱基互补配对原则将带有短肽螯合功能的EGFRmRNA反义PNA与部分互补寡核苷酸杂交,再以配体交换法对反义探针进行^99Tc^m标记,然后以脂质体包裹反义探针,用HPLC法鉴定标记物的标记率.分析脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA在体外人卵巢癌SKOV3细胞中的摄取率及滞留率的差别,同时分析两者在荷SKOV3卵巢癌裸鼠模型体内生物学分布及显像情况的差异.数据分析采用两样本t检验（或t＇检验）及Wilcoxon秩和检验.结果 脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA6h内标记率均在95％以上.两者在注射后1、2、4、6、12及24 h后的细胞摄取率分别为（28.90±1.12）％、（32.76±1.20）％、（38.20±3.11）％、（41.23±1.60）％、（46.63±1.55）％和（46.78±2.14）％,（3.51±0.39）％、（3.90±0.40）％、（4.69±0.18）％、（5.91±0.26）％、（5.30±0.22）％和（5.39±0.17）％,差异有统计学意义（t＇=47.11～58.67,Z=2.80,均P＜0.05）,两者滞留率差异亦有统计学意义（t＇=7.25～11.55,Z=2.80,均P＜0.05）.注射两探针后1h荷瘤裸鼠肿瘤部位均可显像,但脂质体介导使肿瘤显像更为清楚,肿瘤摄取高峰T/NT由3.95上升至5.02,并明显增加注药后各时间点T/NT（t=3.96,t＇=12.65～ 14.69,Z=2.83～5.29,均P＜0.05）.分子探针主要分布在肿瘤、肾脏及肝脏组织中.肿瘤摄取量随时间逐渐增加,1h时非介导组为（1.49±0.09） ％ID/g,介导后为（2.15±0.21） ％ID/g;6 h时分别为（3.90±0.65） ％ID/g和（5.00±0.10） ％ID/g;脂质体介导后可增加注药后各个时间点的肿瘤/肌肉（t=11.24,t＇=3.96～ 11.94,均P＜0.05）.结论 脂质体介导可以明显促进^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA进入细胞,并提高对EGFR高表达肿瘤的显像效�
- 赵新明韩静雅贾立镯王娜张敬勉王建方张召奇
- 99Tcm—survivinmRNA反义肽核酸制备及荷瘤裸鼠基因显像研究被引量：4
- 2011年
- 目的制备99Tcm标记的survivinmRNA反义肽核酸（PNA）探针，并进行荷瘤裸鼠体内基因显像，研究其对肿瘤早期诊断的价值。方法化学合成survivinmRNA的反义、无义PNA，在5’端连上4个氨基酸[Gly一（D）Ala—Gly—Gly]，形成1个类似N。结构的强螯合基团；为消除空间阻碍，引入1个1一氨基丁酸（Aba）作为隔离物，利用配体交换法进行99Tcm标记。用HPLC及ITLC对标记物的标记率、放化纯进行鉴定。并对反义、无义组各5只人肺癌A549荷瘤裸鼠行99Tcm一survivinmRNA反义、无义PNA体内显像。注药后1，2和4h分别显像，利用ROI测得肿瘤与对侧组织的rr／NT比值。结果分析采用SPSS13．0软件进行成组t检验。结果99Tcm一survivinmRNA反义PNA即刻标记率为（95．48±1．92）％，放化纯〉95％，且标记物体外稳定性好，与血清保温24h后标记率仍〉85％。无义PNA标记率与之基本一致。99Tcm一survivinmRNA反义PNA在肿瘤组织内特异性浓聚，随时间延长，浓聚程度逐渐增加，1，2和4hT／NT值分别为2．70±0．28，3．44±0．35和4．21±0．63。无义PNA在肿瘤组织中稍有浓聚，但在4h内变化不大，4h时T／NT值（3．12±0．50）与反义组差异有统计学意义（t=2．918，P：0．019）。结论99TcmsurvivinmRNA反义PNA即刻标记率高，稳定性好，无需纯化即可用于显像，在肿瘤组织中特异性浓聚，对肿瘤的早期诊断有潜在价值。
- 赵新明
- 关键词：反义肽核酸锝放射性核素显像肿瘤细胞
- ^99Tc^m—survivin mRNA反义肽核酸基因显像在肿瘤与炎性反应模型中的对比研究被引量：3
- 2011年
- 目的研究^99Tc^m-survivin mRNA反义肽核酸（PNA）显像在肿瘤特异性诊断中的价值。方法用^99Tc^m标记人工合成的12碱基单链survivin mRNA反义PNA。20只荷瘤（A549）裸鼠按随机数字表法分为4组，每组5只。每只裸鼠经尾静脉注入^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA，3组进行体内分布研究，其余进行显像研究。用同样方法对20只炎性反应（金黄色葡萄球菌）小鼠进行分组、体内分布和显像研究。采用SPSS13．0软件进行统计学分析，组间计量资料比较采用t检验。结果^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA在肝内分布最高，其次是肾，注射后4h肿瘤组靶／非靶（T／NT）比值明显高于炎性反应组，分别为3．69±1．13，2．03±0．47，差异有统计学意义（t=3．01，P=0．02）。肿瘤组在注射药物后0．5h即可见肿瘤清晰显影，至4h时显影仍较清晰，而炎性反应部位始终未见明显显影。结论^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA基因显像可通过其在肿瘤组织中的特异性浓聚区分肿瘤与炎性反应，为肿瘤的特异性诊断提供了一种可能的新方法。
- 赵新明刘亚丽戴萌任秀春王建方张敬勉王颖晨张召奇赵秀娟戴春暖李德志
- 关键词：肽核酸锝
