山东省自然科学基金(ZR2009CM068)
- 作品数:1 被引量:1H指数:1
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- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对增强人结肠癌化疗敏感性的作用被引量:1
- 2012年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对人结肠癌LOVO细胞化疗敏感性的影响。方法体内实验:建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤模型,应用罗格列酮、5-Fu及两药联用连续灌胃给药两周,每2天测量瘤体的最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑制率;体外实验:采用MTT法检测罗格列酮、5-Fu及两药联用对LOVO细胞生长的抑制作用,Hoechst染色检测细胞核形态,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞周期分布,Western blotting法检测Cyclin A1、Cyclin E1和Cdk2蛋白的表达变化。结果体内实验:罗格列酮、5-Fu及其联合用药组对裸鼠移植瘤抑制率分别为67.97%、74.9%和80.49%,两药联合为相加作用;体外实验:罗格列酮能够增强5-Fu对细胞的生长抑制作用,并呈现剂量和时间依赖性;细胞周期检测显示,5-Fu联合罗格列酮使S期细胞增多;与对照组相比,5-Fu处理组及联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P<0.01),与5-Fu组相比,联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P<0.01);与对照组相比,实验各用药组Cyclin E1、Cdk2表达量均下调显著(P<0.01),与5-Fu组相比,联合用药组Cyclin E1表达量下调显著。结论罗格列酮能够增强5-Fu的化疗效果,其机制与其诱导细胞凋亡及S期细胞周期阻滞有关。
- 褚倩倩许刚任桂杰徐霞胡中一刘永青苑辉卿田克立
- 关键词:过氧化物酶体增殖物激活受体Γ罗格列酮LOVO细胞