河北省科技攻关计划(01276134)
- 作品数：10 被引量：108H指数：6
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- RGDS四肽对肝星状细胞增殖、胶原合成及FAKmRNA表达的影响
- 2006年
- 目的研究精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成的抑制作用以及对黏着斑激酶(FAK)的影响。方法以不同剂量的RGDS干预纤维黏连蛋白(FN)刺激的HSC,通过甲苯胺蓝染色测定细胞黏附率,3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯氨酸(3H-Pro)掺入法测定HSC增殖及胶原合成能力,RT-PCR检测FAKmRNA的变化。结果与单纯FN组相比较,不同剂量(25mg/L、50mg/L和100mg/L)的RGDS作用于HSC48h及100mg/L的RGDS作用于HSC不同时间(12h、24h和48h)后,HSC的增殖明显受抑,胶原合成能力降低,同时FAKmRNA表达水平也下降。结论RGDS能够抑制FN与HSC黏附,并抑制HSC增殖及胶原合成。FAK的下调可能是RGDS抑制HSC增殖及胶原合成的分子机制之一。
- 刘丽张晓岚姜慧卿赵冬强
- 关键词：肝星状细胞增殖胶原黏着斑激酶
- 丹参单体IH764-3促进H_2O_2刺激的鼠肝星状细胞胶原降解被引量：5
- 2006年
- 目的观察丹参单体IH764-3对鼠肝星状细胞株(HSCs)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSCsMMP-13mRNA水平;原位杂交和Westernblotting技术分别检测上述细胞TIMP-1mRNA和蛋白水平。结果IH764-3干预2h组MMP-13mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1mRNA表达受抑制;IH764-3干预24h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论丹参单体IH764-3诱导HSCsMMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。
- 刘丽姜慧卿张晓岚白云赵冬强
- 关键词：丹参单体IH764-3肝星状细胞胶原基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子
- RGDS四肽促进大鼠肝星状细胞胶原降解机制的研究被引量：2
- 2007年
- 目的:观察精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对纤维连接蛋白(FN)刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法:应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSC MMP-13mRNA水平;原位杂交和Western blot技术分别检测上述细胞TIMP-1 mRNA和蛋白水平。结果:RGDS四肽干预2 h组MMP-13 mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1 mRNA表达受抑制;RGDS四肽干预24 h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:RGDS四肽诱导HSC MMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。
- 刘丽姜慧卿张晓岚赵东强宋梅
- 关键词：肝星状细胞胶原基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子
- 丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡被引量：13
- 2002年
- 张晓岚姜慧卿刘丽赵东强
- 关键词：丹参单体IH764-3肝星状细胞细胞凋亡活血化瘀中药
- 丹参单体IH764-3对胆总管结扎大鼠胶原降解的作用及其机制被引量：20
- 2003年
- 目的 研究丹参单体IH764-3抗胆总管结扎大鼠肝纤维化作用,观察其对胶原降解的影响。方法 40只大鼠随机分为对照组、模型组及IH764-3预防组。预防组腹腔注射IH764-3 40mg·kg^(-1)·d^(-1),另两组注射等剂量生理盐水,共14天。应用免疫组织化学方法检测TIMP-1、TGF-β_1。结果 胆总管结扎大鼠14天后有明显肝纤维化形成,IH764-3可使肝组织内羟脯氨酸减少40.6％,同时TIMP-1、TGF-β_1蛋白质表达分别下降36.2％和32.5％。结论 丹参单体IH764-3可以减轻胆总管结扎大鼠肝纤维化程度,其抗肝纤维化作用机制之一是抑制TIMP-1和TGF-β_1蛋白的表达。
- 姜慧卿王占魁张晓岚刘丽
- 关键词：丹参单体IH764-3胆总管结扎胶原降解肝纤维化金属蛋白酶组织抑制因子-1转化生长因子Β1
- 丹参单体IH764-3抗肝纤维化作用研究被引量：35
- 2004年
- 目的:研究丹参单体IH764-3在大鼠体内、外的抗肝纤维化作用,重点观察对胶原降解的影响。方法:40只SD大鼠随机分为3组,对照组10只,模型组及IH764-3组各15只。以胆总管结扎法(BDL)建立肝纤维化模型,用免疫组化法检测大鼠组织血细胞金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果:BDL结扎14d后有明显肝纤维化形成。IH764-3使肝组织Hyp减少40.6％,同时TIMP-1、TGF-β_1蛋白质表达分别下降36.2％和32.5％;在体外使TIMP-1、TGF-β_1阳性肝星状细胞数目减少。结论:丹参单体IH764-3具有抗肝纤维化作用,其机制之一是抑制TIMP-1和TGF-β_1蛋白的表达。
- 王占魁姜慧卿刘丽张晓岚
- 关键词：丹参单体IH764-3抗肝纤维化肝星状细胞
- 丹参单体通过下调粘着斑激酶诱导H_2O_2刺激的肝星状细胞凋亡被引量：17
- 2003年
- 目的 :研究丹参单体IH764 - 3对H2 O2 刺激的肝星状细胞 (HSCs)凋亡的诱导作用以及此过程中粘着斑激酶 (FAK)的变化。方法 :通过直接细胞计数法测定HSCs增殖 ;光学显微镜及透射电镜技术观察凋亡细胞的形态学改变 ,并应用膜联蛋白 (Annexin -V) /碘化丙啶 (PI)联合标记法检测HSCs的凋亡率 ;运用RT -PCR方法观察FAKmRNA表达。结果 :H2 O2 具有刺激HSCs增殖的作用 ;丹参单体IH764 - 3能够诱导H2 O2 刺激的HSCs凋亡 ,并呈剂量依赖关系 :1 0mg/L、2 0mg/L、30mg/L及 40mg/LIH764 - 3干预 48h后各组凋亡率分别为 6 35 %、9 2 8%、1 5 1 0 %、1 9 69% ,而H2 O2 组为 2 30 % ;30mg/LIH764 - 3干预HSCs不同时间 (1 2h、2 4h、48h)的凋亡率分别是6 73 %、1 0 34 %、1 5 1 0 % ,呈时间依赖关系 ;RT -PCR分析表明FAK基因表达强度在加入IH764 - 3后 2h即明显下调 ,1 0mg/L ,2 0mg/L ,30mg/L及 40mg/L组分别比H2 O2 组低了 68 71 %、71 0 0 %、86 72 %、95 1 6 %。结论 :丹参单体IH764 - 3可以诱导H2 O2 刺激的HSCs凋亡 ,下调FAKmRNA表达是其诱导HSCs凋亡的机制之一。
- 姜慧卿张晓岚刘丽
- 关键词：丹参单体肝星状细胞细胞凋亡粘着斑激酶过氧化氢
- 基质金属蛋白酶组织抑制因子与肝纤维化被引量：1
- 2004年
- 基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)广泛分布于体内多种组织中 ,可以调节基质金属蛋白酶活性 ,对肝纤维化的形成和逆转具有重要作用。在TIMPs家族中 ,TIMP 1和TIMP
- 王占魁姜慧卿
- 关键词：肝纤维化金属蛋白酶组织抑制因子胶原降解
- 丹参单体IH764-3对H_2O_2刺激肝星状细胞增殖和胶原合成的影响及其机制被引量：20
- 2003年
- 目的 :研究IH764 3对H2 O2 刺激的大鼠肝星状细胞 (HSCs)增殖及胶原合成的抑制作用以及对粘着斑激酶(FAK)的影响 ,旨在为临床防治肝纤维化提供理论依据。方法 :以不同剂量IH764 3干预H2 O2 刺激的HSCs,通过3H -胸腺嘧啶 (3H TdR)、3H 脯氨酸 (3H pro)掺入法测定HSCs增殖及胶原合成能力 ,应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测FAKmRNA。结果 :不同剂量IH764 3(1 0 μg/ml,2 0 μg/ml,30 μg/ml,40 μg/ml)作用于HSCs48h及 30 μg/mlIH764 3作用于HSCs不同时间 (1 2h ,2 4h ,48h) ,与单纯H2 O2 组相比 ,HSCs增殖明显被抑制 (P<0 .0 5) ;胶原合成能力降低 (P <0 .0 5) ;同时FAKmRNA表达下降。结论 :丹参单体IH764 3能够抑制H2 O2 刺激的HSCs增殖及胶原合成 ,下调FAK是IH764 3抑制HSCs增殖及胶原合成的分子机制之一。
- 刘丽姜慧卿张晓岚
- 关键词：丹参单体肝星状细胞增殖胶原粘着斑激酶
- 丹参单体IH764-3通过下调H_2O_2刺激的肝星状细胞FAK水平影响MMP-13和TIMP-1的表达被引量：12
- 2007年
- 目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化。方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检测TIMP-1mRNA水平,Western blotting技术检测FAK及TIMP-1蛋白表达。结果:IH764-3干预组的MMP-13mRNA在2h的表达强度明显上调,而TIMP-1mRNA表达明显受抑,FAK mRNA表达强度明显下调;IH764-3干预24h组FAK及TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:丹参单体IH764-3可以诱导MMP-13表达,抑制TIMP-1表达,下调FAK表达是其中的机制之一。
- 刘丽姜慧卿张晓岚赵冬强
- 关键词：肝星状细胞基质金属蛋白酶-13粘着斑激酶基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
