重庆市自然科学基金(CSTC2009BA5081) 作品数:3 被引量:10 H指数:2 相关作者: 徐晨 姚志勇 邢菲 王红 李兆飞 更多>> 相关机构: 重庆医科大学 更多>> 发文基金: 重庆市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
交感神经β2肾上腺素受体促进前列腺癌转移并抵抗肿瘤细胞的凋亡 被引量:6 2019年 目的探讨交感神经β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2AR)对前列腺癌细胞迁移、侵袭以及凋亡的影响。方法通过UALCAN数据库检索分析β2AR在人前列腺癌组织及癌旁组织中的基因表达水平及与患者年龄的相关性;通过免疫组织化学染色分析β2AR在29例前列腺癌组织中的蛋白表达水平。体外培养人前列腺癌细胞系PC-3、LNCaP,β2AR激动剂异丙肾上腺素(ISO,2μmol/L,24 h或1、12、24 h),β2AR抑制剂普萘洛尔(PRO,1μmol/L,24 h)处理细胞;β2AR RNAi慢病毒转染PC-3、LNCaP细胞,Western blot及RT-PCR分别检测β2AR的蛋白及mRNA水平。Transwell实验检测细胞迁移及侵袭。Western blot检测上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)相关标记物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和凋亡相关蛋白Caspase3、cleaved-Caspase3及PARP的表达;流式细胞仪检测凋亡率;透射电镜观测细胞凋亡情况。结果 UALCAN数据库检索结果显示β2AR在前列腺癌患者组织中的基因表达高于正常前列腺组织(P<0.05);β2AR在41~60岁与61~80岁患者组间的表达差异不显著。29例前列腺癌患者组织的免疫组化结果显示,高风险患者(Gleason评分≥7)组织中β2AR蛋白水平高于低风险患者(Gleason评分<7)(P<0.001);细胞迁移及侵袭实验中,ISO处理组细胞迁移和侵袭增加(P<0.01),E-cadherin表达下调,N-cadherin和Vimentin表达上调(P<0.05);而PRO处理组及下调β2AR的表达后,细胞迁移和侵袭减少(P<0.01),E-cadherin表达上调,N-cadherin和Vimentin表达下调(P<0.05)。细胞凋亡实验中,ISO处理组细胞凋亡率降低,Caspase3、cleaved-Caspase3、PARP的表达明显降低(P<0.05),而PRO处理组及下调β2AR的表达细胞凋亡率明显增高,且Caspase3、cleaved-Caspase3、PARP的表达增高(P<0.05)。结论β2AR能够促进细胞EMT的形成,增加前列腺癌细胞的迁移、侵袭能力,并且通过下调凋亡相关蛋白的表达,对细胞 张咪 王千慧 陈津滢 尹青青 徐晨关键词:前列腺癌 Β2肾上腺素受体 凋亡 组织芯片检测Hh信号通路相关蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义 被引量:2 2018年 探讨Hh(Hedgehog)信号通路相关蛋白Shh、Ptch和Gli在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达情况和其与临床病例转归特征的相关性。用免疫组化对48例前列腺组织Shh、Ptch和Gli1进行染色,用Image Pro Plus(IPP)图像分析软件定量测试蛋白表达阳性并分析其与临床病理转归特征的关系。发现与正常前列腺组织相比,Shh、Ptch和Gli1在前列腺癌组织中均为高表达,且3种信号因子的表达程度与前列腺癌的临床病理特征具有一定的相关性。说明Hh信号通路在前列腺癌发生发展中起到一定作用。通路成员Shh、Ptch和Glil将成为前列腺癌诊断及判断预后的一项指标。 徐林汇 尹青青 张咪 徐晨关键词:前列腺癌 HEDGEHOG信号通路 GLI1蛋白 组织芯片 阿米替林对大鼠间质性膀胱炎的治疗作用 被引量:2 2013年 目的探索小剂量环磷酰胺长期慢性腹腔注射建立大鼠间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)模型的方法,并研究阿米替林对IC的治疗作用。方法 42只SD大鼠,采用随机数字表法分为7组:对照组,4、48 h模型组,10、30、45 d模型组和治疗组。模型组和治疗组腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CYP)40 mg/kg,治疗组于第31天开始给予阿米替林10 mg/(kg·d)灌胃,持续15 d。观察膀胱组织大体、光镜及电镜形态学表现。通过ELISA检测对照组和30、45 d模型组以及治疗组血清中IL-6、IL-10、IL-17A水平的变化。结果模型组大鼠表现出IC的病理学变化。30、45 d模型组血清中IL-6、IL-10、IL-17A水平均较对照组升高(P<0.05);治疗组较45 d模型组降低,但高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论环磷酰胺小剂量慢性作用可构建大鼠IC模型,阿米替林可以改善IC大鼠的病理学表现。 李兆飞 徐晨 邢菲 姚志勇 王红关键词:阿米替林 环磷酰胺 间质性膀胱炎 动物模型