国家自然科学基金(39870286)
- 作品数：35 被引量：291H指数：11
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- 严重烫伤后高迁移率族蛋白-1基因表达的改变及意义被引量：4
- 2000年
- 目的:观察烫伤后肝、肺组织高迁移率族蛋白-1(HMG-1)mRNA表达的变化规律及其与器官功能损害的关系。方法:采用大鼠35%Ⅲ°烫伤模型,动物随机分为正常对照组(n=7)、烫伤组(n=24)和重组杀菌/通透性增加蛋白(rBPI_(21))治疗组(n=12),留取组织和血标本分别检测组织内毒素含量、HMG-1 mRNA表达及器官功能指标。结果:严重烫伤后早期肝、肺组织HMG-1基因表达改变不明显,伤后24小时则明显增多(P<0.05—0.01),且一直持续至伤后72小时(P<0.01)。给予rBPI_(21)治疗可有效防治肠源性内毒素移位的发生,并显著抑制肝、肺组织HMG-1 mRNA水平。相关分析结果显示,肝组织HMG-1 mRNA表达与血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肺组织HMG-1 mRNA表达与髓过氧化物酶活性呈显著正相关(P<0.05—0.01)。结论:严重烫伤后肝、肺组织HMG-1表达显著增多,且持续时间较长,局部组织HMG-1诱生与烧伤后内毒素介导器官功能损害关系密切。
- 方文慧姚咏明施志国于燕吴叶陆连荣盛志勇
- 关键词：烧伤高迁移率族蛋白-1基因表达内毒素类重组蛋白质类
- 生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠一氧化氮合成的影响被引量：13
- 2003年
- 目的 探讨生物喋呤BH4 在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症中的生物学效应 ,阐明BH4 对一氧化氮 (NO)诱生的调控作用。方法 76只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =4 0 )和羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组 (n =16)。无菌留取动物肝、肺组织采用RT RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)基因表达 ,同时测定组织中BH4 和NO的水平。结果 烫伤后金葡菌感染组动物肝、肺组织中GTP CHI基因表达明显上调 ,BH4 产生显著增加 ,iNOSmRNA表达和NO的水平亦明显升高 ,DAHP组GTP CHI基因表达上调和BH4 合成NO的产生亦明显下降。结论 烫伤后金葡菌感染可诱导体内BH4 的合成 ,BH4 在基因和蛋白水平调控着iNOS所介导的NO大量生成 ,从而对金葡菌脓毒症的病理过程起促进作用。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕盛志勇
- 关键词：生物喋呤烫伤脓毒症一氧化氮合成
- 脓毒症大鼠循环及组织内毒素的动态变化被引量：11
- 2000年
- 目的 :探讨脓毒症时组织内毒素的分布特征及其与多器官损害的关系。方法 :采用盲肠结扎穿孔 (CLP)致大鼠脓毒症模型 ,分别于伤前及伤后 2、 8、 16h测定血浆及组织内毒素含量。结果 :CLP后 2h血浆内毒素含量急剧增加 ,约为术前值的 17 1倍 ,其后迅速下降 ;伤后组织内毒素水平均不同程度上升 ,其中以肝组织升高幅度最大。肝组织内毒素水平于 8h达峰值 ,肺组织内毒素则持续升高 ,而肾组织其含量各时相点无显著性差异 (P >0 0 5 )。同时 ,反映肝、肺、肾等脏器功能指标均呈现不同程度的异常改变 ;相关分析表明 ,血浆内毒素与肺组织髓过氧化物酶活性显著正相关 (P <0 0 1)。结论 :CLP后循环内毒素水平急剧升高 ,并迅速分布至肝、肺、肾等组织 ,引起局部组织内毒素积聚 ;而组织内毒素可刺激机体炎症反应 ,参与脓毒症的发病过程。
- 姚咏明王丽芳董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：脓毒症多器官功能障碍综合征
- 生物喋呤合成酶抑制剂在大鼠烫伤后金葡菌脓毒症防治中的意义
- 2001年
- 目的:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)攻击所致脓毒症模型,探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)在金葡菌脓毒症防治中的意义。方法:56只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取动物心、肝、肺、肾组织,采用RT-RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及肿瘤坏死因子-β(TNF-α)基因表达,同时测定上述组织中四氢生物喋呤(BH_4)和一氧化氮(NO)的水平。结果:烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP-CHI基因表达广泛上调、BH_4合成显著增加。与之相对应,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP-CHI基因表达和BH_4的产生,iNOS基因表达和NO的生成亦明显受抑,同时TNF-(基因表达也明显降低。此外,DAHP拮抗组动物6h死亡率明显降低(与未拮抗组相比,P=0.08,趋于统计学意义)。结论:早期应用DAHP进行干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后,其作用机理可能与DAHP抑制了体内BH_4和NO的产生有关。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：金黄色葡萄球菌生物喋呤诱生型一氧化氮合酶一氧化氮脓毒症
- 金葡菌肠毒素B在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用及意义被引量：5
- 2002年
- 目的 :探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用。方法 :雄性Wis tar大鼠 86只 ,随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =5 0 )和SEB单克隆抗体(单抗 )拮抗组 (n =16 )。留取血样品测定SEB、内毒素、肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)和干扰素 -γ(IFN -γ)水平 ;同时测定组织内毒素水平及小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果 :烫伤后金葡菌感染动物血浆SEB、TNF -α和IFN -γ水平均显著高于正常对照组 ,并于 2h、6h达峰值 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,此后降低 ;而小肠组织DAO活性则持续低于对照组 (P <0 0 5 )。相关分析显示 ,小肠组织DAO活性与血浆SEB水平呈显著负相关 (r =- 0 4398,P <0 0 5 )。此外 ,金葡菌攻击后动物血浆及心、肝、肺、肾等组织中内毒素含量亦明显高于正常和烫伤对照组水平 (P <0 0 5 ) ;SEB单抗干预可不同程度抑制血浆及组织内毒素水平的变化 ,其中伤后 2h肾脏改变显著 (P <0 0 5 )。结论 :在严重烫伤后金葡菌感染时 ,金葡菌的重要致病因子 -SEB可加重动物小肠粘膜屏障功能损害 ,促进肠源性内毒素移位并蓄积于局部组织 ,后者可能与金葡菌致病因子协同作用导致脓毒症的病理生理过程进一步恶化。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：肠毒素类内毒素类烫伤脓毒症肠损害
- 金黄色葡萄球菌肠毒素B单克隆抗体对烫伤脓毒症大鼠急性肺损伤的影响被引量：9
- 2001年
- 目的 探讨金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )肠毒素B(SEB)单克隆抗体 (单抗 )对烫伤脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用。方法 雄性Wistar大鼠 5 6只随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =2 0 )和SEB单克隆抗体 (单抗 )拮抗组 (n =16)。测定肺组织SEB水平、髓过氧化物酶 (MPO )活性、肿瘤坏死因子 (TNF) α和干扰素 (IFN) γ表达的改变。结果 烫伤后金葡菌脓毒症动物肺脏SEB含量明显升高 ,伤后 2、6h分别为 66.85ng/g组织和 92 .46ng/g组织 ,与正常对照组 (14 .2 6ng/g组织 )和烫伤对照组 (17.3 2ng/g组织 )相比均为P <0 .0 1;同时 ,肺组织MPO活性显著增强 ,峰值可达 7.3 9U /g组织 ,与正常对照组 (2 .0 9U /g组织 )相比 P <0 .0 5。与之相应 ,肺组织MPO活性显著增强 (P <0 .0 5 )。同时 ,局部组织IFN γ和TNF α基因及其蛋白质表达明显上调 (P <0 .0 5 ) ,并与肺脏SEB含量呈高度正相关 (分别为 r=0 .92 0 7、P =0 .0 0 3 3和 r=0 .814 2、P =0 .0 2 5 8)。SEB单抗早期干预可有效降低肺组织中SEB含量 ,并显著抑制IFN γ和TNF α的产生 ,肺脏病理改变亦明显减轻。结论 SEB单抗干预可抑制IFN γ和TNF α等炎症介质的产生 。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：金黄色葡萄球菌肠毒素B单克隆抗体脓毒症烫伤肺损伤
- 生物喋呤在烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症中的变化规律及其意义被引量：1
- 2001年
- 目的 观察生物喋呤 (主要是四氢生物喋呤 ,BH4 )在金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症中的分布特点及变化规律 ,并初步探讨BH4 的生成与多器官功能损害的关系。 方法 70只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (C组 ,10只 )、烫伤对照组 (TC组 ,10只 )和烫伤后金葡菌感染组(BF组 ,5 0只 )。TC组和BF组采用大鼠 2 0 %TBSAⅢ度烫伤模型 ,BF组在烫伤后 2 4h再用金葡菌攻击制成烫伤后脓毒症模型 ,检测各组心、肝、肺、肾组织中三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ (GTP -CHⅠ )mRNA的表达及组织BH4 的含量 ,同时测定上述器官功能指标的变化情况。 结果 烫伤后金葡菌感染可导致动物心、肝、肺、肾组织GTP -CHⅠ基因表达明显升高 ,伤后 2 4h仍持续于较高水平(P <0 .0 5～ 0 .0 1)。与之相应 ,肝、肺、肾组织中BH4 的产生亦显著增加。烫伤后金葡菌攻击动物血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐 (Cr)、心肌型肌酸激酶同工酶 (CK -MB)及肺组织髓过氧化物酶活性明显升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。相关分析显示 ,心组织GTP -CHⅠmRNA表达和肾组织BH4 含量分别与血清CK -MB和Cr水平呈显著正相关 (分别为r =0 .892 ,P =0 .0 0 12和r =0 .942 3,P =0 .0 0 15 )。 结论 烫伤后金葡菌感染可从基因水平诱导体内BH4 的从头合成 ,BH4 在介导多器?
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：烧伤金黄色葡萄球菌脓毒症生物喋呤
- 烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症大鼠模型的建立被引量：23
- 2001年
- 目的 :初步建立烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染所致严重脓毒症的动物模型。方法 :雄性 Wistar大鼠行 2 0 %总体表面积 度烫伤 ,于伤后 2 4小时经腹腔注射对数生长期的金葡菌菌液 4ml/ kg(浓度为8× 10 1 2集落形成单位 / L)造成严重脓毒症。结果 :烫伤复合金葡菌攻击后 ,大鼠血浆肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ和一氧化氮水平均显著升高 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;同时反映动物肝、肾和心脏功能的血清丙氨酸转氨酶(AL T)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐 (Cr)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)和肺组织髓过氧化物酶活性明显增加 ,而小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性呈持续下降趋势。相关分析显示 :动物血清 CK MB、AL T和 Cr水平分别与心、肝、肾组织中肠毒素 B (SEB)含量呈显著正相关 (分别为 r1 =0 .789,P=0 .0 11;r2 =0 .846 ,P=0 .0 0 4和r3=0 .6 70 ,P =0 .0 48) ,而小肠组织 DAO活性与血浆葡萄球菌 SEB含量呈显著负相关 (r4=0 .44 0 ,P =0 .0 17)。病理形态学检查显示 ,动物多个器官明显受损。结论 :大鼠 2 0 %总体表面积 度烫伤后合并金葡菌感染可致大鼠体内广泛炎症反应并伴有多器官损害 ,其改变符合严重脓毒症的标准与特征。
- 李红云姚咏明施志国董宁于燕陆连荣盛志勇
- 关键词：烫伤金黄色葡萄球菌严重脓毒症
- 艾司洛尔和芬太尼对高血压患者气管插管循环反应影响的研究被引量：21
- 2003年
- 目的 :比较艾司洛尔和芬太尼对高血压患者气管插管时循环和儿茶酚胺反应的影响。方法 :将 6 0例美国麻醉医师协会 (ASA)分级标准 ～ 级且行气管插管全麻手术的高血压患者随机分为 4组 ,分别于插管前静脉注射生理盐水 (A组 )、 2 m g/ kg艾司洛尔 (B组 )、2 μg/ kg芬太尼 (C组 )和 2 mg/ kg艾司洛尔 +2 μg/ kg芬太尼 (D组 )。静脉给咪唑安定、阿曲库胺和异丙酚诱导插管。测定插管前后收缩压 (SAP)、舒张压 (DAP)、心率 (HR)、心率收缩压乘积 (RPP)及血浆去甲肾上腺素 (NA)和肾上腺素 (A)浓度。结果 :气管插管后 1min和3min,A组患者 SAP、DAP、HR、RPP、NA和 A均非常显著高于基础水平 (P<0 .0 5或 P <0 .0 1) ,B组患者NA和 C组患者 SAP插管后均明显升高 (P均 <0 .0 5 ) ,D组患者气管插管后 SAP、DAP、HR和 NA、A水平与基础值比较无明显差异 (P均 >0 .0 5 )。结论 :高血压患者气管插管有明显循环和应激反应 ,2 mg/ kg艾司洛尔或 2 μg/ kg芬太尼预处理仅能部分减少插管反应 ,联合应用 2 mg/ kg艾司洛尔和 2 μg/ kg芬太尼能完全抑制高血压患者插管时的循环和儿茶酚胺反应。
- 程明华姚咏明
- 关键词：气管插管血流动力学儿茶酚胺艾司洛尔芬太尼
- 烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义被引量：1
- 2001年
- 目的:观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系。方法:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平。结果:烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P<0.01)。同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值。肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势。金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低。结论:烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程。
- 李红云姚咏明董宁于燕陆连荣施志国盛志勇
- 关键词：烧伤金黄色葡萄球菌细胞因子信号转导抑制因子脓毒症
