国家自然科学基金(81102308)
- 作品数：7 被引量：25H指数：3
- 相关作者：陈伟王莉莉郑志兵徐静华孟爱民更多>>
- 相关机构：军事医学科学院沈阳药科大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 外周型Ⅰ型大麻素受体选择性拮抗剂的研究进展
- 2014年
- Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid 1 receptor,CB1R)是肥胖症治疗药物研发的最重要靶标之一,然而以利莫那班为代表的CB1R拮抗剂因中枢作用产生的副作用限制了其临床应用。不透过血脑屏障的外周型CB1R选择性拮抗剂在保留第1代CB1R拮抗剂减肥效应的同时,避免了其中枢相关的副作用,成为当前CB1R拮抗剂类新型减肥药物研发的方向。本文综述了外周型CB1R选择性拮抗剂的研究进展。
- 税凤春陈伟徐静华王莉莉
- 关键词：拮抗剂血脑屏障
- 新型Ⅰ型大麻素受体拮抗剂LMJ07的体外生物活性被引量：1
- 2015年
- 目的 LMJ07为靶向大麻素Ⅰ型受体(CB1R)设计合成的选择性拮抗剂,本文从分子水平受体结合、细胞水平CB1R受体内在化、CB1R诱导的细胞骨架和信号分子的变化等方面对其CB1R拮抗活性进行了评价。方法以已知的CB1R选择性拮抗剂利莫那班(SR141716A)为对照,采用放射性配体竞争结合和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)示踪大麻素受体(CBR)内在化的高内涵分析实验分析了LMJ07对2种CBR亚型(CB1R和CB2R)的结合及G蛋白不依赖的受体激活的拮抗活性及选择性;分别采用CELLKEY无标记检测系统和均相时间分辨荧光(HTRF)测定了LMJ07对CBR激活诱导的CHO-CB1细胞骨架和胞内环腺苷酸(c AMP)含量的影响;最后采用连续荧光检测技术使用表达CB1R的原代海马细胞检测LMJ07对胞内Ca2+的影响。结果 LMJ07高亲和、高选择地与CB1R结合,选择性地拮抗CB1R的激活导致的受体内吞,且选择性和拮抗活性与利莫那班相当;在CHO-CB1R细胞上,LMJ07(0.01~10μmol/L)剂量依赖地逆转CBR激动剂Win55212-2诱导的细胞骨架变化相关的细胞电阻改变、剂量依赖地逆转Win55212-2降低胞内c AMP含量效应;在原代培养的海马细胞上,LMJ07(10 nmol/L^1μmol/L)可拮抗Win55212-2诱导的胞内Ca2+增加效应。在上述实验中,LMJ07拮抗CB1R通路的信号分子和功能的活性与利莫那班相当。结论 LMJ07是一个与利莫那班活性相当的新结构类型CB1R选择性拮抗剂。
- 税凤春陈伟龙隆李薇郑志兵徐成徐静华王莉莉
- 关键词：选择性拮抗剂利莫那班体外活性
- 抗流感病毒药物靶标研究进展被引量：9
- 2013年
- 随着流感病毒的加速变异及不同亚型病毒在物种间重组概率的增加,流感作为世界范围的季节性流行性传染性疾病,对人类健康的威胁正日益增加和严峻。由于特异性疫苗研发的相对滞后性,全新机制的抗流感药物始终是有效对抗流感、保障人类健康的第一道防线。人类对流感病毒感染及增殖机制的认识,使现代抗流感药物的研究得到空前的推动。本文介绍了抗流感药物主要靶标的研究进展,以期为流感防治药物的研发提供借鉴。
- 陈伟王莉莉
- 关键词：流感病毒血凝素神经氨酸酶RNA聚合酶核蛋白
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ与适应性产热调节被引量：3
- 2015年
- 适应性产热是通过非颤抖性产热维持机体能量代谢平衡的重要方式。研究发现,小鼠体内除棕色脂肪组织外,一些诱因(如寒冷)刺激皮下白色脂肪组织生成的米黄色脂肪也是非颤抖性产热组织。通过调节机体非颤抖性产热过程,促进体内过剩能量以热量形式耗散,可能为肥胖、胰岛素抵抗了等能量代谢紊乱相关病症的治疗提供更安全有效的治疗手段。核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是调节脂肪组织功能的重要转录因子,其激动剂在药理学剂量下具有诱导米黄色脂肪细胞生成的作用。本文综述了PPARγ在适应性产热中的调节作用,分析了PPARγ选择性调节作用在非颤抖性产热中的可能机制,以期为新一代胰岛素增敏剂的研发提供理论依据。
- 严黄颉欣妮徐成周晓棉王莉莉
- 关键词：适应性产热过氧化物酶体增殖物激活受体Γ棕色脂肪组织
- 选择性PPARγ调节剂治疗二型糖尿病的分子机制研究进展被引量：11
- 2013年
- 第一类胰岛素增敏剂——过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激动剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)曾在二型糖尿病(T2DM)治疗中具有不可替代的作用。但由于TZDs类药物存在增重、水肿、骨折、充血性心力衰竭等严重副作用,保留TZDs类药物的胰岛素增敏效果而无其副作用的选择性PPARγ调节剂(SPPARγM)是新型胰岛素增敏剂的发展方向。现有实验主要对SPPARγM候选分子影响PPARγ受体构象改变、受体磷酸化、受体对共调节因子的选择性募集和PPARγ下游靶基因选择性开启等几个层次的分子作用机制作了初步探讨。该文综述了SPPARγM治疗二型糖尿病的分子机制研究进展。
- 张宁孟爱民王莉莉
- 关键词：靶基因二型糖尿病
- 外周大麻素Ⅰ型(CB1)受体拮抗剂TM38837的合成
- 2014年
- 目的合成外周大麻素Ⅰ型受体拮抗剂TM38837。方法以2-正丁酰噻吩、六甲基二硅基胺基锂和乙二酸二乙酯为起始原料,经过成锂盐、环化、取代、Sonogashira偶合、水解、酰胺化6步反应制得目标产物TM38837。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为14.8%(以2-正丁酰噻吩计)。
- 邴绍辉陈伟郑志兵
- 关键词：拮抗剂化学合成
- 1-(5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲的合成被引量：1
- 2012年
- 以5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸与二氯亚砜为起始原料,经酰氯化反应、酰胺反应、霍夫曼重排以及水解反应生成中间体5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-3-氨基-4-甲基-1H-吡唑,再经过与氯甲酸苯酯反应、胺酯交换反应得到标题化合物,其结构经1HNMR、MS谱确证,总收率26.9%。
- 陶晓璇郑志兵陈伟李松
