北京市自然科学基金(7082098) 作品数:5 被引量:12 H指数:2 相关作者: 崔恒 梁旭东 曾浩霞 祝洪澜 尹璐瑶 更多>> 相关机构: 北京大学 首都医科大学附属北京朝阳医院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
晚期卵巢上皮癌耐药分析及复发后治疗 被引量:2 2011年 目的:分析晚期卵巢上皮癌的耐药情况及复发后治疗,探讨化疗敏感性对预后的影响。方法:按初治后的无瘤间期(disease free interval,DFI)将176例患者分为R组(铂耐药,DFI<6个月)和S组(铂敏感,DFI>6个月)两组,S组再分为S1组(铂部分敏感,DFI为6~12个月)和S2组(铂敏感,DFI>12个月)两组,分析各组患者的临床特征、复发情况、复发后治疗及预后。结果:176例晚期卵巢上皮癌,平均发病年龄54.01±10.19(23~77)岁,69.3%为浆液性,71.6%为低分化,淋巴转移率42.8%,30.1%原发耐药,总5年生存率45.4%,中位OS为56个月,中位PFS为24个月。R组(铂耐药)和S2组(铂敏感)的中位OS和PFS有显著差异,S1组的中位OS及中位PFS分别为40和17个月,介于铂耐药、铂敏感之间。S1组的肿瘤、术前CA125、盆腔腹主动脉旁淋巴结转移率也介于铂耐药以及铂敏感患者之间,其初次手术达满意肿瘤减灭的比例为13.8%,显著低于铂敏感者(29.8%)(P=0.047)。铂部分敏感患者复发后,更换化疗方案者中位OS较继续使用TC/TP或CAP化疗者略长,但无统计学意义(P=0.081)。结论:将铂部分敏感患者单独分类有意义,此类患者复发后的治疗措施尚无定论,有待进一步研究。 梁旭东 曾浩霞 祝洪澜 冯岩岩 尹璐瑶 崔恒 魏丽惠关键词:晚期卵巢癌 化疗 预后 RNA干扰技术抑制Her2基因表达对卵巢上皮性癌细胞生物学特性的影响 被引量:2 2008年 目的应用RNA干扰技术,观察稳定转染Her2基因的短发夹状RNA(shRNA)对不同恶性程度的卵巢上皮性癌(卵巢癌)SKOV3和SKOV3.ip1细胞Her2基因表达及细胞生物学特性的影响。方法将表达Her2的质粒pHer2shRNA分别转染SKOV3和SKOV3.ip1细胞,经抗性筛选获得稳定转染的细胞系。RT-PCR技术、蛋白印迹法检测转染前后细胞Her2mRNA和蛋白的表达,体外侵袭实验观察转染前后细胞侵袭能力的改变,裸鼠接种肿瘤细胞观察转染前后细胞成瘤能力的改变。结果转染前后SKOV3.ip1、SKOV3细胞的Her2mRNA表达量分别为(99.9±1.3)%和(42.4±2.5)%、(68.0±3.1)%和(40.8±2.0)%,Her2蛋白的表达量分别为(98.2±1.7)%和(40.7±2.1)%、(72.1±3.4)%和(36.4±1.5)%,稳定转染后,两种细胞的Her2基因表达均明显下降,分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。稳定转染pHer2shRNA后,SKOV3.ip1细胞的穿膜细胞数由(36.2±9.7)个下降为(15.7±7.2)个,SKOV3的穿膜细胞数由(7.6±1.1)个下降为(1.8±0.8)个,细胞侵袭能力均显著下降,分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。稳定转染pHer2shRNA后,SKOV3.ip1和SKOV3细胞的成瘤重量分别由(1.55±0.31)g下降为(0.69±0.20)g、(1.14±0.10)g下降为(0.38±0.03)g,两种细胞的成瘤能力均显著下降,分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论(1)针对Her2基因的RNA干扰技术可以显著降低卵巢癌细胞Her2基因的表达水平。(2)经RNA干扰作用降低Her2基因表达后,卵巢癌细胞的生物学特性改变,恶性度降低。 王克芳 崔恒 冯捷 杨蓉 梁旭东 昌晓红 李艺 成夜霞 程洪艳 叶雪关键词:RNA干扰 卵巢肿瘤 基因,ERBB-2 通过临床因素预测卵巢上皮癌化疗的耐药 被引量:4 2011年 目的比较化疗敏感性不同的卵巢上皮癌的临床特征及预后差异,明确影响化疗耐药的临床因素。方法参照2010版{NCCN指南》,根据初治后无瘤间期(DFI)将244例上皮性卵巢癌分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感3组,3组患者的发病年龄、病理类型构成、原发病灶大小、腹腔化疗及初始静脉化疗具体方案(泰素+卡铂或环磷酰胺+阿霉素+顺铂)差异无统计学意义。比较3组患者的一般情况、临床特征、治疗方案及预后生存差异。结果244例卵巢上皮癌,铂耐药、铂部分敏感、铂敏感的比率分别为23.4%、13.5%、63.1%。晚期、未达满意肿瘤细胞减灭术的患者铂耐药概率增高(P〈0.01)。铂部分敏感组低分化比率高于铂敏感组(P〈0.05)。铂耐药组的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P〈0.05,P〈0.01)。3组患者的5年生存率分别为:9.5%、38.4%、81.9%,任意两组的总生存(OS)及无疾病进展生存(PFS)差异均有统计学意义(均P〈0.01)。结论肿瘤晚期、中低分化、CA协升高(超过1000×10^3U/L)、盆腔、腹主动脉旁淋巴结阳性、未达到满意的肿瘤细胞减灭,则耐药或部分敏感的概率高,预后差。临床因素对耐药性预测有参考价值,但不能准确定性。 梁旭东 曾浩霞 祝洪澜 冯岩岩 尹璐瑶 崔恒 魏丽惠关键词:卵巢癌 抗药性 244例卵巢上皮癌铂耐药情况及其对预后的影响 被引量:2 2010年 目的:分析卵巢上皮癌对铂类为基础的联合一线化疗的耐药情况,探讨初治化疗敏感性对预后的影响。方法:按初治后无瘤间期(DFI)长短将患者分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感3组,比较各组患者的临床特征、复发治疗及预后情况。结果:244例患者的中位发病年龄52岁,晚期占72.1%,61.1%为浆液性,67.2%为低分化,淋巴转移率31.2%,原发耐药比率23.36%,总5年生存率54.7%,中位总生存时间(OS)为70个月,中位无疾病进展时间(PFS)为29个月。晚期、未达到满意肿瘤细胞减灭术的患者铂耐药几率增高(P<0.001,P<0.001)。铂耐药患者的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03,P=0.003)。3组患者中任意两组的OS及PFS均有显著差异(P<0.001)。部分敏感患者复发后,更换化疗方案者中位OS较继续TC(TP)或CAP化疗者略长(P=0.196)。结论:中低分化的晚期患者,CA125超过1000U/ml,未达到满意肿瘤细胞减灭术,盆腔、腹主动脉旁淋巴结阳性,耐药或部分敏感的几率高,预后差。化疗敏感性不同的患者预后不同,复发后应选择不同的化疗方案。 曾浩霞 梁旭东 崔恒 李艺 祝洪澜关键词:卵巢肿瘤 耐药 预后 Prediction of chemotherapeutic resistance in serous ovarian cancer with low-density custom microarray 被引量:2 2020年 To the Editor:Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecologic malignancies.The major limitation to the successful long-term treatment of ovarian cancer is the development of chemotherapeutic resistance,which involves thousands of genes.In this study,a single-channel low-density custom microarray was designed to compare gene expression profiles between chemotherapy-resistant and chemotherapy-sensitive ovarian cancer.Tfie 87 genes were identified to be differentially expressed in resistant and sensitive specimens that can be used to fairly accurately predict drug resistance in serous ovarian cancer. Hong-Lan Zhu Hao-Xia Zeng Xu-Dong Liang Xiao-Hong Chang Jian-Liu Wang Heng Cui Li-Hui Wei关键词:CHEMOTHERAPY SEROUS