国家自然科学基金(81270957)
- 作品数：7 被引量：52H指数：5
- 相关作者：宋元宗郭丽邓梅程映毛曼更多>>
- 相关机构：暨南大学附属第一医院南方医科大学华中科技大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 从肝细胞基侧膜载体蛋白角度谈希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症被引量：6
- 2021年
- 希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)是一种由SLC25A13基因突变,位于肝细胞线粒体内膜的希特林蛋白功能不足而形成的遗传代谢病。NICCD发病病理生理关键是肝细胞能量缺乏;除了胆小管膜上一系列载体蛋白,肝细胞基侧膜上NTCP、mEH、OATPs、MRP3、MRP4和Ostα/β等载体蛋白转运功能也可能受此影响而加重胆汁淤积及生化代谢异常。
- 宋元宗刘睿
- 关键词：胆汁淤积症转运蛋白
- 儿科遗传性胆汁淤积症诊断与治疗新进展被引量：9
- 2017年
- 胆汁淤积症的定义为血清总胆红素≤5 mg/dL（85.5 μmol/L）时，结合胆红素〉1 mg/dL（17.1 μmol/L）；或总胆红素〉5 mg/dL（85.5 μmol/L）时，结合胆红素占总胆红素的比例〉20%。随着基因组学和分子遗传学理论技术的发展、成熟和临床应用，近年来遗传性胆汁淤积症的诊断治疗引起儿科界关注。此类疾病致病基因繁多，临床表现特异性不强，病因诊断依赖遗传学分析，治疗难度大，预后差别悬殊，往往给患儿及其家庭造成巨大痛苦和负担。现以希特林缺陷病、线粒体DNA耗竭综合征、微绒毛包涵体病和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病为例，综述其诊断、治疗新进展，希望能够作为引玉之砖，为遗传性胆汁淤积症的诊治研究提供参考。
- 宋元宗
- 关键词：胆汁淤积症
- 希特林缺陷病分子诊断和临床表型研究
- 第一部分:希特林缺陷病分子诊断研究 目的:希特林缺陷病(Citrin deficiency , CD)是SLC25A13双等位基因变异引起的常染色体隐性遗传病.希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal I...
- 邱建武
- 关键词：新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因临床表型生长发育落后
- 文献传递
- 一个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的新剪接位点变异及异常转录子被引量：3
- 2019年
- 目的 探讨1例希特林缺陷病患儿的临床及遗传学特征。 方法 整理分析患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA标本,采用靶向外显子测序检测致病突变,并通过一代测序进行验证。提取患儿外周血淋巴细胞mRNA,通过逆转录-PCR、cDNA克隆和Sanger测序等技术,分析新突变对SLC25A13转录产物的影响。 结果 患儿为SLC25A13突变c.845_c.848+1delG和c.1841+3_1841+4delAA复合杂合子,后一突变尚未见文献报道,克隆结果证实该突变造成mRNA异常剪接,形成异常转录子[r.1841_1842ins1841+1_1841+67;1841+3_c.1841+4del]。 结论 本研究通过传统DNA分析方法结合cDNA克隆技术,发现了新突变c.1841+3_1841+4delAA及其异常剪接变异体,为患儿希特林缺陷病确诊提供了实验依据,同时扩展了SLC25A13基因突变谱。
- 邓梅程映舒赛男黄志华宋元宗
- 关键词：SLC25A13基因CDNA克隆
- 一例进行性家族性肝内胆汁淤积症3型患儿的临床及遗传学分析被引量：7
- 2018年
- 目的探讨1例遗传性胆汁淤积症患儿的临床及遗传学特点。方法收集患儿临床资料，采用外显子组捕获测序检测患儿的致病突变，并进行Sanger测序验证。结果患儿为一名5岁男孩，表现为严重胆汁淤积性肝硬化。基因分析结果显示患儿为ABCB4基因新突变c．1006-2A〉G和c．3580C〉T（p．R1194X）的复合杂合子，突变分别来源于其父母亲；蛋白结构预测分析显示突变c．3580C〉T导致截短型多药耐药蛋白3的形成。结论临床及基因分析明确患儿为进行性家族性肝内胆汁淤积症3型，扩展了ABCB4基因突变谱，为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据。
- 邓梅郭丽宋元宗
- 关键词：基因突变
- 微绒毛包涵体病一家系的表型及遗传学分析被引量：8
- 2016年
- 目的探讨一个微绒毛包涵体病家系的临床及MY05B基因突变特点。方法收集患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA，PCR扩增MY05B基因的全部外显子及其侧翼序列，并直接测序寻找致病突变。结果患儿除严重而难治性的腹泻以外，还有呼吸窘迫综合征、脱水、酸中毒、肠管扩张和肝、肾功能异常等复杂临床表现。测序结果显示患儿系MY05B基因IVS37-1G＞c和c．2729-273ldelC复合突变杂合子，父母分别为c．2729_2731delC（p．RgllAfs916X）和IVS37-1G＞C杂合突变携带者。患儿的突变分别源自其父母。两个突变均为未报道过的新突变。结论c．2729_2731delC（p．R911Afs916X）和IVS37-1G＞C突变为该微绒毛包涵体病患儿的病因。我们的结果扩展了MY05B基因突变谱，为家系的遗传咨询提供了依据。
- 毛曼郭丽张占会王斌黄珊华宋元宗陈凤平温旺荣
- Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症发病机制和治疗策略：聚焦胆小管膜载体蛋白被引量：18
- 2018年
- Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by Citrin deficiency，NICCD）发病的关键病理生理改变是肝细胞胞质NADH/NAD＋比值上升。该比值上升一方面造成NICCD患儿肝细胞能量缺乏，影响胆小管膜上BSEP、MDR3、FIC1、Sterolin 1/2和MRP2等能量依赖性载体蛋白的转运功能而造成胆汁淤积，另一方面抑制半乳糖代谢，形成继发性半乳糖血症，损伤肝细胞及眼部晶体等肝外组织。无乳糖并强化中链三酰甘油的特殊配方奶粉，可迅速纠正肝细胞能量缺乏和继发性半乳糖血症，从而有效改善NICCD患儿病情。
- 宋元宗
- 关键词：CITRIN缺陷病胆汁淤积症胆小管转运蛋白
- 1个Alagille综合征家系中JAG1基因新突变的识别被引量：5
- 2016年
- Alagille综合征（ALGS）是一种主要由JAG1基因突变导致的常染色体显性遗传病,可累及肝脏、心脏、骨骼、眼和面部等多器官。本文报道1例ALGS患儿的临床和遗传学特征。患儿,男,2岁9个月,因发现肝功能异常及心脏杂音2年余就诊。查体：发育营养稍差,皮肤巩膜无黄染。前额突起,左眼内斜视,鼻梁低平,小下颌。双肺呼吸音清,胸骨左缘2~3肋间可闻及2/6级收缩期杂音,肝脾不大。血生化发现胆汁酸、胆红素、转氨酶等均升高。心脏彩超提示房间隔缺损（静脉窦型）和左肺动脉狭窄;脊柱正位片发现第6、8胸椎蝴蝶椎畸形。患儿明显左眼内斜,眼科诊断眼球后退综合征。因此,该患儿符合ALGS在肝脏、心脏、脊柱和面部的特殊表现,且DNA直接测序发现JAG1基因存在一个新突变c.2419del G（p.Glu807Asnfs X819）,ALGS诊断明确。确诊后予以对症支持治疗。目前已随访至4岁2个月,病情平稳,但面部畸形、左眼内斜视、心脏杂音和肝功能异常持续存在,其远期预后有待观察。
- 程映赵书涛郭丽邓梅周清宋元宗
- 关键词：ALAGILLE综合征突变眼球后退综合征
