国家高技术研究发展计划(2006AA02A112)
- 作品数：15 被引量：38H指数：3
- 相关作者：洪天配邹春林张愚李凌松陈园园更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院首都医科大学宣武医院南京大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转录因子Pax6在胰岛发育和糖代谢调节中的作用
- 2009年
- 配对盒因子6（Pax6）是一种重要的转录因子，在哺乳动物眼睛、中枢神经系统、胰岛等的发育中具有重要作用。业已证实，Pax6基因杂合子突变与糖代谢异常相关联。本文对Pax6基因在胰岛发育过程和血糖稳态调节中的作用进行讨论。
- 陈园园洪天配
- 关键词：转录因子PAX6糖代谢胰岛发育
- 胰升糖素样肽1及其类似物在胰岛移植中的应用前景被引量：1
- 2010年
- 胰升糖素样肽1（GLP-1）对胰岛β细胞的保护效应是近年来研究的热点.体外研究和动物实验均已证实,使用GLP-1及其类似物（exendin-4等）可以增加胰岛β细胞总量,其机制可能包括抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛β细胞增殖和新生.
- 林玉晶王琛洪天配
- 关键词：胰升糖素样肽1胰岛移植糖尿病
- 治疗性克隆与体细胞重编程:殊途同归被引量：1
- 2009年
- 治疗性克隆和体细胞重编程是制备患者特异性自体干细胞的两种不同策略,近期已取得了重大的研究进展。治疗性克隆是通过体细胞核移植后形成克隆囊胚进而获得胚胎干细胞,体细胞重编程则是将特异性转录因子导入到体细胞核中而建立诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞)。两者在方法学路径、技术难题、伦理争议等方面各不相同,但在应用研究层面上都涉及到干细胞的定向诱导分化、细胞移植治疗等相同的问题。本文总结了这两种生物技术的研究进展及其异同点。
- 杨进刘国强洪天配
- 关键词：体细胞核移植体细胞重编程干细胞转录因子
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量：1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Ghrelin在离体大鼠胰岛中抑制胰岛素分泌和上调Kir6.2表达
- 2009年
- 目的明确ghrelin在离体大鼠胰岛中对胰岛素分泌和内向整流钾通道(Kir6.2)表达的影响,并讨论两者的关系。方法离体大鼠胰岛以高浓度葡萄糖及不同浓度ghrelin和(或)其受体拮抗剂[D-lys3]-GHRP-6孵育1h,采用放免法测定上清液的胰岛素,采用RT-PCR检测Kit6.2、磺酰脲受体1(SUR-1)、解偶联蛋白2(UCP-2)、葡萄糖转运子2(GluT-2)、胰十二指肠同源盒1(PDX-1)等基因的表达。结果10-8～10-6mol/L ghrelin呈剂量依赖性抑制离体大鼠胰岛高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放,且剂量依赖性增加Kir6.2 mRNA表达,但对SUR-1、UCP-2、GluT-2及PDX-1 mRNA表达则无显著影响。[D-lys3]-GHRP-6可消除ghrelin对Kir6.2 mRNA表达的上调作用。结论在离体大鼠胰岛中,ghrelin通过作用于其受体,促进ATP敏感性钾通道组成成分Kir6.2的表达,改变钾通道功能状态。这可能是ghrelin抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌的机制之一。
- 张琳杨进洪天配刘国强王琛王海宁
- 关键词：GHRELIN胰岛胰岛素KIR6.2
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病的研究现状被引量：1
- 2010年
- 糖尿病是一组以慢性高血糖为基本特征的代谢性疾病，近年来其患病率迅速增加，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。传统的口服降糖药和胰岛素治疗不能从根本上治愈糖尿病，也不能完全阻止其并发症的发生和进展。目前，胰腺移植和胰岛移植治疗糖尿病均已取得了良好的效果，但供体组织来源的严重匮乏已成为制约这类技术广泛开展的最大障碍。干细胞研究的兴起为胰岛细胞替代治疗带来了曙光。
- 魏蕊洪天配
- 关键词：骨髓干细胞糖尿病
- 糖尿病肾病早期诊断与防治被引量：9
- 2009年
- 谢院生周建辉陈香美
- 关键词：糖尿病肾病肾小球系膜基质慢性并发症血管基底膜
- 金银花提取物对小鼠肝脏和人肝细胞PGC-1α表达及胰岛素抵抗的影响被引量：16
- 2011年
- 目的检测金银花提取物对小鼠肝脏和L02细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)共激活因子-1α(PGC-1α)表达及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法分别将ob/ob小鼠、C57/B6J小鼠和L02细胞随机分为对照组和实验组,实验组给予金银花提取物,对照组给予生理盐水。给药后检测小鼠肝脏和L02细胞PGC-1α表达。结果与对照组相比,实验组ob/ob小鼠给予金银花提取物后肝脏PGC-1α mRNA和蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);而实验组C57/B6J小鼠给药后肝脏PGC-1 α mRNA表达与对照组比较无统计学差异。给药5 d后实验组ob/ob小鼠FPG降低,但实验组与对照组组间胰岛素水平无统计学差异,实验组FPG/FIns比值显著降低。胰岛素耐量实验显示金银花提取物改善了ob/ob小鼠的IR。脂肪酸培养L02细胞,给予金银花提取物后PGC-1α mRNA表达下调(P<0.05),而正常培养L02细胞PGC-1α mRNA表达无变化。结论金银花提取物可以下调PGC-1α在肝脏中的病理性高表达,降低血糖,改善IR。
- 梁湘樱张红杰朱凌云罗云李菁项阳张辰宇
- 关键词：胰岛素抵抗金银花OB/OB小鼠
- 吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响被引量：2
- 2010年
- 目的观察吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响。方法比较70例2型糖尿病患者加用吡格列酮治疗12周前后血清Ⅰ型原胶原N末端前肽(PINP)、总碱性磷酸酶(T-ALP)、骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX)等骨转化指标的变化。结果吡格列酮治疗12周后,2型糖尿病患者血清PINP和T-ALP水平较治疗前明显降低(P<0.01),并且这种下降作用主要来源于女性亚组的贡献。OC和CTX在治疗前后无明显变化。结论吡格列酮可抑制骨形成,而对骨吸收则可能无明显影响,提示吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换的影响主要是抑制骨形成。
- 谢超侯文芳洪天配肖文华王艳荣王海宁高洪伟
- 关键词：吡格列酮糖尿病骨转换
