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轻度认知功能障碍11C-PIB PET连续动态显像结果分析被引量：2: 2010年; 为探讨轻度认知功能障碍（MCI）患者碳-11标记的匹兹堡化合物B（^11C-PIB）正电子放射断层摄影术（PET）显像的特点，评价MCI患者^11C-PIB PET脑显像的临床价值，严格筛选3组受试者：MCI患者8例，阿尔茨海默病（AD）对照组6例，健康对照（HC）组7例。每位受试者均采用连续动态采集程序采集脑PET图像。通过视觉分析各组受试者的图像，总结成像特点。采用感兴趣区域（ROI）方法划取大脑皮层各叶和皮层下核团，得出各个脑区不同时间点的标准吸收值（SUV），根据SUV绘出时间-放射性曲线。并选取45min时间点的SUV，计算出45min时各脑区与小脑的SUV比值并进行统计分析。结果发现，MCI组中一部分受试者PET图像特点与HC组相似；脑内放射性清除较快，而另外一部分受试者的脑内放射性清除则较慢。将MCI按照显像结果分为AD类似组及HC类似组进行分析后发现，AD类似组与AD组之间的清除率及脑区/小脑比值相比差异无统计学意义，而AD类似组与HC组之间的结果比较类似于AD组与HC组的比较结果。HC类似组与HC组之间的清除率及脑区/小脑比值相比差异无统计学意义，而HC类似组与AD组之间的结果比较则类似于HC组与AD组的比较结果。^11C-PIB PET脑显像在不同MCI患者脑内的显像特点不同，因而有可能成为判断MCI预后的一种方法。; 郭喆姚树林张锦明尹大一田嘉禾冯惠茹贾建军孙彬彬; 关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍

阿尔茨海默病^(11)C-PIB PET连续动态显像结果分析被引量：3: 2010年; 目的探讨11C-PIB PET脑内老年斑显像的显像条件;研究健康老年人(HC)与阿尔茨海默病(AD)的11C-PIB PET脑显像特点。方法严格筛选2组受试者,阿尔茨海默病(AD)患者组6例,健康对照(HC)组7例。每位受试者均采用连续动态采集程序采集脑PET图像。两名核医学医师视觉分析各组受试者的图像,总结成像特点。感兴趣方法(ROI)划取大脑皮层各叶和皮层下核团,得出各个脑区不同时间点的SUV值。并选取45min时间点的SUV值,计算出45min时各脑区与小脑的SUV比值。将计算得到的2组脑区/小脑比值进行统计学分析。结果 11C-PIB能快速通过血脑屏障,且之后能很快从健康脑组织内洗脱。时间-放射性曲线显示AD患者脑内放射性清除较HC减慢。脑区/小脑比值AD与HC比较,除脑桥/小脑及白质/小脑外其余脑区与小脑的比值两组之间差异均具有统计学意义(t=4.06-7.28,P<0.05)。结论 11C-PIBPET脑显像是有效诊断AD的神经影像学工具。; 郭喆姚树林张锦明徐白萱尹大一田嘉禾贾建军孙彬彬; 关键词：阿尔茨海默病正电子发射断层显像术

AD显像剂^(11)C-PIB合成效率的影响因素被引量：5: 2012年; 11 C-PIB是诊断阿尔茨海默病(AD)的特征靶Aβ斑块的正电子放射性药物,本工作系统研究了以11 CH3-Triflate为甲基化试剂合成11 C-PIB合成的影响因素。在国产碳多功能合成仪上,研究前体量、溶剂、反应温度及体系的pH等对11 C-PIB效率的影响,并对合成条件进行优化。结果显示:前体量、溶剂、反应温度及体系的pH均明显影响合成效率。优化后的合成条件为:丙酮为溶剂,前体浓度为5g/L,反应温度为常温,pH为中性。在此条件下,11 C-PIB的合成效率为65.2%±4.7%(n=8,校正效率),产品的放化纯度大于99%,比活度为70.6GBq/g(18.0TBq/mmoL)。从11 CO2到11 C-PIB的合成时间为30min,单次合成的产量为3.7GBq。以上结果表明,通过优化合成条件,可以稳定、高质量地合成11 C-PIB,以满足临床需要。; 孙慧萍周卫华张锦明张晓军陈英茂田嘉禾; 关键词：PET

β淀粉样蛋白显像剂2-（4′-N-^11C-甲胺苯基）-6-羟基苯并噻唑的研究被引量：7: 2008年; 目的用改良法合成β淀粉样蛋白（Aβ）显像剂2-（4′-N-^11C-甲胺苯基）-6-羟基苯并噻唑（N-^11CH3-6．OH-BTA-1），并评价其生物学性质。方法采用改良法合成N-^11CH，-6-OH-BTA-1，即^11C—CH3-Triflate与1～2mg的6-OH—BTA-0（前体）丙酮溶液在-20℃下捕获，80℃反应，再经高效液相色谱仪（HPLC）纯化，固相萃取分离。同时用常规法合成N-^11CH3-6-OH—BTA-1，比较2种方法的合成效率。研究NH正常小鼠体内N-^11CH3-6-OH—BTA-1的生物学分布。选阿尔茨海默病（AD）患者1例，健康志愿者1名，研究N-^11CH3-6-OH—BTA-1在其体内的摄取及清除。结果改良法的不校正合成效率为29．8％（合成次数n=22），与常规法（30．2％，合成次数n=3）接近，但前体量〈1mg，效率下降至14％。改良法产品放化纯〉95％，比活度为18．0 TBq／mmol。NH小鼠脑摄取N-^11CH3-6-OH—BTA-1较多，2min每克组织百分注射剂量率（％ID／g）达（5．46±1．06）％ID／g；清除快，30min时为（0．22±0．02）％ID／g。AD患者在注射N-^11CH，-6-OH—BTA-1后45min时，颞叶及枕叶有明显的放射性滞留，而健康志愿者45min时脑内放射性基本清除。结论改良法合成N-^11CH，-6-OH—BTA-1可降低前体用量。N-^11CH，-6-OH—BTA-1有可能成为临床AD诊断及治疗中评价Aβ分布的显像剂。; 张锦明郭喆田嘉禾王武尚; 关键词：淀粉样Β蛋白

阿尔茨海默病^(18)F-FDDNP PET显像初步临床应用被引量：2: 2007年; 目的探讨2-(1-{6-[(2-^(18)F-乙基)(甲基)氨]-2-萘}-乙叉)-丙二腈(^(18)F-FDDNP)PET显像条件及用于阿尔茨海默病(AD)诊断的价值。方法 7例 AD(AD 组),6例血管性痴呆(VD 组)患者及6名智力正常老年对照者(HC 组)。静脉注射^(18)F-FDDNP 后 HC 组中的3例采用连续动态采集程序扫描并生成时间-放射性曲线,余受试者在药物注射后5,25和45 min 分别采集图像。采用ROI 法进行图像分析,计算3组受试者各脑区在5～75 min 及5～45 min 的放射性清除率并进行统计分析。结果 ^(18)F-FDDNP 能快速通过血脑屏障且之后能很快从健康脑组织中洗脱。AD 患者脑内放射性清除较 HC 组慢,而 VD 患者 PET 显像与 HC 组差别不大。AD 组大脑皮质及皮质下核团放射性清除率与 HC 组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而白质和小脑差异无统计学意义。VD 患者与HC 组比较,除纹状体外各脑区放射性清除率差别无统计学意义。结论 ^(18)F-FDDNP 符合神经系统显像剂的要求。^(18)F-FDDNP PET 脑显像能有效诊断 AD,且可以鉴别 AD 和 VD。; 郭喆张锦明姚树林贾建军尹大一田嘉禾; 关键词：阿尔茨海默病体层摄影术发射型计算机

PET显像监测中药复智散治疗阿尔茨海默病大鼠疗效的可行性研究: 2010年; 目的研究PET技术评价中药复智散（FZS）治疗自然老化阿尔茨海默病（AD）大鼠疗效的可行性。方法采用中药FZS治疗10只AD大鼠模型30d后，通过Morris水迷宫测试大鼠行为学改变；另10只AD大鼠以蒸馏水连续30d灌胃，作为对照组，10只正常成年大鼠作为空白对照组。所有大鼠分别行18F-脱氧葡萄糖（FDG）、2-（4＇-N-11C-甲胺基苯）-6-羟基苯并噻唑（PIB）PET脑显像，并取脑组织样本行HE染色、β淀粉样蛋白（AB）免疫荧光、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）免疫荧光和神经元核心抗原（NeuN）免疫荧光染色。采用SPSS13．0软件对行为学测试结果行配对t检验。结果FZS治疗后AD大鼠行为学较AD对照组有明显改善，药物治疗组AD大鼠潜伏期[（32．5±10．8）s]明显短于AD对照组[（102．6±8．8）s]（t=15．7987，P=0．000t），PET显像显示治疗后AD大鼠脑内葡萄糖代谢有所改善，而淀粉样物质的显像未见明显好转，该结果与病理结果一致。结论PET显像可作为在体评价AD疗效的一种手段；中药FZS可以通过增加神经细胞的增殖和存活而改善老年大鼠的记忆能力。; 郭喆张锦明姚树林冯惠茹李绪领尹大一田嘉禾; 关键词：阿尔茨海默病脱氧葡萄糖 PIB

新型斑块显像剂^18F—W372在阿尔茨海默病中的应用被引量：1: 2012年; 目的通过比较^18F-7-甲氧基-2（6-氟-18吡啶-3-yl）咪唑[2，1-β]-8-吡啶噻唑（^18F—W372）和^11C-匹兹堡化合物B（^11C-PIB）在AD患者和健康老年志愿者（HC）的动态影像，评价新型斑块显像剂^18F—W372的临床应用价值。方法8例AD患者，年龄（64．00±8．81）岁，男：女=1：7；9名HC，年龄（64．78±4．02）岁，男：女=4：5；2名青年志愿者，男29岁，女25岁。静脉注射^18F—W372和^11C—PIB后，进行40min连续动态PET数据采集。计算每个受试者SUV以及皮质／小脑SUV比率（SUVR），获得2种示踪剂TAC。应用秩和检验及两样本t检验进行统计学处理。结果AD患者简易智力状态检查量表（MMSE）评分低于HC，为19．13±4．05与28．89±0．78（T=36．00，P〈0．01）。AD与HC受试者年龄（H=28．50，P〉0．05）及受教育程度（H=35．50，P〉0．05）差异无统计学意义。^18F—W372能够快速通过血脑屏障并迅速廓清。AD患者在皮质区域出现^18F—W372摄取，而青年志愿者仅有少量摄取。给药40min内，^18F—W372和^11C—PIB在AD患者皮质／小脑SUVR进行性增加，但后者更加明显。两者均出现白质区放射性浓聚，但^18F—W372在白质的摄取明显高于皮质。35～40min时，AD患者和HC^11C—PIB和^18F—W372皮质／小脑SUVR分别为1．48±0．22与1．06±0．04（t=5．58，P〈0．001）和1．31±0．08与1．17±0．06（t=3．78，P〈0．01）。结论^18F—W372与^11C—PIB具有相似分布模式，在注射^18F-W37240 min内SUVR在AD患者与HC问有差异，但视觉上病灶欠清晰。^18F—W372作为斑块显像剂临床应用有待进一步深入研究。; 富丽萍张锦明王盼张增强尹大一张熙徐白萱田嘉禾; 关键词：阿尔茨海默病体层摄影术发射型计算机放射性示踪剂

新型Aβ斑块显像剂^(18)F-W372被引量：3: 2013年; 合成诊断阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的Aβ斑块显像剂:7-甲氧基-2(6-[18 F]-氟-吡啶-3-基)咪唑[2,1-β]-8-吡啶噻唑(18F-W372),不校正合成效率为(25.3±7.1)%(n=6),产品放化纯大于99.5%,比活度为659～721PBq/mol。18 F-W372小鼠体内分布实验显示,初始5min脑摄取为(4.36±1.44)%ID/g,清除较快,30min为(0.54±0.16)%ID/g,摄取比达到8,具有良好的生物学性能。急性毒性实验表明该药物安全可靠。在体试验显示药物注射40min,AD患者平均皮层/小脑吸收显著高于健康老年对照组。18 F-W372是一种潜在的脑内Aβ淀粉显像剂。; 张晓军富丽萍张锦明李云刚田嘉禾; 关键词：小鼠体内分布

Aβ斑块显像剂:^(11)C-PIB的合成及标记被引量：4: 2011年; 11C标记2-(4′-N-11C-甲胺基苯)-6-羟基苯并噻唑(6-OH-BTA-1)是目前较理想的Aβ斑块显像剂,本研究合成了6-OH-BTA-1的前体:6-羟基-2-(4′-氨基苯基)苯并噻唑,并用11C标记。在常温下,无需保护羟基条件下,标记效率为52.6%(校正,n=35),产品放射化学纯度大于99%,比活度为18.0 TBq/mmol。80℃加热2 min,有副反应发生。采用弱酸性流动相,半制备HPLC分离后产品的放射化学纯度达99%。; 张锦明王武尚张晓军郭喆田嘉禾

Aβ斑块显像剂苯并噻唑衍生物的^(11)C标记被引量：1: 2008年; 合成苯并噻唑(BTA)的前体——对胺基苯并噻唑(APBT),并用改良法11C-CH3I标记APBT,制得11C-BTA-1;观察了11C-BTA-1在正常小鼠体内的生物分布,以考察该标记物作为Aβ班块显像剂的可能性。结果显示,标记方法改良后,11C-BTA-1的标记率提高到58%;正常小鼠的摄取11C-BTA-1较高,2 min全脑摄取为3.81±0.34%ID;非特异区清除快,2 min和30 min时的脑摄取比为10。以上结果提示,11C-BTA-1有望用于诊断早老性痴呆的Aβ斑块显像剂。; 张锦明田嘉禾郭喆王武尚刘伯里; 关键词：Β淀粉样蛋白苯并噻唑

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