国家自然科学基金(30670772)
- 作品数：8 被引量：9H指数：2
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- 慢性低氧左移5-HT诱发大鼠肺内动脉环收缩反应的浓度-依赖性曲线
- 2009年
- 目的探讨慢性低氧对大鼠肺内动脉血管重构以及5-HT诱发肺内动脉血管环收缩效应的影响。方法常压慢性低氧诱导慢性肺动脉高压大鼠模型。比较正常组(NOR组)和慢性低氧组(CH组)大鼠血流动力学参数平均右心室收缩压(mRVSP),平均右心室压(mRVP)及右心室压最大上升速率(dp/dtmax)及右心室肥厚指数以鉴定模型;光学显微镜下观察肺血管的病理改变;记录肺内动脉血管张力,观察5-羟色胺(5-HT)收缩效应;比较不同Ca2+通道阻断剂对5-HT引起的收缩效应的阻断作用。结果与NOR组比较,低氧3～4周后CH组的mRVSP、mRVP、dp/dtmax和右心室肥厚指数均明显增高(P<0.01);CH组大鼠肺内动脉中膜显著增生;CH组的5-HT引起的肺内动脉环收缩的浓度-依赖性反应曲线左移;30μmol/L氯化镧对30μmol/L5-HT预收缩肺内动脉血管环效应的阻断作用在CH组显著增高(P<0.01),但30μmol/LSKF96365的阻断作用无显著性意义。结论慢性低氧3～4周可稳定引起大鼠肺动脉高压,并左移5-HT诱发的肺内动脉环收缩的浓度-依赖性反应曲线;Ca2+池操纵性Ca2+通道功能的上调可能是CH组5-HT高反应性的一种机制。
- 朱壮丽林秀珍林默君
- 关键词：肺性血清素血管舒张
- 慢性低氧及野百合碱诱发肺动脉高压大鼠的TRPC1表达水平及其介导肺动脉收缩的时间曲线的研究
- 目的:研究钙池操纵性钙通道在慢性低氧诱发肺动脉高压大鼠模型及野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱发肺动脉高压大鼠模型中的作用,及其病理生理学意义。方法:制备慢性低氧及MCT诱发肺动脉高压大鼠模型,分别测定以下...
- 刘晓如朱壮丽杨娜张明芳林默君
- 关键词：慢性低氧野百合碱钙离子
- 文献传递
- 肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞薄荷醇引起的胞浆游离Ca^(2+)浓度增加幅度减低
- 2014年
- 本文通过观察正常(control,CON)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)和野百合碱(monocrotaline,MCT)预处理肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中,瞬时感受器电位M8(transient receptor potential melastatin8,TRPM8)通道特异激动剂薄荷醇(menthol,MT)引起的胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)变化,探讨TRPM8通道在肺高压发病过程中的作用。大鼠处于CH环境或一次性腹腔注射MCT制备肺高压大鼠模型;原代培养CON和肺高压大鼠PASMCs,观察MT激动TRPM8通道引起的PASMCs[Ca2+]i变化,以及TRPM8通道特异阻断剂N-(4-叔-丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺[N-(4-tert-butylphenyl)-4-(3-chloropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxamide,BCTC]对MT引起[Ca2+]i变化作用的抑制效应;免疫组化检测TRPM8的细胞定位。结果显示,在2 mmol/L Ca2+和无Ca2+台氏液中,MT都可以引起CON组PASMCs的[Ca2+]i增高,且这两种增高作用均可以被BCTC阻断;在2 mmol/L Ca2+和无Ca2+台氏液中,与CON组相比,CH组和MCT组MT引起PASMCs的[Ca2+]i增高幅度均显著减小。免疫组化细胞定位实验显示,PASMCs除胞核外其余部分均有TRPM8棕黄色阳性表达。以上结果提示,PASMCs上的TRPM8通道既存在于胞膜,也存在于肌浆网;CH和MCT预处理可以分别减少PASMCs上TRPM8通道介导的Ca2+内流与Ca2+释放。
- 陈改英焦海霞王明月王瑞幸林默君
- 关键词：肺高压野百合碱薄荷醇
- TRPC6介导肺动脉高压大鼠肺动脉张力和肺动脉平滑肌细胞Ca^(2+)浓度的升高被引量：6
- 2010年
- 经典瞬时感受器电位通道6(transient receptor potential channel6,TRPC6)蛋白是受体操纵性Ca2+通道(ROCC)的分子基础。本文旨在研究TRPC6/ROCC在野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发的肺动脉高压大鼠模型中的作用。Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(CON组)和MCT组,CON组正常饲养三周,而MCT组按60mg/kg剂量一次性腹腔注射2%MCT,建立MCT诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型。通过测定右心室收缩压(RVSP)和右心室重量指数(RVMI)、HE染色观察肺动脉血管形态,分析肺动脉结构重建。半定量RT-PCR和Western blot检测大鼠肺动脉TRPC6 mRNA和蛋白表达水平。血管张力实验中用可特异性激活ROCC、可透膜的DAG拟似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)检测大鼠离体肺动脉环的收缩效应。用荧光探针Fluo3-AM测定OAG诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i)。结果显示,与CON组相比,MCT组的RVSP、RVMI均明显增高(P<0.01);形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小;TRPC6的mRNA和蛋白质表达无明显变化。在CON组,OAG几乎不引起肺动脉环收缩,而在MCT组,肺动脉环的收缩反应显著增强,差别有显著性意义(P<0.01)。相比较于CON组,MCT也可使OAG触发的PASMCs[Ca2+]i增量值显著升高(P<0.05)。上述结果提示,MCT预处理对肺动脉TRPC6mRNA和蛋白质水平的表达无显著增强效应,但可促进TRPC6/ROCC介导的PASMCsCa2+内流和肺动脉张力升高,诱导大鼠产生肺动脉高压,并进一步诱发肺血管及右心室重构。
- 张明芳刘晓如杨娜林默君
- 关键词：钙离子野百合碱
- 瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用
- 2010年
- 瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。
- 杨娜林默君
- 关键词：瞬时感受器电位血管平滑肌钙离子
- 瞬时感受器电位超家族与血管平滑肌功能被引量：4
- 2008年
- 血管平滑肌的功能主要是通过多种机制激活Ca^2＋内流使胞内Ca^2＋浓度持续升高来实现的。目前的研究表明这种Ca^2^＋内流与一系列瞬时感受器电位超家族成员有关，瞬时感受器电位超家族主要成员有：瞬时感受器电位C1、C3～6、V1、V2、V4、M4、M7和P2。文章概述瞬时感受器电位在血管平滑肌功能方面的作用。
- 刘晓如林默君
- 关键词：病理学与病理生理学瞬时感受器电位血管平滑肌CA^2+通道
- 肺动脉高压与经典瞬时感受器电位通道
- 2009年
- 肺动脉高压（PAH）的发病机制目前还不十分清楚，近来越来越多的研究发现经典瞬时感受器电位通道（TRPC）参与PAH的发生、发展。目前认为TRPC家族成员是构成质膜上受体操纵性钙通道和钙池操纵性钙通道的分子基础，TRPC作为主要的钙内流通道，参与多种生理及病理过程。TRPC通过多种机制影响肺动脉平滑肌细胞基础钙水平，在肺血管紧张度的调节及肺动脉平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。TRPC的研究为PAH发病机制的研究提供了一个新的思路。本文简要介绍TRPC与PAH的联系。
- 朱壮丽林默君
- 关键词：肺动脉高压钙离子肺动脉平滑肌细胞
- 眼镜蛇毒细胞毒素13诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及对Bcl-2家族基因表达的影响
- 2009年
- 目的研究眼镜蛇毒细胞毒素13诱导人脐静脉内皮细胞凋亡作用及其对Bcl-2家族基因表达的影响。方法CCK-8法测定细胞毒素13对人脐静脉内皮细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术分析DNA倍体及细胞凋亡率;逆转录聚合酶链反应检测Bcl-2、Bax和Bcl-xL基因表达的变化,Western blotting检测Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果细胞毒素13对人脐静脉内皮细胞增殖具有显著的抑制作用,并可诱导其发生凋亡,其抑制作用呈剂量依赖性。细胞毒素13可上调促凋亡蛋白Bax,而对抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达无明显影响。结论细胞毒素13可能通过上调Bax表达诱导细胞凋亡,抑制人脐静脉内皮细胞增殖。
- 张明芳许云禄林默君
- 关键词：眼镜蛇毒细胞毒素人脐静脉内皮细胞细胞凋亡
- 大鼠肺动脉平滑肌细胞培养及对不同类型激动剂刺激产生的反应
- 2008年
- 目的分离和培养SD大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCc），并检测其功能状态。方法显微分离肺内小动脉，并在含胶原酶（1750 U·mL^-1）和木瓜蛋白酶（9．5U·mL^-1）的低钙HBSS溶液中酶解和培养PASMCs，采用动态细胞荧光成像技术检测PASMCs胞浆游离Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]i）的变化。结果在18～24h内可获得PASMCs，并可观察到环匹阿尼酸和5-HT可引起PASMCs[Ca^2＋]i的升高效应。结论大鼠PASMCs一步酶消化法，方法简便实用。所分离的PASMCs细胞形态和功能正常，适用于动态细胞荧光成像技术检测实验及PASMCs信号转导功能的研究。
- 郑向红刘晓如林默君
- 关键词：肺动脉平滑肌细胞细胞培养
