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国家自然科学基金(31071227)

作品数:3 被引量:11H指数:3
相关作者:张儒王敏张正红王俊杰张丽红更多>>
相关机构:同济大学更多>>
发文基金:国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 3篇中文期刊文章

领域

  • 2篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 2篇果蝇
  • 1篇多能干细胞
  • 1篇药物
  • 1篇药物筛选
  • 1篇诱导多能干细...
  • 1篇诱导性多能干...
  • 1篇受体
  • 1篇四倍体
  • 1篇配体
  • 1篇嵌合体小鼠
  • 1篇全能性
  • 1篇干细胞
  • 1篇安理申
  • 1篇倍体
  • 1篇MYC
  • 1篇NALTRI...
  • 1篇AD
  • 1篇
  • 1篇AΒ42
  • 1篇GPCR

机构

  • 3篇同济大学

作者

  • 3篇张儒
  • 2篇王敏
  • 1篇魏小元
  • 1篇徐雍羽
  • 1篇张丽红
  • 1篇王俊杰
  • 1篇张正红

传媒

  • 2篇中国细胞生物...
  • 1篇昆虫学报

年份

  • 2篇2014
  • 1篇2012
3 条 记 录,以下是 1-3
排序方式:
Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用被引量:3
2014年
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病,Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物,利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统,作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇,并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。结果显示,转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低,而使用AD临床治疗药物安理申后,可延长AD果蝇寿命,改善AD果蝇的运动障碍。进一步的研究显示,δ阿片受体拮抗剂naltrindole给药后,也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。
王俊杰王敏张丽红张儒
关键词:安理申NALTRINDOLE
c-Myc对诱导性多能干细胞的诱导效率及全能性影响的研究被引量:3
2014年
该研究探讨转录因子c-Myc对多能诱导干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)诱导效率及形成的iPS克隆全能性的影响。将Yamanaka四因子(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc,OSKM)和不含c-Myc的三因子(OSK)病毒分别感染OG2小鼠成纤维细胞(mouse embryo fi broblast,MEF),诱导成为iPS细胞,通过计数iPS克隆形成数目和流式细胞仪分析iPS克隆的绿色荧光蛋白(GFP)阳性比例,比较OSKM和OSK诱导iPS的效率。分别挑取三株OSK和OSKM诱导的iPS克隆,采用荧光定量PCR法、碱性磷酸酶(AP)染色法和免疫荧光法检测iPS克隆的干性相关蛋白的表达;采用畸胎瘤实验、嵌合体形成实验和四倍体补偿实验检测iPS克隆的全能性。结果显示:在该实验室诱导体系里,OSK病毒感染MEF后形成的iPS克隆数目明显增多,GFP阳性克隆的比例增加。OSK和OSKM诱导iPS克隆的干细胞基本特征,包括形态、AP染色、干细胞特异性基因表达、三胚层形成均没有明显差异。然而,OSK诱导iPS克隆在形成嵌合体小鼠的全能性评估实验中的阳性比例高于OSKM克隆,且只有OSK克隆株能够获得生殖系传递小鼠和四倍体补偿小鼠。该研究表明,在实验诱导体系里去除c-Myc的三因子OSK诱导iPS的效率显著高于OSKM四因子,且三因子诱导iPS克隆具有更好的全能性。
魏小元徐雍羽王敏张儒
关键词:诱导多能干细胞嵌合体小鼠
果蝇长寿基因methuselah的研究进展被引量:5
2012年
果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR),其内源性配体是sun基因编码的小分子肽Stunted。现已发现敲除sun基因或者过表达Mth受体的肽类拮抗剂均能延长果蝇的寿命。Mth受体是目前发现的首个与动物衰老调控相关的GPCR,该受体除了具有GPCR典型的7次跨膜结构外,还具有其独特的胞外结构域,该胞外结构域能够与多种配体结合。Mth受体的生理功能主要体现为:维持生物体内环境稳态和新陈代谢的平衡,参与调控果蝇的寿命、应激反应、雄性种系干细胞数量和感知运动能力等。目前对Mth受体的研究尚处于起步阶段,其工作机理的解析对于我们揭示GPCR如何参与寿命的调节具有重要意义,为我们开发延长人类寿命的新药提供了可能。鉴于此,本文主要对果蝇Mth受体的结构功能、配体及其寿命调控信号转导通路等方面做了总结,并对Mth受体寿命调控信号通路的实用研究价值做了一些展望。
张正红张儒
关键词:果蝇长寿基因GPCR配体
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