天津市自然科学基金(12JCYBJC15300)
- 作品数：7 被引量：10H指数：2
- 相关作者：刘强徐畅樊飞跃王彦杜利清更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院中国疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家自然科学基金卫生行业科研专项更多>>
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- 新型Smac模拟物Tat-Smac N7的肿瘤细胞辐射增敏作用被引量：2
- 2015年
- 目的 观察Tat-Smac N7融合肽对人肺癌细胞系H460和人食管癌细胞系EC109的辐射增敏作用,探讨其辐射增敏机制.方法 取对数生长期H460和EC109细胞,分为DAPI对照组、FITC-Smac N7和FITC-Tat-Smac N7组,荧光显微镜观察两种细胞不同时间药物入核情况.取对数生长期H460和EC109细胞,分为单纯照射组、照射联合Tat-Smac N7组,单纯照射组给予0、2、4、6 Gy照射,照射联合Tat-Smac N7组中Tat-Smac N7的浓度为20 μmol/L,WST-1测定Tat-Smac N7的辐射增敏作用.取对数生长期H460和EC109细胞,分为对照组、Tat-Smac N7组、单纯照射组和照射联合Tat-Smac N7组,吸收剂量为4 Gy,Tat-Smac N7浓度为20 μmol/L,细胞流式分析仪测定细胞不同时间的细胞凋亡率.结果 Tat-Smac N7融合蛋白进入2种细胞系后2h可以有蓄积,且这种蓄积可延续到24 h,而Smac N7则不能进入细胞.Tat-Smac N7能够增强H460和EC109细胞的辐射敏感性（F=22.2、13.2,P＜0.05）,照射联合Tat-Smac N7可明显增加辐射诱导的细胞凋亡率（24 h：F=9.32、5.86,P＜0.05;48 h：F =7.09、8.25,P＜0.05）.Tat-Smac N7联合照射后凋亡诱导效应具有时间依赖性.结论 Tat-Smac N7融合肽可促进肿瘤细胞的辐射敏感性,作为一种新的Smac蛋白类似物,有望用于肿瘤的辐射增敏治疗.
- 王彦杜利清徐畅王芹陈凤华付岳郭艳婷刘强樊飞跃
- 关键词：SMAC蛋白EC109H460EC109H460
- 白藜芦醇抑制辐射诱导的IL-1β表达被引量：2
- 2013年
- 目的研究白藜芦醇对问充质干细胞（MSCs）受照后产生的炎症因子IL-1β的影响，探讨白藜芦醇对MSCs的辐射防护作用。方法将间充质于细胞分为空白对照组、单纯照射组与白藜芦醇组，白藜芦醇组预先给予不同浓度的白藜芦醇，经^137Csγ射线照射后，应用ELISA、Westernblot和RT—PCR等方法检测IL-1β的分泌和表达。结果预先给予间充质干细胞50、100和200μmol／L的白藜芦醇组与单纯照射组相比，IL-1β胞外分泌显著降低（t=83．34、24．48、12．52，P〈0．05），同时细胞内IL-1β蛋白表达和mRNA水平也显著降低（t=8．69、14．77、13．90，P〈0．05）。结论白藜芦醇可明显抑制辐射诱导的间充质干细胞炎症因子IL-1β的产生。
- 付岳杜利清王彦徐畅曹嘉王芹刘建香刘强樊飞跃樊赛军苏旭
- 关键词：白藜芦醇间充质干细胞电离辐射白介素-1Β
- Ku70对辐射诱导的BRCA1表达的影响
- 2012年
- 为探讨核蛋白Ku70对经?射线照射后乳腺癌易感基因BRCA1表达的影响,本研究通过靶向升高或降低Ku70,观察了Ku70基因对BRCA1蛋白和mRNA表达水平的影响,以及Ku70对照射后SGC7901、EC109、H460 3种肿瘤细胞BRCA1表达的影响。结果表明:经siKu70处理的3种肿瘤细胞BRCA1的蛋白和mRNA表达水平明显下降,并且对辐射诱导的BRCA1表达也有抑制作用;转染了Ku70高表达质粒的3种肿瘤细胞BRCA1的表达水平也较对照组明显升高,且转染后照射组BRCA1表达水平高于单纯照射组。结果提示,Ku70对BRCA1的表达具有调节作用,可能从转录水平参与了辐射诱导的BRCA1升高。
- 杜利清王彦刘强曹嘉赵鹏王宏陈凤华吴红英王月英李德冠樊飞跃
- 关键词：KU70BRCA1
- Smac与肿瘤放射治疗被引量：4
- 2013年
- 放射治疗是肿瘤治疗的一个重要手段,肿瘤的辐射敏感性与凋亡蛋白抑制家族（IAPs）和促凋亡蛋白第二线粒体来源的Caspase激活因子（Smac）密切相关.IAPs能够通过结合Caspase-3、7、9抑制凋亡,IAPs的高表达是肿瘤细胞出现辐射抵抗的重要机制之一.当细胞接收到凋亡刺激信号后,Smac即从线粒体释放至胞质内与IAPs结合从而释放Caspase,发挥其促凋亡活性.以IAPs为靶点的治疗可能会为肿瘤细胞克服放射抵抗打开新的视角.临床前的体内体外研究证明,这种联合治疗值得更进一步的临床研究.使用IAPs拮抗剂联合放射治疗可能会为更有效的放射治疗肿瘤患者铺平道路.
- 郭艳婷张鹏飞刘强
- 关键词：细胞凋亡肿瘤SMAC半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶凋亡抑制蛋白类辐射耐受性
- 核因子E2相关因子2及其在肿瘤防治中的作用被引量：1
- 2015年
- 核因子E2相关因子2（Nrf2）可以保护正常细胞免受氧化剂和亲电子试剂的伤害，从而预防肿瘤的发生与转移。但Nrf2在肿瘤细胞中的异常持续活化会导致肿瘤的发生发展。作用于Nrf2通路的化学药物包括激活剂和抑制剂，Nrf2抑制剂可以提高肿瘤的化疗敏感性，为设计高效低毒的联合用药提供了新思路。
- 李晴徐畅刘强
- 关键词：肿瘤核因子E2相关因子2
- SIRT1基因沉默在辐射诱导的NLRP3和IL-1β表达中的作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的 研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）基因沉默对间充质干细胞（MSCs）受照后Nod样受体蛋白3（NLRP3）和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理.方法 将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白藜芦醇组和RNA干扰＋白藜芦醇组.采用酶联免疫吸附测定、Western blot和RT-PCR等方法检测IL-1β、SIRT1和NLRP3在蛋白和mRNA水平的表达.结果 辐射可导致MSCs细胞外IL-1β分泌水平明显升高,给予白藜芦醇后,细胞IL-1β分泌水平较单纯照射组显著下降（t=21.68,P＜0.01）,NLRP3和IL-1β mRNA水平较单纯照射组明显降低（t=14.44,P＜0.01;t=12.35,P＜0.01）,SIRT1基因沉默后,NLRP3和IL-1β的mRNA水平回升至单纯照射组水平（t=14.86,P＜0.01;t=11.12,P＜0.01）,即使再给予白藜芦醇,NLRP3和IL-1β的mRNA水平仍明显高于白藜芦醇组（t=11.31,P＜0.01;t=10.54,P＜0.01）.结论 SIRT1基因沉默减弱了白藜芦醇对辐射诱导的NLRP3和IL-1β的抑制作用,说明白藜芦醇可能通过激活SIRT1、抑制NLRP3、降低IL-1β的表达,从而减轻辐射引起的细胞损伤.
- 付岳王彦杜利清徐畅刘建香樊飞跃苏旭樊赛军刘强
- 关键词：白细胞介素1ΒINTERLEUKIN-1Β
- 沉默信息调节因子2相关酶1在炎症反应中的调节机制研究进展被引量：1
- 2015年
- 沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）是酵母沉默信息调节因子2（Sir2）的哺乳动物同源体,是一种高度保守的NAD＋依赖的组蛋白去乙酰化酶.SIRT1的作用底物众多,不仅可以对组蛋白进行去乙酰化作用,还可与多种转录因子和信号分子相互作用.SIRT1的去乙酰化酶活性影响细胞的存活、分化、衰老和凋亡,因而现在已成为生命科学研究的热点.最近几年发现其在炎症反应的发生发展中也发挥着重要调节作用.
- 王璐徐畅刘强
- 关键词：炎症
