国家自然科学基金(81260317) 作品数:8 被引量:26 H指数:3 相关作者: 骆耐香 刘文慧 张秋瑾 张杰 曾繁余 更多>> 相关机构: 桂林医学院 桂林医学院附属医院 川北医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
瘦素促进人乳腺癌细胞株MCF-7增殖的机制 被引量:2 2017年 目的:探讨瘦素是否通过影响Rab-25和C-myc的表达促进人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞株,在对数生长期将细胞随机分为对照组和瘦素处理组,一定时间后MTT法检测细胞增殖程度以及Rab-25和C-myc的表达水平。结果:与对照组相比,不同浓度瘦素处理MCF-7细胞,一定范围内可呈时间和剂量依赖性的方式促进细胞增殖(P<0.05)。瘦素处理组MCF-7细胞Rab-25和C-myc蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;Rab-25 m RNA的表达水平瘦素处理组高于对照组(P=0.05),差异无统计学意义;而C-myc m RNA的表达水平瘦素组高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:瘦素通过上调Rab-25和C-myc特别是后者的表达水平促进乳腺癌MCF-7细胞增殖,为临床乳腺癌的靶向基因治疗提供新的实验依据。 刘文慧 张秋瑾 周心怡 张杰 骆耐香关键词:乳腺肿瘤 瘦素 C-MYC 增殖 Foxp3^+调节性T细胞与乳腺癌淋巴结转移及增殖的关系 被引量:6 2016年 目的:探讨Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)与乳腺癌淋巴结转移及增殖的关系。方法:用免疫组化法检测168例女性乳腺癌患者癌组织中CD4和Foxp3(调节性T细胞标志)的表达,以42例女性乳腺良性病变乳腺组织为对照,分析Tregs与乳腺癌淋巴结转移及乳腺癌组织细胞核增殖相关抗原Ki-67表达的关系。结果:乳腺癌组织中CD4^+T细胞与Foxp3^+T细胞(Tregs)的数量均高于乳腺良性病变组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);有淋巴结转移的乳腺癌组织中CD4^+T细胞与Foxp3^+T细胞数均高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,但仅后者差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中Tregs的浸润数量与Ki-67表达之间无关(P>0.05)。结论:乳腺癌组织微环境存在免疫抑制,Tregs浸润数量与淋巴结转移关系密切,但与肿瘤增殖无关,提示Tregs可作为判断乳腺癌患者有无淋巴结转移的新指标。 曾繁余 刘文慧 周心怡 张秋瑾 张杰 骆耐香关键词:肿瘤微环境 T淋巴细胞 调节性 淋巴转移 瘦素对小鼠乳腺癌调节性T细胞的影响 被引量:5 2017年 目的探讨瘦素对小鼠乳腺癌调节性T细胞的影响及生物学意义。方法培养4T1乳腺癌细胞株并接种于Balb/c小鼠建立乳腺癌模型,将成瘤小鼠随机分为对照组和实验组,分别用等量生理盐水(normal saline,NS)和瘦素(leptin)处理,监测小鼠肿瘤的生长;流式细胞技术检测各组Balb/c荷瘤小鼠外周血、淋巴结、脾脏中调节性T淋巴细胞的数量及比例变化;ELISA检测各组荷瘤小鼠血清TGF-β1、IL-10含量。结果与NS组比较,实验组肿瘤生长速度随瘦素质量浓度的增加而加快;外周血和脾脏中调节性T细胞比例随瘦素质量浓度的增加而升高(P<0.05),淋巴结中调节性T细胞比例变化不明显(P>0.05),血清中TGF-β1、IL-10的含量随瘦素质量浓度的增加而升高(P<0.05)。结论瘦素通过上调乳腺肿瘤微环境中调节性T细胞的数量比例,分泌抑制因子,抑制机体肿瘤免疫,进而促进小鼠乳腺肿瘤的生长。 刘文慧 周心怡 张杰 刘菁 骆耐香关键词:乳腺癌 瘦素 调节性T细胞 乳腺癌患者外周血中T细胞亚群与淋巴结转移和组织学分级的关系 被引量:8 2015年 目的:探讨乳腺癌患者外周血中T细胞亚群的变化及其与淋巴结转移和组织学分级的关系。方法:用流式细胞术检测86例乳腺癌患者以及20例乳腺腺病患者外周血T细胞亚群的百分率。结果:乳腺癌患者外周血总T细胞与CD4^+T细胞百分数与腺病患者无统计学差异(均P>0.05),但CD8^+T细胞百分数低于腺病患者(P<0.05)。乳腺癌患者中,淋巴结转移者CD4^+T细胞百分数高于无淋巴结转移者(P<0.05);CD8^+T细胞百分数随组织学分级增加而升高(P<0.05)。结论:乳腺癌患者存在细胞免疫功能紊乱,外周血中CD4^+T细胞、CD8^+T细胞比例的变化分别与淋巴结转移、组织学分级密切相关。监测外周血T细胞亚群的变化,有助于病情及预后的判断。 曾繁余 彭德珍 张珊 唐巍 张秋瑾 刘文慧 骆耐香关键词:T淋巴细胞亚群 淋巴转移 肿瘤分级 Chemerin在乳腺癌小鼠外周血和乳腺组织中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:1 2019年 目的Chemerin是否与乳腺癌的发生与发展过程有关,目前报道较少。文章旨在探讨Chemerin在乳腺癌小鼠中的表达及其对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响。方法将30只Balb/c小鼠随机分成正常小鼠和荷瘤小鼠,各15只。4T1乳腺癌细胞株接种Balb/c小鼠构建乳腺癌模型,通过ELISA和Westernblot检测成瘤小鼠外周血和乳腺组织中Chemerin蛋白的表达量,分析Chemerin蛋白的表达水平与乳腺癌的关系;采用不同浓度的Chemerin重组蛋白和Chemerin中和抗体处理人乳腺癌细胞系;实验设置对照组(只含高糖1640或DMEM培养基,无细胞)、Chemerin重组蛋白组(100μg/L,无血清培养基进行稀释)以及Chemerin中和抗体组(100μg/L,无血清培养基进行稀释),通过MTT和划痕实验检测Chemerin对癌细胞增殖和迁移的影响。结果ELISA结果显示,与正常小鼠相比,荷瘤小鼠的外周血表达量均明显增高[(116.5±18.6)pg/mLvs(1011.0±8.8)pg/mL,P<0.05],乳腺组织中Chemerin蛋白的表达量亦增高[(189.2±7.3)pg/mLvs(554.2±49.1)pg/mL,P<0.05]。Westernblot结果显示,荷瘤小鼠的乳腺组织中Chemerin蛋白的表达量(1.561±0.133)亦明显高于正常小鼠(0.910±0.035),差异就有统计学意义(P<0.05)。MTT法和划痕实验结果显示,Chemerin重组蛋白组MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖率[(0.715±0.027)%、(1.617±0.065)%]较对照组[(0.429±0.024)%、(1.151±0.102)%]明显升高(P<0.05),MDA-MB-231细胞的迁移率[(29.870±5.730)%]较对照组[(19.610±2.485)%]明显增加(P<0.01);Chemerin中和抗体组细胞增殖率[0.279±0.008)%、(0.941±0.086)%、(9.473±0.843)%]较对照组降低(P<0.05)。结论Chemerin呈浓度梯度式促进乳腺癌细胞的增殖和迁移,从而促进乳腺癌的发生发展。 张杰 周雪清 周心怡 刘文慧 刘倩倩 骆耐香关键词:乳腺癌 CHEMERIN 细胞增殖 细胞迁移 瘦素对乳腺癌MDA-MB-231细胞MMP14调控作用的研究 被引量:1 2020年 目的:探讨瘦素对乳腺癌细胞中MMP14表达的影响及其机制。方法:培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231,随机分为对照组和不同浓度瘦素组(25,50,100,200,400 ng/ml),检测各组MMP14的蛋白表达水平;瘦素+不同通路抑制剂分别处理细胞后,分别检测各组细胞的增殖率和迁移率及MMP14的蛋白表达。结果:瘦素浓度100 ng/ml及以上的瘦素组细胞MMP14的蛋白表达高于对照组,且随着瘦素浓度的升高而增加(P<0.05)。增殖率及迁移率方面,瘦素+DMSO组高于DMSO组,瘦素+不同信号通路抑制剂组均低于DMSO组和瘦素+DMSO组(P<0.05)。MMP14蛋白表达水平,瘦素+DMSO组高于DMSO组,瘦素+ERK1/2及P38抑制剂组均明显高于DMSO组和瘦素+DMSO组(P<0.01),瘦素+JNK抑制剂组明显低于DMSO组和瘦素+DMSO组(P<0.01)。结论:瘦素可通过ERK1/2、P38及JNK信号通路发挥对MMP14蛋白的调控,促进乳腺癌细胞的增殖和迁移,MMP14作为乳腺癌临床治疗靶点具有一定的价值。 周雪清 刘倩倩 张杰 刘文慧 杨姝娅 骆耐香关键词:乳腺癌 瘦素 增殖 迁移 瘦素作用于人乳腺癌SK-BR-3细胞的可能机制 被引量:2 2013年 目的观察瘦素对人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖及对VEGF表达的影响,探讨其可能机制。方法不同浓度瘦素与人乳腺癌SK-BR-3细胞共同培养后,CCK-8法检测其对人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖的影响,实时荧光定量PCR法及Western印迹法检测VEGF mRNA及蛋白表达情况。结果在一定范围内,瘦素呈时间、剂量依赖性促进SK-BR-3细胞的生长(P<0.05);细胞受不同浓度瘦素作用后VEGF mRNA及蛋白表达量明显增加并具有剂量依赖性(P<0.05)。结论在体外瘦素对人乳腺癌SK-BR-3细胞有明显增殖作用,通过促进VEGF的表达,在促进血管的生成及肿瘤转移机制中可能发挥一定作用。 曾繁余 刘菁 黄颖 骆耐香关键词:瘦素 人乳腺癌细胞株 增殖 血管内皮生长因子 微环境中调节性T细胞与乳腺癌关系的研究进展 被引量:1 2016年 乳腺癌肿瘤免疫微环境是乳腺癌细胞与免疫细胞、免疫分子之间相互作用的场所,对乳腺癌的发生发展及预后产生重要影响.调节性T细胞(Tregs)作为一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,可通过抑制T细胞的功能,抑制机体抗肿瘤免疫,促进肿瘤的发生发展.研究显示,乳腺肿瘤免疫微环境中Tregs在乳腺癌发生、发展以及靶向治疗中发挥着重要作用. 刘文慧 张秋瑾 骆耐香关键词:调节性T细胞 乳腺肿瘤 微环境